Os produtos naturais no tratamento do câncer são uma opção amplamente estudada devido sua variedade de atividades biológicas. A goma extraída do serigueleiro (Spondias purpurea L) é uma arabinogalactana, que possui ação imunoestimulante, porém ainda pouco explorada quanto a seu potencial anticâncer. Dessa forma, esse trabalho objetivou avaliar o potencial anticâncer da goma do serigueleiro (GS) in vitro e in vivo. Foi avaliado a atividade citotóxica da GS em linhagens de células tumorais (HCT 116, CT26.WT, B16-F10, MCF-7 e MDA-MB-231) e não tumorais (L929) utilizando concentração única de 1000 µg/mL. Na avaliação in vivo, utilizou-se um modelo murino de câncer colorretal com transplante de células CT26.WT de forma subcutânea em camundongos BALB/c. Foram utilizados trinta animais com 6 a 8 semanas de idade, pesando 20-26g, que receberam tratamento diário com a GS nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia (grupos GS50 e GS100, respectivamente). Solução salina (0,9%) foi utilizada como controle negativo e 5-Fluorouracil (5-FU) na dose de 20 mg/kg/2 dias como controle positivo. No vigésimo dia os animais foram eutanasiados e os tumores, rins, baço e fígado foram excisados, pesados e fixados para análise histopatológica. Foi coletado 1mL de sangue para avaliação de parâmetros hematológicos e bioquímicos. Avaliou-se a expressão gênica de citocinas inflamatórias nos tumores através de qRT-PCR. Os dados foram analisados e comparados pela análise de variância ANOVA one-way seguidos de teste de comparação múltipla de Dunnett ou Tukey ou pelo procedimento de Benjamini, Krieger e Yekutieli, considerando p < 0,05. A GS não apresentou atividade citotóxica nas linhagens utilizadas. No modelo animal, foi observado uma redução significativa de 32,04 ± 5,17% da massa tumoral no grupo GS50 e de 1,31 ± 4,91% no grupo GS100 quando comparada ao grupo salina. A redução do GS50 foi próxima ao observado no grupo 5-FU, de 39,62 ± 5,64%. O peso relativo dos órgãos do grupo GS50 não apresentou diferença significativa enquanto no grupo GS100 o fígado e baço se apresentaram aumentados de forma significativa. Na análise hematológica, foi possível observar um aumento significativo de leucócitos totais no grupo GS50, enquanto no grupo 5-FU se observou leucopenia. Nos parâmetros bioquímicos, houve um aumento significativo nos valores de ALT nos grupos GS50 e GS100 em relação ao grupo salina. Na histologia dos tumores foi observado uma diminuição na quantidade de mitoses nos grupos com tratamento e áreas de morte celular nos grupos GS50 e GS100. Nos grupos GS50 e GS100 foi observado dilatação sinusoidal nos fígados e presença de hemossiderina nos baços. Na análise da expressão de citocinas observou-se um aumento significativo de Il1b nos grupos 5-FU, GS50 e GS100. Na expressão de Il6, foi possível observar uma redução no grupo GS100 quando comparado ao grupo GS50, o que pode ser um indicativo de mudança de perfil de ativação de macrófagos M1 para M2. Com esses resultados, a GS possui um potencial para ser utilizado como um agente antitumoral auxiliar nos métodos quimioterápicos, visto que apresentou uma redução tumoral nos animais testados sem apresentar efeitos tóxicos.