Banca de QUALIFICAÇÃO: ANNY LETICIA SILVA DE OLIVEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANNY LETICIA SILVA DE OLIVEIRA
DATA: 31/01/2025
HORA: 16:00
LOCAL: Auditório do Departamento de Parasitologia e Microbiologia
TÍTULO: MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS EM LINHAGENS DE Staphylococcus aureus PRODUTORAS DE BOMBAS DE EFLUXO POR p-AMINOCHALCONAS SINTÉTICAS
PALAVRAS-CHAVES: Chalconas, atividade antimicrobiana, resistência a medicamentos, inibidores de bombas de efluxo, doenças infecciosas
PÁGINAS: 42
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

A resistência aos antimicrobianos é um grave problema de saúde pública, com um grande potencial de dano para a população, sendo uma das principais ameaças à saúde global atualmente enfrentadas pela humanidade. Portanto, a necessidade de investigar novos compostos capazes de inibir os mecanismos de resistência bacteriana e recuperar o potencial terapêutico dos antibacterianos existentes está se tornando cada vez mais urgente. As chalconas são compostos fenólicos com grande potencial farmacológico, com diversas atividades biológicas já relatadas. Este trabalho teve como objetivos avaliar a atividade antimicrobiana das chalconas: (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-en-1-ona e (E)-1-(4-aminophenyl)-3-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)prop-2-en-1-ona, aqui sendo referidas como Dicloro e Difluor, contra diferentes linhagens microbianas, bem como investigar o seu efeito modulador da resistência aos antimicrobianos frente a linhagem de Staphylococcus aureus produtora de bomba de efluxo. As análises microbiológicas in vitro foram feitas por meio da técnica em microdiluição em caldo. . Os valores de CIM para a Norfloxacina e o Brometo de Etídio (EtBr) contra o SA1199-B foram determinados na presença ou ausência dos compostos, em concentrações subinibitórias. Também foram realizadas análises de docking molecular in silico para investigar mecanismos de interações moleculares entre as substâncias e a proteína NorA. Os compostos não apresentaram atividade antimicrobiana intrínseca relevante contra a linhagem de Staphylococcus aureus SA1199B. Por outro lado, concentrações subinibitórias das p-aminochalconas potencializaram a ação da norfloxacina e aumentaram a ação do brometo de etídio contra S. aureus SA-1199B, reduzindo os valores de CIM, exibindo um efeito semelhante ao verificado para a clorpromazina, um inibidor padrão da bomba de efluxo. Os ensaios de fluorometria, para determinar o acúmulo intracelular de EtBr, mostraram que os compostos inibiram o efluxo de EtBr em SA1199B. Além disso, estes compostos acoplaram-se no sitío de ligação NorA, fazendo contato com os resíduos Ile141, Phe303, Phe140 e Arg310, sendo Dicloro estabilizado por uma interação Pi com Phe303, enquanto o Difluor interage com Phe140. Este conjunto de evidências sugere que as p-aminochalconas são inibidoras de NorA, e poderiam ser utilizadas como adjuvantes da Norfloxacina contra estirpes de S. aureus que superexpressam NorA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1313503 - HUMBERTO MEDEIROS BARRETO
Externo à Instituição - 045.***.***-08 - IDGLAN SÁ DE LIMA - UFPI
Externo ao Programa - 1458815 - JOSIE HAYDEE LIMA FERREIRA PARANAGUA
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA