Banca de QUALIFICAÇÃO: RODRIGO ELÍSIO DE SÁ

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RODRIGO ELÍSIO DE SÁ
DATA: 26/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Remoto: meet.google.com/wxk-zmzv-mme
TÍTULO: EFEITOS DE UM DERIVADO DE BIS-CHALCONA SIMÉTRICA EM CÉLULAS DE CARCINOMA ESPINOCELULAR DE LÍNGUA EM MODELOS 2D E 3D: UMA ABORDAGEM MORFOLÓGICA E MOLECULAR
PALAVRAS-CHAVES: Bis-chalcona simétrica; Carcinoma de língua; Citoesqueleto; Mitose; Microtúbulos; Morte celular; Sinalização celular.
PÁGINAS: 117
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

O carcinoma de células escamosas orais (OSCC) é um tipo de câncer altamente prevalente e agressivo, associado a um prognóstico desfavorável, especialmente em estágios avançados, com taxas de cura de apenas 30% e sobrevivência inferior a 50% em 5 anos. A química medicinal moderna tem se concentrado no desenvolvimento de fármacos direcionados a alvos moleculares, com as bis-chalconas se destacando como alternativas promissoras. Essas moléculas são uma subclasse de chalconas, compostas por duas unidades de chalcona em uma única estrutura. Este estudo, portanto, busca investigar os mecanismos de ação de um derivado de bis-chalcona simétrica, o B2OCH3, em células invasivas de carcinoma de língua in vitro. Para investigar os efeitos do composto, o estudo foi estruturado em quatro seções interdependentes. Na primeira seção, as propriedades farmacocinéticas e toxicológicas foram previstas utilizando o servidor pkCSM. Além disso, a estrutura da proteína-alvo (PDB) e os ligantes foram preparados para cálculos por meio da ferramenta AutoDock. A bischalcona apresentou bons parâmetros farmacocinéticos e ausência de toxicidade. Além disso, sua energia de ligação (-7,5 kcal/mol) superou a da citocalasina D, usada como controle positivo (-6,9 kcal/mol), na interação com a actina (2ZWH). Na segunda seção, o composto B2OCH3 foi sintetizado, caracterizado e avaliado in vitro por ensaios de citotoxicidade, migração, invasão, adesão celular e crescimento independente. Alterações morfológicas e expressão proteica foram analisadas por imunofluorescência e Western blot. Os resultados confirmaram a atividade citotóxica do B2OCH3 na linhagem HSC-3, com excelente seletividade em relação às células não tumorais HS5. O composto inibiu formação de colônias, migração, invasão e adesão, modulando a interação das células com a matriz extracelular e regulando negativamente metaloproteinases-2 e -9, EGFR e actina. Na terceira seção, avaliamos a morfologia celular pela técnica de Rosenfeld, o índice de fase do ciclo celular, imunofluorescência para α-tubulina, lamina B e DAPI, além da análise do ciclo celular e expressão proteica. O B2OCH3 causou formação de núcleos multinucleados, pontes cromossômicas e corpos micronucleares, induzindo falhas na segregação cromossômica e instabilidade mitótica. O composto promoveu aumento nas células em mitose, com bloqueio na prometáfase e alterações nos microtúbulos, incluindo fusos monopolares e multipolares. A análise do ciclo celular mostrou parada em G2/M após 6 h de tratamento, com redução na fosforilação das proteínas AURKA/B/C, além de diminuição da atividade de p-histona H3.  Na quarta seção, exploramos os efeitos citotóxicos em modelos 2D e 3D, clonogenicidade, análises morfológicas, ciclo celular e a expressão proteica. O B2OCH3 induziu efeitos citotóxicos nas células HSC-3, SCC-4 e CAL-27, demonstrando seletividade em relação às células não tumorais CCD-18Co, HaCaT e MCF10-A. Os efeitos antitumorais foram observados após pelo menos 6 horas de exposição. O B2OCH3 reduziu a clonogenicidade, viabilidade celular e o diâmetro dos esferoides em células HSC-3. No nível molecular, o composto aumentou a população de células na fase subG1, induziu o fluxo autofágico (com consumo de LC3B e SQSTM1/p62) e promoveu alterações na clivagem de PARP-1 e caspase-3, indicando início da apoptose. Estes resultados indicam que o B2OCH3 se destaca como um composto multialvo promissor no tratamento do câncer oral.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2140923 - ANA JERSIA ARAUJO
Interno - 1551921 - GIOVANNY REBOUCAS PINTO
Interno - 2231318 - JOSE DELANO BARRETO MARINHO FILHO
Externo à Instituição - 838.***.***-53 - GARDENIA CARMEN GADELHA MILITAO - UFPE