RESUMO

INTRODUÇÃO: A osteonecrose dos maxilares relacionada a medicamentos (MRONJ) é uma condição multifatorial associada principalmente ao uso de fármacos antirreabsortivos e antiangiogênicos, caracterizada por exposição óssea persistente, infecção secundária, inflamação crônica e comprometimento do reparo tecidual. Embora diversas abordagens terapêuticas tenham sido propostas, ainda não existe um protocolo capaz de atuar simultaneamente sobre os mecanismos microbiológicos, inflamatórios, vasculares e regenerativos envolvidos na fisiopatologia da doença. OBJETIVO: Desenvolver e caracterizar um bigel contendo pentoxifilina e clindamicina, bem como avaliar sua eficácia terapêutica no reparo de defeitos ósseos associados à osteonecrose dos maxilares relacionada a medicamentos em modelo experimental in vivo. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo pré-clínico dividido em etapas in vitro e in vivo. Inicialmente, será desenvolvido um bigel contendo pentoxifilina e clindamicina, cujos métodos analíticos de quantificação serão previamente validados por espectroscopia na região do ultravioleta-visível. A formulação será caracterizada quanto às propriedades organolépticas, teor, potencial hidrogeniônico (pH), espalhabilidade, intumescimento, capacidade de retenção de óleo, estabilidade acelerada e interação entre os componentes por espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier com refletância total atenuada. Também serão avaliados o perfil de liberação in vitro em células de difusão de Franz, a permeação através de mucosa jugal suína, o potencial irritante pelo ensaio da membrana cório-alantoide de ovo de galinha (HET-CAM), a atividade antimicrobiana por determinação da concentração inibitória mínima e concentração microbicida mínima frente a Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, Candida albicans e Candida glabrata, bem como a biocompatibilidade por ensaios de citotoxicidade (MTT). Na etapa in vivo, serão utilizados 90 ratos Wistar machos distribuídos aleatoriamente em seis grupos experimentais (n=15): Grupo 1: Controle Negativo (exodontia sem indução de osteonecrose); Grupo 2: Controle Positivo (osteonecrose sem tratamento); Grupo 3: Bigel Branco (BIB); Grupo 4: Bigel contendo pentoxifilina (BIP); Grupo 5: Bigel contendo clindamicina (BIC); e Grupo 6: Bigel contendo pentoxifilina e clindamicina (BIPC). A osteonecrose será induzida por administrações intravenosas de ácido zoledrônico associadas à exodontia do primeiro molar inferior direito. Os animais serão subdivididos em períodos experimentais de 2, 4 e 8 semanas após o início dos tratamentos. A eficácia terapêutica será avaliada por análises macroscópicas da cicatrização e exposição óssea, radiografia digital, microtomografia computadorizada para avaliação da microarquitetura óssea, histopatologia, histomorfometria, microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia Raman e imunohistoquímica para os marcadores Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B (RANK), Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand (RANKL) e Osteoprotegerina (OPG).