Banca de QUALIFICAÇÃO: FRANCISCO DAS CHAGAS PEREIRA DE ANDRADE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FRANCISCO DAS CHAGAS PEREIRA DE ANDRADE
DATA: 24/04/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do PPGQ
TÍTULO: POTENCIAL TERAPÊUTICO DE PEPTÍDEOS DERIVADOS DA LAMININA-111 NAS INTERAÇÕES COM AS INTEGRINAS: ANÁLISE IN SILICO E IMPLICAÇÕES PARA ANGIOGÊNESE, CÂNCER E REGENERAÇÃO TECIDUAL.
PALAVRAS-CHAVES: Derivados da Laminina-111; Peptídeo c16; Peptídeo AG73; Integrinas; Syndecans; Adesão e migração celular.
PÁGINAS: 139
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Físico-Química
RESUMO:

As isoformas αvβ3 e α5β1 são integrinas presentes na matriz extracelular envolvidas na adesão celular e desempenham papéis críticos em processos fisiológicos e patológicos, como angiogênese, progressão do câncer, inflamação e reparo tecidual. Os syndecans, amplamente distribuídos nos tecidos, regulam a proliferação, migração e adesão celular por meio de vias de sinalização específicas, modulando processos como invasão e metástase. O peptídeo C16 (KAFDITYVRLKF), derivado da cadeia γ1 da Laminina-111, promove a adesão celular por meio de interações específicas com as integrinas αvβ3 e α5β1. O AG73, também derivado da cadeia α da laminina-111, desempenha um papel importante na adesão celular e está associado a processos como migração, invasão e metástase por meio de sua interação com os syndecans em células cancerígenas. Neste estudo investigou-se o potencial farmacológicos dos peptídeos C16 e AG73 por meio de análises ADMET in silico, docking molecular e simulações de dinâmica molecular dos complexos αvβ3_S1@C16, αvβ3_S2@C16 e α5β1@C16; e Syndecan-4@AG73. O C16 apresentou interações mais estáveis com αvβ3 e α5β1 via interações eletrostáticas no sítio de ligação MIDAS do ectodomínio de ambas as integrinas. Os valores teóricos de inibição (Ki) foram de 0,15 µM para o receptor da integrina αvβ3 e 1,04 µM para a α5β1. Além disso, observou-se a formação do complexo αvβ3_S1@C16 em um sítio de ligação hidrofóbico, localizado em uma ampla cavidade no lado oposto ao sítio MIDAS. Os resultados de Docking Molecular e Dinâmica Molecular sugerem que o AG73 também forma complexos estáveis com o Syndecan-4 (Ki = 0,16). No contexto farmacocinético e farmacodinâmico, os peptídeos C16 e AG73 apresentam potencial promissor para diversas aplicações, incluindo modulação da angiogênese, inibição da metástase do câncer, regulação da inflamação e promoção da regeneração tecidual. Esses achados abrem novas perspectivas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas aos processos mediados por integrinas e syndecans na progressão e tratamento do câncer.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2157495 - ANDERSON NOGUEIRA MENDES
Interno - 1551616 - CHISTIANE MENDES FEITOSA
Interno - 1635927 - EDIVAN CARVALHO VIEIRA
Interno - 1714193 - JOSE MILTON ELIAS DE MATOS
Externo à Instituição - 080.***.***-40 - PAULO RICARDO BATISTA - Fiocruz - RJ