Banca de QUALIFICAÇÃO: IAN JHEMES OLIVEIRA SOUSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: IAN JHEMES OLIVEIRA SOUSA
DATA: 05/11/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do Núcleo de Pesquisa de Plantas Medicinais
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO DE UM NANOCOMPLEXO A BASE DE CINAMALDEÍDO PARA ATENUAÇÃO DE EFEITOS DA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EM MODELOS PRÉ-CLÍNICOS
PALAVRAS-CHAVES: Câncer; Nanoformulação ; Farmacologia; Biotecnologia; Metabólito Secundário.
PÁGINAS: 111
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O tratamento antineoplásico, dada sua inespecificidade de ação, sempre está associado a várias reações adversas visto que os alvos dos quimioterápicos são comuns a todas as células. A mucosite intestinal induzida por 5-Fluoruracila (5-FU) é um destes efeitos que tem alta incidência e seu conjunto sindrômico é um grande limitante da quimioterapia dado seu efeito inflamatório e consumptivo. Neste contexto, esta pesquisa busca desenvolver um protótipo de biomedicamento cujo alvo é a fisiopatologia da mucosite intestinal induzida por 5-FU, para tanto, esta tese será dividida em quatro capítulos. O Capítulo 1 consiste em uma revisão de literatura do tipo escopo e esclarece o Cinamaldeído (CA) como modulador da resposta inflamatória através da inibição de mediadores pró-inflamatórios e inibindo trajetórias de sinalização importantes, incluindo NF-κB, inflamassoma NLRP3, TGF-β/Smads e a trajetória antioxidante NRF2/ARE, o que fortalece o propósito de investigação desta pesquisa. O Capítulo 2 envolve a investigação de uma formulação extemporânea de CA livre (tween + salina) diante do modelo de mucosite induzida por 5-FU em camundongos. Os resultados desta investigação exibiram que o 5-FU foi capaz de causar perda de peso e agressão mensurável à arquitetura intestinal dos animais, bem como disrruptura epitelial e aumento dos parâmetros inflamatórios sistêmicos, entretanto, o CA que foi testado nas doses 1, 10, 25, 50 e 100 mg/kg/dia, apresentou, principalmente em sua melhor dose (25 mg/kg/dia) efeito protetor da lesão tecidual induzida pelo 5-FU.Na avaliação dos mecanismos, o CA mostrou- se promissor em prevenir o decréscimo da atividade de renovação celular do epitélio intestinal,atenuando a redução do marcador celular Ki-67, reduzindo o aumento de polimorfos nucleados teciduais e o aumento de células CD45+ no tecido intestinal, prevenindo também o aumento de citocinas inflamatórias como a (IL-1b e TNF-a). O capítulo 3 consistiu no desenvolvimento de um rol de métodos para quantificar e caracterizar o cinamaldeído por meio de técnicas economicamente viáveis e tecnologicamente acessíveis, o que permite mensura-lo na nanoformulação, além do desenvolvimento da formulação propriamente dita. No processo de desenvolvimento, os achados de baixa solubilidade e baixo rendimento na produção do complexo de inclusão com a b-ciclodextrina natural e resultados de eficiência de encapsulamento baixo conduziram esta pesquisa até a bioprospecção de uma ciclodextrina quimicamente modificada, que se iniciou em docagem molecular, culminando na execução de diagramas de solubilidade de fases, e resultando em uma formulação com aproximadamente 2,23 vezes mais eficiência de encapsulamento e capacidade de carga em proporção isosmolar, formulação esta será testada quanto ao seu efeito biológico in vivo, em um modelo de mucosite induzida por 5-FU em camundongos com tumor sarcoma 180, para avaliar também potenciais sinergismos/antagonismos da formulação na eficácia antitumoral propriamente dita do 5-FU. O Capítulo 4 se propõe na investigação dos mecanismos de ação do CA em testes in vitro e ex vivo, em cultura de macrófagos murinos e investigações do efeito do CA na modulação da expressão gênica por meio de RT-qPCR. Os dados da investigação preliminar, revelam que o CA possui citotoxicidade frente a membranas de hemácias somente acima da concentração de 100 ug/mL, sendo ponto de partida para avaliação de seu efeito sobre a viabilidade celular de macrófagos obtidos do peritônio de camundongos, O desenvolvimento dos primers para investigação do efeito do CA sobre a via canônica da inflamação já foi realizado e os primers validados pelas técnicas de simulação de viabilidade e sintetize(Toll Like 4, MyD88, Essential Modulador do KFKB e IL-1b), aguardando a etapa final de teste. Desta forma, esta pesquisa contribui com o desenvolvimento de um protótipo de biomedicamento para o combate da mucosite induzida por 5-FU.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Externo ao Programa - 7422077 - PAULO HUMBERTO MOREIRA NUNES
Interno - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA