Banca de DEFESA: ELVILENE DE SOUSA COELHO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELVILENE DE SOUSA COELHO
DATA: 24/09/2025
HORA: 14:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO CURSO DE FARMÁCIA CCS/UFPI
TÍTULO: Potencial antimicrobiano e avaliação de ações moduladoras da resistência em Staphylococcus aureus de derivados naftoquinônicos
PALAVRAS-CHAVES: Naftoquinonas; estudos in silico; antibióticos; resistência; bombas de efluxo.
PÁGINAS: 143
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

As naftoquinonas constituem precursores promissores para o desenvolvimento de novas moléculas com potencial antibacteriano e antifúngico. Nesse contexto, esse trabalho teve como foco os compostos semissintéticos derivados da β-lapachona pertencentes às classes dos naftoimidazóis (IM1, IM2, IM4, IM6 e IM7) e naftoxazóis (OX1 e OX2). Esse estudo conduziu predições in silico e avaliou o potencial antimicrobiano, modulador de resistência e antibiofilme dos derivados naftoquinônicos. Nesse intento, a tese foi dividida em capítulos que tiveram os seguintes objetivos: (i) Realizar estudo de predições das propriedades físico-químicas, perfil farmacocinético e toxicidade (ADMET) das moléculas; avaliar a hemocompatibilidade, a toxicidade aguda em modelo de Artemia salina e a concentração inibitória mínima (CIM) das moléculas contra cepas de bactérias e fungos; avaliar o efeito modulador da resistência à Norfloxacina das moléculas em uma linhagem de Staphylococcus aureus que superexpressa a bomba de efluxo NorA; (ii) Avaliar o efeito dos compostos IM4 e IM7 na inibição da formação de biofilmes de cepas de Staphylococcus aureus e Candida albicans; (iii) Investigar o potencial modulador do derivado naftoimidazólico IM7 sobre diferentes bombas de efluxo (TetK, MsrA, MepA, QacC e QacA/B) superexpressas em cepas de Staphylococcus aureus. Nos estudos in silico, o perfil ADME e de toxicidade foi obtido por meio das plataformas SwissADME, ProTox-II e pk- CSM, enquanto os ensaios de docagem molecular foram conduzidos no software AutoDock Vina. A avaliação in vitro da atividade antimicrobiana foi realizada contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Candida albicans pelo método de microdiluição em caldo. A modulação da resistência à norfloxacina e ao brometo de etídio foi investigada
na cepa S. aureus SA1199-B, e a atividade hemolítica foi avaliada pelo teste de difusão em disco em ágar sangue. Os resultados indicaram que, exceto o derivado IM9, todos apresentaram solubilidade moderada em água. O composto IM5 exibiu o melhor perfil de biodisponibilidade oral. Os derivados IM1, IM5, IM6 e IM8 demonstraram potencial para atravessar a barreira hematoencefálica. Em relação ao metabolismo, a maioria foi capaz de inibir a enzima CYP2C9; quanto à excreção, todos apresentaram eliminação renal eficiente. Com exceção da β-lapachona e do IM9, os compostos foram classificados como nocivos nos testes de toxicidade. Nenhum apresentou efeito hemolítico. No que tange à atividade antimicrobiana intrínseca, apenas o derivado IM6 apresentou ação contra S. aureus e C. albicans. Na modulação da resistência, o melhor desempenho foi observado para o derivado IM4. Dessa forma, os novos derivados demonstraram potencial antimicrobiano significativo, evidenciando-se como candidatos promissores para o desenvolvimento de antibióticos e antifúngicos inovadores.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 039.***.***-90 - CLEÔNIA ROBERTA MELO ARAÚJO - UNIVASF
Externo ao Programa - 2153906 - ERIKA DE ARAUJO ABI CHACRA
Interno - 1731057 - JOAO MARCELO DE CASTRO E SOUSA
Externo ao Programa - 013.***.***-40 - LYGHIA MARIA ARAÚJO MEIRELLES - UFRN
Interno - 1654493 - MARCIA DOS SANTOS RIZZO
Presidente - 2199134 - MARCILIA PINHEIRO DA COSTA