Banca de DEFESA: MATHEUS OLIVEIRA DO NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MATHEUS OLIVEIRA DO NASCIMENTO
DATA: 06/06/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do Bloco do Curso de Farmácia
TÍTULO: Coencapsulação de fluconazol e riparina B em nanossistemas lipídicos para potencializar a terapia ungueal tópica: uma abordagem de QbD
PALAVRAS-CHAVES: Fluconazol, Riparina B, Carreadores Lipídicos Nanoestruturados, Quality by Design, Permeação Ungueal
PÁGINAS: 271
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O fluconazol (FLC) é amplamente utilizado no tratamento de infecções por Candida, mas o aumento da resistência reforça a necessidade de novas estratégias terapêuticas. A riparina B (RIP), por seu potencial inibidor de bombas de efluxo, surge como adjuvante promissor. Neste contexto, o estudo propõe o desenvolvimento e otimização de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) para coencapsulação de FLC e RIP, incorporados em formulação tópica filmogênica, visando melhorar a eficácia no tratamento de infecções fúngicas em pele e unhas, especialmente diante da baixa penetração de formulações convencionais na lâmina ungueal. No primeiro capítulo, foram desenvolvidos métodos analíticos por espectrofotometria UV-Vis capazes de quantificar simultaneamente o FLC e a RIP em CLNs e em amostras de cascos suínos. Baseados em espectroscopia derivada e manipulações matemáticas, os métodos se mostraram eficazes para a análise dos fármacos tanto na formulação quanto na matriz biológica, atendendo plenamente aos critérios de validação. Além disso, foi otimizado um método de extração dos fármacos a partir de cascos suínos, viabilizando estudos de permeação ungueal. No segundo capítulo, CLNs contendo manteigas vegetais foram desenvolvidos com base na abordagem de Qualidade por Design (QbD), visando à coencapsulação de FLC e RIP. A triagem e otimização por planejamentos experimentais (DoE) identificaram a concentração de lipídeo sólido como fator crítico para os Atributos de Qualidade (CQAs). A formulação otimizada apresentou tamanho médio de 144,9 ± 2,25 nm, índice de polidispersão de 0,153 ± 0,03 e potencial zeta de -27,8 ± 1,81 mV. Estudos por DSC e FTIR indicaram interação fármaco-matriz e cristalização imperfeita. A RIP apresentou alta eficiência de encapsulação (81,6 ± 0,65%), atribuída à sua forte afinidade com os triglicerídeos da matriz lipídica, conforme evidenciado pela docagem molecular. Em contraste, o FLC teve menor encapsulação (16,4 ± 2,21%). Os modelos cinéticos indicaram que o encapsulamento modificou o perfil de liberação dos fármacos, sendo guiado por relaxamento da matriz para a RIP e por difusão para o FLC. A coencapsulação resultou em atividade antifúngica superior, com redução de até quatro vezes na concentração inibitória mínima contra cepas de Candida spp., atribuída à alta afinidade da RIP pelas proteínas das bombas de efluxo, evidenciada nas simulações de docagem molecular. No terceiro capítulo, foi desenvolvido e otimizado, por meio da abordagem de QbD, um gel formador de filme contendo CLNs coencapsulando FLC e RIP (CLN-FR@FFG) para aplicação tópica em onicomicose. Estudos in silico e in vitro indicaram baixa afinidade dos fármacos pela queratina, especialmente quando nanoencapsulados. A formulação final atendeu aos CQAs definidos, apresentando tempo de secagem reduzido, baixa entropia e dimensão fractal (textura), além de alta adesão e conteúdo não volátil. Embora os CLNs não tenham promovido aumento na hidratação dos cascos suínos, favoreceram a maior distribuição de poros na lâmina ungueal, efeito dependente do tipo de veículo, já que foi menos evidente no gel termorreversível. Isso se refletiu na maior retenção ungueal da CLN-FR@FFG nas camadas mais profundas da lâmina, conforme demonstrado em estudos in vitro utilizando cascos suínos. Além disso, a formulação apresentou alta bioadesão, resistência à água e liberação sustentada, favorecendo a manutenção prolongada dos fármacos no local de aplicação. Em modelos de lâmina ungueal infectada, CLN-FR@FFG reduziu em mais de 25% a carga fúngica de Candida albicans, com eficácia significativamente maior que as formulações com fármacos livres ou gel termorreversível. A formulação também demonstrou alta estabilidade e baixo potencial irritativo em ensaio HET-CAM. Em conclusão, o sistema desenvolvido apresenta-se como uma alternativa promissora para futuras investigações clínicas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 024.***.***-56 - ANA AMÉLIA LIRA - UFS
Presidente - 1668358 - ANDRE LUIS MENEZES CARVALHO
Interno - 1551616 - CHISTIANE MENDES FEITOSA
Interno - 1167750 - FERNANDO AECIO DE AMORIM CARVALHO
Externo à Instituição - PA0963714 - FRANCISCO JAVIER OTERO ESPINAR - USC
Interno - 1313503 - HUMBERTO MEDEIROS BARRETO
Externo ao Programa - 1795831 - STANLEY JUAN CHAVEZ GUTIERREZ