Banca de DEFESA: JOSÉ GABRIEL FONTENELE GOMES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ GABRIEL FONTENELE GOMES
DATA: 26/02/2024
HORA: 08:00
LOCAL: Auditório Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais
TÍTULO: ANÁLISE DOS EFEITOS ANTIANGIOGÊNICO E CITOTÓXICO DA DIHIDROMIRICETINA EM MODELOS PRÉ-CLÍNICOS
PALAVRAS-CHAVES: Membrana corioalantoide. Dihidromiricetina. Angiogênese. Câncer. Docking. ABS
PÁGINAS: 97
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A complexidade do câncer continua a demandar novos tratamentos, incentivando a busca por terapias mais específicas e de menor toxicidade, sendo a descoberta de novos fármacos essencial para superar esses desafios. Os flavonoides destacam-se como substâncias promissoras a novos medicamentos, apresentando uma ampla variedade de atividades biológicas, e.g. antioxidante, anti-inflamatória e antineoplásica. A dihidromiricetina (DHM), um flavonoide presente nas folhas da Hovenia dulcis e Ampelopsis grossedentata, mostrou-se promissor em estudos prévios devido à atividade antitumoral. O presente estudo analisou a DHM em análises in vitro, in silico e in vivo para avaliar os efeitos na angiogênese e viabilidade celular. O estudo em membrana corioalantoide foi desenvolvido com 6 grupos (n=8), sendo aplicadas as concentrações de 2, 4, 8 e 10.5% da DHM, além de dexametasona a 5% como controle positivo e água destilada como controle negativo. A análise de viabilidade celular foi desenvolvida com as linhagens de carcinoma mamário murino estágio IV (4T1), e células de fibroblastos murinos não tumorais (L929), nas concentrações de 0,78-1,56-3,12-6,25-12,50-25- 50 e 100µg/mL, empregando ainda doxorrubicina como controle positivo. O estudo in silico envolveu modelagem comparativa, docking molecular e predição farmacocinética e toxicológica da DHM. O docking foi realizado com os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (1 e 2), epidérmico (2 e 3), derivado de plaquetas (A e B) e vasculares (1 e 2), que foram previamente modelados. O alinhamento das sequências dos receptores revelou alta similaridade estrutural com poucas mutações nos resíduos do sítio ativo de cada quinase, bem como os modelos gerados foram validados por gráficos de Ramachandran. O blind docking realizado com a DHM e inibidores experimentais, selecionados em revisão de literatura, indica que a DHM é capaz de interagir com o sítio ativo de todos os receptores, com ligações entre os resíduos do sítio ativo ou próximo a eles, onde em alguns casos a DHM mostra-se com melhor energia de interação que os inibidores. As análises farmacocinéticas e toxicológicas indicaram propriedades de absorção e distribuição limitadas, ligação com a glicoproteína-P, não interação com enzimas do CYP450 e baixa toxicidade. A permeabilidade no sistema nervoso central é limitada para a DHM, em virtude de sua área de superfície polar e baixa lipofilicidade. O estudo em membrana corioalantoide, evidenciou que a DHM é capaz de inibir in vivo a angiogênese, com redução nos parâmetros de área total dos vasos, comprimento, espessura e pontos de ramificações. Além disso, o ensaio de viabilidade celular demonstrou que a DHM é capaz de inibir a proliferação de células tumorais 4T1, e também de células normais da linhagem L929, com IC50 de 29,23 e 15,16 µg/mL respectivamente. É possível concluir que a DHM apresenta efeitos promissores nos processos de angiogênese e viabilidade celular. Suas características farmacocinéticas e toxicológicas de modo geral apresentam bons resultados, e somando-se aos resultados in vitro e in vivo, destacam a DHM como um potencial agente farmacológico futuro na terapia antineoplásica. Pretende-se realizar maiores estudos para compreender o real mecanismo da DHM na fisiologia celular. O presente estudo contribuiu para uma melhor elucidação dos efeitos da DHM na angiogênese e progressão tumoral.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GABRIELA DANTAS CARVALHO - UFMA
Presidente - 3022920 - GUILHERME BARROSO LANGONI DE FREITAS
Interno - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS