Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da administração da metformina em alterações periodontais e hepáticas provocadas pela periodontite induzida por ligadura. Materiais e métodos: Vinte e quatro ratos fêmeas foram alocados aleatoriamente em três grupos (n = 8): controle (sem ligaduras); periodontite (com ligaduras) e periodontite com administração de metformina (com ligaduras e injeção intraperitoneal diária). Todos os grupos permaneceram por 20 dias em experimentação, a partir do primeiro dia de inserção das ligaduras. Foram avaliados: índice de sangramento gengival (ISG), profundidade de sondagem da bolsa (PSB), mobilidade dentária (MD), altura óssea alveolar (AOA) e mieloperoxidase (MPO) gengival. No tecido hepático, foram medidos os níveis dos seguintes biomarcadores: malondialdeído (MDA) e glutationa (GSH). Os tecidos hepáticos foram analisados histopatologicamente. Os níveis sanguíneos de colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína de alta densidade (HDL) foram quantificados, além de obter valores de massa hepática e corporal. Os dados foram agrupados e submetidos a análise estatística. Resultados: O grupo de periodontite tratado com metformina apresentou redução significativa valores de ISG, PSG, MD, AOA e MPO em relação ao grupo periodontite. Em relação a avaliação histopatológica, o grupo metformina apresentou menor grau de esteatose do que o grupo periodontite (p<0,05). MDA, GSH, colesterol total, triglicerídeos e colesterol HDL apresentaram valores mais baixos no grupo metformina em relação ao grupo periodontite (p<0,05). Conclusões: O tratamento com metformina minimiza os danos orais e hepáticos causados pela periodontite induzida por ligaduras em ratos.