Banca de DEFESA: ALEXANDRA DE SIQUEIRA CAJADO LIARTE

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALEXANDRA DE SIQUEIRA CAJADO LIARTE
DATA: 04/11/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório PPGTAIR
TÍTULO: QUIMIOPROTETORES DE CITOTOXICIDADE DA CISPLATINA EM MODELOS DE CULTIVO CELULAR.
PALAVRAS-CHAVES: quimioprotetores, citotoxicidade, cisplatina, cultivo celular.
PÁGINAS: 81
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Morfologia
SUBÁREA: Citologia e Biologia Celular
RESUMO:

QUIMIOPROTETORES DE CITOTOXICIDADE DA CISPLATINA EM MODELOS DE CULTIVO CELULAR.

A quimioterapia para o câncer apresenta uma gama de efeitos colaterais graves.A cisplatina, que é um quimioterápico amplamente utilizado no tratamento de neoplasias, porém limitado pela alta citotoxicidade, possui limitações relativas aos efeitos colaterais. Existe grande interesse em quimioprotetores redutores da toxicidade induzida por fármacos e diversos autores têm sugerido o uso de nutracêuticos. Modelos experimentais de cultivo celular são úteis na triagem de novas substâncias, pois permitem controle do ambiente, homogeneidade da amostra, produtividade e economia. Essa dissertação reúne três trabalhos autorais envolvendo a implementação de modelos experimentais otimizados para busca de bioativos com atividade citotóxica ou bioprotetiva associada à cisplatina. O primeiro trabalho é uma revisão de artigos científicos publicados entre janeiro de 2010 e dezembro de 2020. O segundo relata a otimização do protocolo de investigação de bioativos em cultivo celular e a avaliação de um extrato etanólico (Cb20-OH). No terceiro foi avaliado o efeito de nutracêuticos como moduladores de citotoxicidade da cisplatina. As atividades incluem: 1) revisão sistemática da literatura, com o estudo inicialmente de 137 artigos de livre acesso, porém com atualizações frequentes. 2) cultura de células da linhagem L929 em garrafas de 25 cm² para manutenção ou placas de 6 e 96 poços para experimentação. 3) seleção do fármaco Citoplax®; nove nutracêuticos: L-Prolina, L-Valina, L-Triptofano, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Lisina, L-Serina, Biotina e Nitrato; do extrato Cb20-OH e do corante alamarBlue™. 4) otimização de protocolo e determinação de citotoxicidade por contagem do campo microscópico ou ensaio colorimétrico. 5) análise estatística com métricas de tendência central, variância, concentração inibitória média (IC50) além de regressão linear e não linear. A mucosite é um dos efeitos colaterais mais debilitantes na quimioterapia do câncer, sendo diarreia o sinal clínico, citrulina plasmática o biomarcador e probióticos e produtos naturais os amenizadores mais relatados. Embora exista uma rede mundial de colaboração científica acerca do tema, é notória a concentração de publicações em países como China e Brasil, onde produtos da medicina tradicional e cultura etnobotânica são altamente promissores. Durante a implementação do modelo de estudo, foram otimizados cinco parâmetros: semeio (2,5x104 células/mL); intervalos entre semeio – adição do fármaco – adição do corante (48hs cada); concentração do alamarBlue™ (10%) e intervalo para leitura (8–12 horas). Tanto a contagem do campo microscópico quanto o ensaio colorimétrico se ajustaram a um modelo de regressão linear com R² maior que 0,97. O extrato Cb20-OH não produziu efeito citotóxico, mas amenizador na citotoxicidade da cisplatina. Nos ensaios colorimétricos, o IC50 da cisplatina foi de 3,0µg/ml. Comparações entre culturas suplementadas com nutracêuticos ou associações nutracêutico-cisplatina sugerem que: 1) leucina e nitrato reduziram o efeito citotóxico da cisplatina estimulando o crescimento celular; 2) triptofano pode ter efeito competitivo com a cisplatina ou interação extracelular; 3) biotina inibiu a cisplatina sem estimular crescimento celular ou toxicidade. Esses resultados estão de acordo com estudos descritos na literatura, validando o modelo experimental e criando a possibilidade de novas estratégias de investigação de quimioterápicos. Em conjunto, os três trabalhos fecham um ciclo de pesquisa bibliográfica, implementação, otimização e aplicação tecnológica que possibilita a busca efetiva e eficaz de bioativos para tratamento do câncer.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2572995 - AIRTON MENDES CONDE JUNIOR
Interno - 037.799.293-33 - DAYSEANNY DE OLIVEIRA BEZERRA - UFPI
Interno - 2221697 - MARIA DO SOCORRO PIRES E CRUZ
Externo ao Programa - 1617597 - JUCIANE VAZ REGO