Banca de DEFESA: RENATO PINTO DE SOUSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATO PINTO DE SOUSA
DATA: 18/09/2025
HORA: 08:30
LOCAL: Auditório do PPGQ
TÍTULO: Mimosa tenuiflora (Will.) Poir.: revisão bibliográfica, perfil químico, semissíntese de derivados 1,2,3-triazólicos, atividade antiplasmodica e toxicidade
PALAVRAS-CHAVES: perfil químico, síntese orgânica, docking molecular, ensaios toxicológicos e atividade antiplasmódica
PÁGINAS: 200
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Química dos Produtos Naturais
RESUMO:

Mimosa tenuiflora (Jurema preta), é encontrada em países da América Central e do
Sul. Suas cascas do caule e da raiz são utilizadas na medicina tradicional no tratamento de
queimaduras e inflamações, além de preparação de bebidas psicodélicas consumidas em
rituais religiosos indígenas. O trabalho teve como objetivo investigar a composição química e
toxicidade oral aguda do extrato etanólico das cascas das raízes de M. tenuiflora (EEMt), bem
como obter derivados 1,2,3-triazólicos de N,N-dimetiltriptamina (DMT) isolada do EEMt e
avaliar o potencial antimalárico. Foram anotados trezes compostos no EEMt por UPLC-
QTOF-MS/MS e DI-ESI-IT-MS n , incluindo oito proantocianidinas do tipo B, três alcaloides,
um flavonol glicosilado e um derivado de dihidrochacona. As reações de semissíntes por meio
de reações de “click chemistry” possibilitou a obtenção de oitos novos compostos triazólicos
(3-10) derivados do DMT identificados por RMN ¹H, ¹³C, HSQC, HMBC e UPLC-QTOF-
MS/MS. A avaliação de toxicidade oral aguda utilizando camundongos swiss fêmeas com
base nas diretrizes de testes 423 da Organização para Cooperação e Desenvolvimento
Econômico (OCDE) com doses de 300 e 2000 mg/kg do EEMt, não causaram mortalidade,
sinais de toxicidade, alteração no consumo de alimentos e peso corporal. Porém, foram
observadas alterações hematológicas (hemoglobina e hematócrito), bioquímicas (ureia e
proteínas totais) e histológica (coração, rins) nas dosagens de 300 e 2000 mg/kg. Apenas na
administração oral aguda de 2000 mg/kg resultou em alterações histopatológicas no fígado e
bioquímicas em albumina e creatina. O EEMt apesentou DL₅₀ superior a 2000 mg/kg, sendo
inserida na categoria 5 do Sistema Global Harmonizado de Classificação e Rotulagem de
Produtos Químicos (GHS). Em ensaios quimioterápicos frente a cepa W 2 de P. falciparum in
vitro, resistentes à cloroquina, utilizando o método SYBR Green I, o composto DMT
apresentou baixa atividade (IC 50 = 288,4±28,53 μM), quando comparado ao controle positivo
cloroquina (IC 50 = 1,65±0,23 μM). Entretanto, o composto N,N-dimetil-2-(1-((1-(4-
bromofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)-1H-indol-3-il)etanamina (4) apresentou IC 50 =
4,8±0,32 μM,. com índice de seletividade dez vezes mais ativo contra o Plasmodium em
comparação contra a linhagem de adenocarcinoma epitelial de ovário - TOV-21G e no estudo
in sílico o N,N-Dimetil-2-(1-((1-(3-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)-1H-
indol-3-il)etanamina (7) apresentou melhor energia de ligação (-9.8 kcal/mol). Esses
resultados demonstraram toxicidade do EEMt em alguns parâmetros, o que contribui para
novas avaliação de segurança desta planta em administração a longo prazo e reforça a
importância das modificações estruturais, pois a formação dos novos sítios ativos melhorar a
eficiência do composto inicial (DMT) obtendo-se substância(s) promissora(s) candidatas a
fármacos antimaláricos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1888044 - GERARDO MAGELA VIEIRA JUNIOR
Interno - 1210376 - SAMYA DANIELLE LIMA DE FREITAS
Interno - 1614544 - JURANDY DO NASCIMENTO SILVA
Externo ao Programa - 1731422 - JOAO SAMMY NERY DE SOUZA
Externo ao Programa - 1399109 - ARKELLAU KENNED SILVA MOURA
Externo à Instituição - 219.***.***-58 - LUIS OCTAVIO REGASINI - UNESP
Externo à Instituição - 614.***.***-72 - RENATA MENDONÇA ARAUJO - UFRN
Externo à Instituição - 004.***.***-02 - DANIELLE DA COSTA SILVA - SEDUC/SP