Banca de QUALIFICAÇÃO: ALINE JEANE COSTA SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALINE JEANE COSTA SOUSA
DATA: 20/12/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: Avaliação da atividade gastroprotetora e cicatrizante do extrato etanólico das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl (Cqc-EtOH) em modelo de lesões gástricas em roedores.
PALAVRAS-CHAVES: Úlcera gástrica. Cnidoscolus. antiulcerogênico. Docking. Antioxidante
PÁGINAS: 35
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

As úlceras pépticas são lesões na mucosa gástrica e duodenal geradas por um desequilíbrio entre os fatores protetores (secreção de muco gastroduodenal, produção de bicarbonato, fluxo sanguíneo adequado) e lesivos (excesso de pepsina ou ácido clorídrico). A causa pode ser por vários fatores, desde elementos ambientais (álcool e nicotina) até fatores genéticos. Alguns medicamentos empregados na terapêutica das úlceras pépticas estão associados a efeitos adversos como hipersensibilidade, deficiência de vitamina B12 e ferro. Dessa maneira, estudos estão sendo desenvolvidos em busca de terapias alternativas mais eficaz e com menos efeitos adversos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade gastroprotetora e cicatrizante do extrato etanólico das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl (Cqc-EtOH) em modelo de lesões gástricas em roedores (CEEA/UFPI nº CEUA: 724/22) e SisGen (Cadastro nº A65F584). Inicialmente, a atividade gastroprotetora do cqc-etoh foi avaliada em modelos de lesões gástricas induzidas por etanol absoluto em Camundongos swiss, no qual foram pré-tratados oralmente com cqc-etoh (25; 50 e 100 mg/kg) e carbenoxolona (100 mg/kg). Após 1 h foram administrados (0,2 ml/animal) etanol absoluto. Após 30 min da administração do etanol absoluto, os animais foram eutanasiados e o percentual da área ulcerada de lesões gástricas foram determinadas. Os estômagos dos animais tratados com veículo, cqc-etoh (100mg/kg) e carbenoxolona (100 mg/kg) de tal modelo foram submetidos a teste antioxidante de GSH. Para o modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão foram usados ratos wistar os quais foram pré-tratados oralmente com cqc-etoh (12,5, 25 e 50 mg/kg) e N-acetilcisteína (200 mg/kg). Após anestesiados, foram submetidos a 30 min de isquemia, seguido por 1 h de reperfusão. Os ratos foram eutanasiados, o percentual da área ulcerada de lesão gástricas foram determinadas. Para avaliação da atividade cicatrizante os animais (ratos wistar de 250-300g) foram divididos em grupos e anestesiados para a realização do processo cirúrgico. A indução de úlcera gástrica foi feita usando o ácido acético (80%, 70 μL) como agente indutor. Após 24 h da indução, os mesmos foram tratados oralmente por 7 dias seguidos com cqc-etoh (25, 50 e 100 mg/kg) ou Cimetidina (200 mg/kg). Para análise de possíveis sinais de toxicidade, o peso corporal foi avaliado a cada 2 dias. No 8º dia foram anestesiados para a coleta de sangue e eutanasiados para a medida das lesões com o auxílio de um paquímetro, seguida da retirada dos órgãos vitais para a pesagem e análise histológica. No modelo de Lesões gástricas induzidas por Ibuprofeno em Ratos wistar, os animais foram pré-tratados por via oral com veículo, cqc-etoh (50 mg/kg) ou Misoprostol (50 µg/kg), após 60 minutos foi administrado o Ibuprofeno (400 mg/kg, v. o.), em seguida, 6 horas após, os animais foram, eutanasiados, os estômagos foram retirados e a área com lesões gástricas foi medida por planimetria através do software ImageJ®. Os componentes majoritários de cnidoscolus quercifolius pohl, a Sandaracopimaradieno e e Hexadecano, foram submetidos a docking molecular com o receptor de histamina H_{2 (}H2R). A estrutura do alvo proteico foi obtida da base de dados Protein Data Bank (PDB), onde a estrutura do H2R foi extraída do PDB: 7UL3. Como resultado, o cqc-etoh reduziu significamente (*p<0,05) a área da lesão em 46,52%; 42.2%; 67% para as doses (25*; 50* e 100* mg/kg), nos modelos de etanol absoluto quando comparados com o veículo, além disso a dose de 100 mg/kg de cqc-etoh teve aumento de GSH de forma promissora. No modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão o cqc-etoh (12,5, 25 e 50 mg/kg) reduziu a área da lesão 81.1%*; 85.6%*; 89.2%*, respectivamente, e o N-acetilcisteína reduziu a lesão gástrica 75,04% *, comparados com o veículo. Com relação a cicatrização o cqc-etoh (25, 50 e 100 mg/kg) reduziu a área da lesão em 75,45%*; 93,48%* e 71,42%*, respectivamente, bem como pela demonstração histológica. A cimetidina reduziu as lesões em 86,19% *. Nas lesões induzidas por ibuprofeno, o o cqc-etoh (50 mg/kg) teve-se a redução da úlcera em 63,01%, enquanto o Misoprostrol (50 ug/kg) teve redução da úlcera em 79,36%*. No docking  molecular, os componentes marjoritários de cnidoscolus quercifolius pohl demostrou uma interação molecular com o receptor H2 de histamina (H2R), bem como a sua afinidade em kcl/mol. Diante disso, o cqc-etoh possui um potencial gastroprotetor e cicatrizante demonstrado pela diminuição da lesão gástrica e avaliação histológica, além disso um possível mecanismo de ação com a sua ligação ao receptor H2 feito através do docking molécular e atividade antioxidante promissora.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Interno - 1560969 - ROSIMEIRE FERREIRA DOS SANTOS