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Banca de DEFESA: GABRIELLA PACHECO
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIELLA PACHECO
DATA: 25/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais
TÍTULO: IMUNO-FARMACOLOGIA E TOXICOLOGIA NA COVID-19: UM ESTUDO TRANSLACIONAL, EPIDEMIOLÓGICO E META-ANÁLISE.
PALAVRAS-CHAVES: COVID-19, diarreia, prescrição de medicamentos, inflamação, aceturato de diminazeno, NETs, DETs.
PÁGINAS: 152
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O uso de medicamentos como hidroxicloroquina (HD), azitromicina (AZ) e ivermectina (IV) (Kit-COVID),
sem evidências de eficácia para o tratamento da COVID-19, levanta preocupações sobre efeitos adversos
particularmente no trato gastrointestinal (GI). Além disso, é importante destacar a pequena quantidade de fármacos comprovadamente eficazes. Em adição, é crucial pesquisar novas terapias para modular a cascata inflamatória associada à doença. Diante disso, objetivamos elucidar possíveis efeitos GI do Kit-COVID. Em adição, visamos investigar terapias alternativas, como o aceturato de diminazeno (DIMI), com o objetivo de reduzir os parâmetros inflamatórios da infecção por Sars-Cov-2. Inicialmente avaliamos a correlação entre o uso do Kit-COVID e o desenvolvimento de sintomas GI a partir de um estudo epidemiológico por meio da aplicação do questionário Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) e meta-análise de rede. Na segunda parte do estudo, investigamos o papel do DIMI na inflamação induzida pela proteína spike (Spk) de Sars-Cov-2. Inicialmente, realizou-se o experimento de permeabilidade vascular em um modelo murino de peritonite induzida por Spk e pré-tratamento com DIMI (10mg/Kg, v.o). A partir de leucócitos humanos isolados avaliamos o efeito do pré-tratamento com DIMI (10, 50 e 100 μg/mL) sobre a liberação de armadilhas extracelulares de DNA (NETs/DETs) induzidas por Spk (2 μg/m) e os níveis de citocinas inflamatórias (TNF-α e IL-6). Por fim, por meio da docagem molecular avaliamos a afinidade de ligação do DIMI com moléculas correlacionadas a adesão e migração de leucócitos (integrina β2 e selectinas) e liberação de NETs/DETs (PI3K e PAD2). A partir do estudo epidemiológico evidenciou-se que os parâmetros dor abdominal, dor de fome, diarreia, e urgência de defecação (p<0,05) foram significativamente maiores no grupo tratamento. No entanto, a partir da realização de uma meta-análise, não foram encontradas evidências de diarreia, dor abdominal e vômito a partir da utilização de HD e AZ. Os estudos com o DIMI demonstraram que esse fármaco melhorou a função de barreira vascular, inibiu a liberação de NETs/DETs induzidas por Spk e reduziu a produção de citocinas (TNF-α e IL-6) em leucócitos. As análises de docagem molecular demonstram fortes interações entre o DIMI, integrina β2, PI3K e PAD2. Concluímos a partir dos nossos dados epidemiológicos que o Kit-COVID pode estar associado ao desenvolvimento de sintomas GI. No entanto, os resultados da meta-análise de rede vão contra esses dados, o que nos leva a inferir que os dados epidemiológicos possam estar enviesados devido a concepções políticas. Nossas análises com o DIMI o colocam como um fármaco promissor para auxiliar no processo inflamatório induzido por Sars-Cov-2,atuando na migração e rolamento de neutrófilos e liberação de NETs/DETs.


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DEYSI VIVIANA TENAZOA WONG - UFC
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Interno - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU
Externo ao Programa - 1637767 - MARCELO DE CARVALHO FILGUEIRAS
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS

Cadastrada em: 11/03/2024
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