Banca de DEFESA: IAN JHEMES OLIVEIRA SOUSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: IAN JHEMES OLIVEIRA SOUSA
DATA: 21/01/2025
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO DE UM NANOCOMPLEXO A BASE DE CINAMALDEÍDO PARA ATENUAÇÃO DE EFEITOS DA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EM MODELOS PRÉ-CLÍNICOS
PALAVRAS-CHAVES: Fisiofarmacologia Oncológica; Nanotecnologia Farmacêutica; Inflamação Gastrintestinal; Imunologia.
PÁGINAS: 171
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O câncer exibe um perfil ascendente de morbimortalidade no Brasil e no Mundo, seu tratamento envolve além dos procedimentos cirúrgicos, a quimioterapia. Uma considerável parcela do arsenal da quimioterapia clássica, emprega fármacos que afetam o ciclo celular, como o 5-fluorouracila (5-FU), cujo mecanismo de ação interfere diretamente nos mecanismos mitóticos. No entanto, devido à ação desses agentes em alvos comuns a diversas células do organismo, o tratamento está frequentemente associado a uma ampla gama de reações adversas. A mucosite intestinal induzida por 5-FU é um exemplo de efeito adverso grave e portanto, limitante da quimioterapia oncológica, dado seu desfecho inflamatório e consumptivo. Neste contexto, esta pesquisa busca esclarecer os efeitos do cinamaldeído sobre a mucosite intestinal induzida por 5-FU, seus mecanismos de ação e desenvolver um protótipo de um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) que consiste em um nanocomplexo obtido a partir de um derivado 2-hidroxipropilado da -ciclodextrina natural, cuja a finalidade é estabilizar o fenilpropanóide líquido em uma formulação sólida que possa ser utilizada via oral. Dessa forma, esta tese foi dividida em três capítulos. O Capítulo 1 consiste em uma revisão de literatura do tipo escopo e esclarece o Cinamaldeído (CA) como modulador da resposta inflamatória através da inibição de mediadores pró-inflamatórios e inibindo trajetórias de sinalização importantes, incluindo NF-κB, inflamassoma NLRP3, TGF-β/Smads e via antioxidante NRF2/ARE, o que fortalece o propósito de investigação desta pesquisa. O Capítulo 2 envolve a investigação de uma formulação extemporânea de CA livre (tween + salina) diante do modelo de mucosite induzida por 5-FU em camundongos. Os resultados desta investigação exibiram que o 5-FU foi capaz de causar perda de peso e agressão mensurável à arquitetura intestinal dos animais, bem como disrruptura epitelial e aumento dos parâmetros inflamatórios sistêmicos, entretanto, o CA que foi testado nas doses 1, 10, 25, 50 e 100 mg/kg/dia, apresentou, principalmente em sua dose mais eficaz (25 mg/kg/dia) efeito protetor da lesão tecidual induzida pelo 5-FU.Na avaliação dos mecanismos, o CA se mostrou promissor em prevenir o decréscimo da atividade de renovação celular do epitélio intestinal, atenuando a redução do marcador celular Ki-67, reduzindo o aumento de polimorfos nucleados teciduais e o aumento de células CD45+ no tecido intestinal, prevenindo também o aumento de citocinas inflamatórias como a (IL-1 e TNF-). O capítulo 3, portanto, consistiu no desenvolvimento de um rol de métodos para quantificar e caracterizar o cinamaldeído por meio de técnicas economicamente viáveis e tecnologicamente acessíveis, o que permite mensurá-lo na nanoformulação, além do desenvolvimento e caracterização da formulação propriamente dita. No processo de desenvolvimento, os achados de baixa solubilidade e baixo rendimento na produção do complexo de inclusão com a -ciclodextrin natural e resultados de eficiência de encapsulamento baixo conduziram esta pesquisa até a bioprospecção de uma ciclodextrina quimicamente modificada, que se iniciou em docking molecular, culminando na execução de diagramas de solubilidade de fases, e resultando em uma formulação com aproximadamente 2,23 vezes mais eficiência de encapsulamento e capacidade de carga em proporção isomolar, os resultados da Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourrier (FTIR) e Calorimetria Esploratória Diferencial (DSC) corroboram a hipótese do processo de encapsulamento, A análise do tamanho da partícula, Indice de Polidispesão e Potencial Zetta, confirmam um tamanho médio de partícula de 354,5 nm para o nanocomplexo produzido. Neste contexto, o nanocomplexo foi testado diante do modelo de mucosite sendo administrado via oral (v.o.), exibindo efeito protetor na dose equivalente de 25 mg/kg/dia expressas em CA, nos parâmetros de perda ponderal. Na análise morfométrica, a dose do complexo equivalente de 25 mg/kg/dia de CA, demonstrou efeito protetor superior ao grupo tratadado com o cinamaldeído livre em formulação extemporânea utilizando o veículo tween+ salina. Assim, os resultados obtidos elucidaram os efeitos do CA no modelo de mucosite e mostraram que a formulação foi capaz de estabilizar o CA como IFA sólido, bem como incrementar sua atividade biológica.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1716862 - ADALBERTO SOCORRO DA SILVA
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Externo à Instituição - 407.***.***-15 - MARIA DO SOCORRO DE SOUSA CARTÁGENES - UFMA
Externo ao Programa - 7422077 - PAULO HUMBERTO MOREIRA NUNES
Interno - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA