Banca de DEFESA: BEATRIZ DE MELLO PEREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BEATRIZ DE MELLO PEREIRA
DATA: 29/08/2025
HORA: 08:00
LOCAL: DEPARTAMENTO DE BIOFISICA
TÍTULO: Jejum de curto prazo e melatonina potencializam a eficácia do 5-fluorouracil em modelo experimental de sarcoma
PALAVRAS-CHAVES: câncer, sarcoma, quimioterapia, jejum de curto prazo, melatonina, efeitos antitumorais
PÁGINAS: 105
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Ciência e Tecnologia de Alimentos
RESUMO:

O câncer representa uma das principais causas de mortalidade no mundo, e os sarcomas se  destacam por sua agressividade e baixa resposta terapêutica. A quimioterapia com agentes como o  5-fluorouracil (5-FU) é amplamente utilizada, mas sua eficácia sofre limitações devido a efeitos  adversos e resistência tumoral. Nesse cenário, diversos estudos investigam estratégias adjuvantes  que aumentem a sensibilidade tumoral ao tratamento. Pesquisadores demonstraram que o jejum de  curto prazo sensibiliza células cancerígenas à quimioterapia. A melatonina, um hormônio  endógeno com efeitos terapêuticos, exerce múltiplas atividades antitumorais e reduz a viabilidade  de diversas linhagens celulares tumorais. Além disso, apresenta propriedades antioxidantes,  hepatoprotetoras, trombopoéticas e reguladoras do ritmo circadiano. Neste estudo, avaliamos se a melatonina associada ao jejum de curto prazo potencializa o efeito da quimioterapia com 5-FU em  modelo animal de sarcoma 180, com ênfase na inibição tumoral e no estresse oxidativo.  Conduzimos o experimento em camundongos Swiss, machos, durante 11 dias. Administramos o 5- FU na dose de 20 mg/kg, por via intraperitoneal, a cada 72 horas. Submetemos alguns animais a  jejum de 48 horas, com acesso exclusivo à água. Distribuímos os animais em cinco grupos  experimentais e realizamos administração diária de solução salina ou melatonina (40 mg/kg/dia),  por gavagem. No 12º dia, realizamos a eutanásia, removemos os tumores e coletamos sangue por  punção cardíaca para analisar marcadores de atividade antitumoral, estresse oxidativo, ação  antioxidante, perfil lipídico, função hepática e expressão gênica. Utilizamos o software GraphPad  Prism para a análise estatística. O Comitê de Ética no Uso de Animais da UFPI aprovou todos os  procedimentos (protocolo nº 744/2022). Os resultados mostraram que tanto o jejum de curto prazo  (STS) quanto a melatonina, isoladamente ou combinados, potencializaram os efeitos antitumorais  do 5-FU em modelo murino de sarcoma. Verificamos redução significativa (p < 0,05) no volume  tumoral, melhora nos parâmetros hematológicos (aumento de hemoglobina, hematócrito, hemácias  e plaquetas) e diminuição dos marcadores de estresse oxidativo (MDA e GSH), principalmente nos  grupos tratados com melatonina (5M) e com a combinação jejum + melatonina (5JM). Os dados de  expressão gênica revelaram que os tratamentos adjuvantes induziram regulação pró-apoptótica,  com aumento da expressão de Bax e redução de Bcl-2 e Bad. Também identificamos inibição de  vias de sobrevivência celular e autofagia, evidenciada pela diminuição da expressão de Akt, Chek2  e Atg3. A baixa expressão de p53 e das caspases 3, 7 e 9 sugere ativação de uma via apoptótica  alternativa, possivelmente independente da via p53-dependente. Esses achados indicam que a  combinação de jejum e melatonina pode oferecer uma estratégia terapêutica adjuvante eficaz,  aumentando a sensibilidade tumoral à quimioterapia e reduzindo seus efeitos colaterais.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2128442 - FELIPE CAVALCANTI CARNEIRO DA SILVA
Presidente - 2950101 - FRANCISCO LEONARDO TORRES LEAL
Externo ao Programa - 1952348 - GILMARA PÉRES RODRIGUES
Externo ao Programa - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA
Externo ao Programa - 423597 - SALETE MARIA DA ROCHA CIPRIANO BRITO
Externo à Instituição - 041.***.***-31 - THIAGO PEREIRA DINIZ - HU