Banca de DEFESA: RITA DE CÁSSIA VIANA DE CARVALHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RITA DE CÁSSIA VIANA DE CARVALHO
DATA: 23/05/2025
HORA: 14:00
LOCAL: AUDITÓRIO DO NÚCLEO DE PESQUISAS EM PLANTAS MEDICINAIS – NPPM/UFPI
TÍTULO: COMBINAÇÃO DE MONOTERPENOS COM FÁRMACOS DE AÇÃO NA VIA DA BIOSSÍNTESE DO ERGOSTEROL NO TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose cutânea; Nistatina; Limoneno, Carvacrol; Bigel; Terapia combinada
PÁGINAS: 123
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

As leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas e representam um risco global. Sua forma clínica
cutânea se caracteriza por apresentar uma única lesão autolimitada, bem como pela presença de múltiplas
lesões, apresentando maior incidência no Continente Americano. O tratamento atual ainda permanece um
desafio devido a elevada toxicidade e resistência parasitária aos fármacos utilizados. Diante desses fatos a
busca pela ampliação desse arsenal terapêutico para o tratamento das leishmanioses incentivam estudos
para novas alternativas, como a combinação de compostos bioativos derivados de plantas com fármacos
convencionais. Em estudo anterior realizado por nosso grupo de pesquisa, foi demonstrado que a associação
de Limoneno (Lim) e Carvacrol (Car) na proporção 4:1 (Lim-car 4:1) apresentou resultados promissores em
testes in vitro de avaliação da atividade antileishmanial e de citotoxicidade em células de mamíferos. Diante
disto, este trabalho objetivou realizar estudos de prospecção utilizando a combinação Lim-car (4:1) associada
com os fármacos que atuam na biossíntese do ergosterol: Nistatina (Nis), Tioconazol (Tio) e Rosuvastatina
(Ros), em diferentes proporções em estudos in vitro, para avaliar seu potencial antileishmanial, citotóxico e
imunomodulador macrófagico em protocolos experimentais e, em seguida, desenvolver uma formulação de
uso tópico utilizando a melhor combinação para o tratamento da Leishmaniose Cutânea em camundongos
BALB/c infectados com Leishmania major. A combinação Lim-car (4:1) + Nis] (3:2) foi testada em formas
promastigotas e amastigotas de Leishmania major e destacou-se por demonstrar eficácia significativa (CI50
de 2,02 e 0,53 μg/mL-1 respectivamente) e alta seletividade (IS 33,60). Os ensaios de citotoxicidade em
macrófagos murinos e hemólise mostraram que as combinações de Lim-car (4:1) com fármacos que atuamna biossíntese do ergosterol não demonstraram toxicidade significativa. Em relação aos parâmetros de
ativação de macrófagos, nenhuma das amostras foi capaz de induzir óxido nítrico, atividade lisossomal ou
capacidade fagocítica. No entanto, a combinação [Lim-car (4:1) + Nis] (3:2) induziu uma resposta
imunomoduladora, com aumento de TNF-α e diminuição de IL-10 e IL-6. Além disso, o ensaio de docagem
molecular revelou que a nistatina apresentou alta afinidade de ligação com as enzimas tripanotiona redutase
(TryR) e esterol 14-alfa desmetilase (CYP51), sugerindo múltiplos mecanismos de ação antileishmanial. A
formulação de bigel contendo nistatina, limoneno e carvacrol foi otimizada utilizando ferramentas estatísticas,
resultando em uma formulação estável e eficaz. A cinética de liberação in vitro e os testes in vivo em
camundongos BALB/c infectados com L. major demonstraram que a combinação de limoneno, carvacrol e
nistatina (3%) reduziu significativamente as lesões ulcerativas e a carga parasitária, mostrando potencial
sinérgico e acelerando o processo de cicatrização. Esses resultados sugerem que a combinação de
limoneno, carvacrol e nistatina em uma formulação de bigel é promissora para o tratamento da LC. Estudos
futuros devem focar na investigação de sinergismo e na otimização de vias vitais do parasito para entender
melhor o potencial da terapia combinada.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2153906 - ERIKA DE ARAUJO ABI CHACRA
Presidente - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Interno - 1549662 - HERCILIA MARIA LINS ROLIM
Interno - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES