Banca de DEFESA: RITA DE CÁSSIA VIANA DE CARVALHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RITA DE CÁSSIA VIANA DE CARVALHO
DATA: 23/05/2025
HORA: 14:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO NÚCLEO DE PESQUISAS EM PLANTAS MEDICINAIS – NPPM/UFPI
TÍTULO: COMBINAÇÃO DE MONOTERPENOS COM FÁRMACOS DE AÇÃO NA VIA DA BIOSSÍNTESE DO ERGOSTEROL NO TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose cutânea; Nistatina; Limoneno, Carvacrol; Bigel; Terapia combinada
PÁGINAS: 123
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

As leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas e representam um risco global. Sua forma clínica cutânea se caracteriza por apresentar uma única lesão autolimitada, bem como pela presença de múltiplas lesões, apresentando maior incidência no Continente Americano. O tratamento atual ainda permanece um desafio devido a elevada toxicidade e resistência parasitária aos fármacos utilizados. Diante desses fatos a busca pela ampliação desse arsenal terapêutico para o tratamento das leishmanioses incentivam estudos para novas alternativas, como a combinação de compostos bioativos derivados de plantas com fármacos convencionais. Em estudo anterior realizado por nosso grupo de pesquisa, foi demonstrado que a associação de Limoneno (Lim) e Carvacrol (Car) na proporção 4:1 (Lim-car 4:1) apresentou resultados promissores em testes in vitro de avaliação da atividade antileishmanial e de citotoxicidade em células de mamíferos. Diante disto, este trabalho objetivou realizar estudos de prospecção utilizando a combinação Lim-car (4:1) associada com os fármacos que atuam na biossíntese do ergosterol: Nistatina (Nis), Tioconazol (Tio) e Rosuvastatina (Ros), em diferentes proporções em estudos in vitro, para avaliar seu potencial antileishmanial, citotóxico e imunomodulador macrófagico em protocolos experimentais e, em seguida, desenvolver uma formulação de uso tópico utilizando a melhor combinação para o tratamento da Leishmaniose Cutânea em camundongos BALB/c infectados com Leishmania major. A combinação Lim-car (4:1) + Nis] (3:2) foi testada em formas promastigotas e amastigotas de Leishmania major e destacou-se por demonstrar eficácia significativa (CI50 de 2,02 e 0,53 μg/mL-1 respectivamente) e alta seletividade (IS 33,60). Os ensaios de citotoxicidade em macrófagos murinos e hemólise mostraram que as combinações de Lim-car (4:1) com fármacos que atuamna biossíntese do ergosterol não demonstraram toxicidade significativa. Em relação aos parâmetros de ativação de macrófagos, nenhuma das amostras foi capaz de induzir óxido nítrico, atividade lisossomal ou capacidade fagocítica. No entanto, a combinação [Lim-car (4:1) + Nis] (3:2) induziu uma resposta imunomoduladora, com aumento de TNF-α e diminuição de IL-10 e IL-6. Além disso, o ensaio de docagem molecular revelou que a nistatina apresentou alta afinidade de ligação com as enzimas tripanotiona redutase (TryR) e esterol 14-alfa desmetilase (CYP51), sugerindo múltiplos mecanismos de ação antileishmanial. A formulação de bigel contendo nistatina, limoneno e carvacrol foi otimizada utilizando ferramentas estatísticas, resultando em uma formulação estável e eficaz. A cinética de liberação in vitro e os testes in vivo em camundongos BALB/c infectados com L. major demonstraram que a combinação de limoneno, carvacrol e nistatina (3%) reduziu significativamente as lesões ulcerativas e a carga parasitária, mostrando potencial sinérgico e acelerando o processo de cicatrização. Esses resultados sugerem que a combinação de limoneno, carvacrol e nistatina em uma formulação de bigel é promissora para o tratamento da LC. Estudos futuros devem focar na investigação de sinergismo e na otimização de vias vitais do parasito para entender melhor o potencial da terapia combinada.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2153906 - ERIKA DE ARAUJO ABI CHACRA
Externo à Instituição - 760.***.***-00 - FERDINAN ALMEIDA MELO - UEMA
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Interno - 1549662 - HERCILIA MARIA LINS ROLIM
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES