Banca de QUALIFICAÇÃO: HIGO JOSÉ NERI DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HIGO JOSÉ NERI DA SILVA
DATA: 31/01/2025
HORA: 08:30
LOCAL: Google Meeting
TÍTULO: ESTUDO FARMACOLÓGICO COMPARATIVO DAS FORMULAÇÕES DIOSMETINA-7-O-GLICOSÍDEO E HESPERITINA-7-O- GLICOSÍDEO COMPLEXADAS COM Β-CICLODEXTRINA: ATIVIDADE ANTI- INFLAMATÓRIA EM MACRÓFAGOS RAW 264.7 E EFEITO ANTIGLICAÇÃO EM ERITRÓCITOS HUMANOS
PALAVRAS-CHAVES: Inflamação; Análise Fisiofarmacológica; Estresse Oxidativo; ADMET; Ancoragem Molecular.
PÁGINAS: 153
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Biologia Geral
RESUMO:

O presente trabalho investiga os mecanismos antiinflamatórios e antioxidantes de dois flavonoides complexados com β-ciclodextrina, que possivelmente mitigam o estresse oxidativo e a inflamação em condições crônicas como hipertensão arterial e diabetes. Através de análises in vitro e simulações in silico, exploramos a eficácia destes compostos bioativos, abrindo caminhos para tratamentos inovadores. O objetivo central desta tese é elucidar os mecanismos pelos quais os flavonoides diosmetina-7-o-glicosídeo e hesperitina-7-o-glicosídeo, quando complexados com β- ciclodextrina, modulam a resposta inflamatória e combatem o estresse oxidativo em macrófagos RAW 264.7, com um foco particular na excitação causada por lipopolissacarídeo (LPS). O Capítulo I da tese fornece uma revisão do tipo escopo detalhada sobre as interações moleculares e fisiopatológicas entre hipertensão arterial, inflamação pulmonar e diabetes mellitus. Explorando a inflamação crônica e o estresse oxidativo como eixos centrais que exacerbam essas condições, este estudo identifica marcadores inflamatórios cruciais e explora as vias de sinalização envolvidas. A hipertensão arterial intensifica a inflamação pulmonar através de respostas inflamatórias sistêmicas, promovendo a ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB) e aumentando citocinas pró- inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). Este ambiente pró-inflamável compromete a integridade vascular pulmonar e favorece a remodelação tecidual. Paralelamente, a hiperglicemia crônica em diabetes mellitus acelera estes processos, exacerbando a inflamação e a disfunção endotelial, mediadas pelo estresse oxidativo. Estas condições interligadas oferecem uma compreensão aprofundada das redes fisiopatológicas que podem influenciar o manejo terapêutico das doenças, destacando a necessidade de estratégias terapêuticas integradas que modulam tanto a concentração quanto o estresse oxidativo. O Capítulo II da tese mergulha na avaliação in silico do potencial terapêutico de dois flavonoides específicos, a hesperitina e a diosmetina, que são explorados como agentes multifuncionais com propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antidiabéticas e anti-hipertensivas. Utilizando ferramentas computacionais avançadas, o estudo foca na análise detalhada dos resíduos de aminoácidos que são cruciais nas interações entre esses flavonoides e seus específicos alvos biológicos. Análises da ligação de hesperitina e diosmetina aos receptores de adesão celular e enzimas envolvidas na cascata inflamatória revela pontos de intervenção potenciais que poderiam ser explorados para mitigar os processos inflamatórios e oxidativos associados às condições crônicas. Além disso, este capítulo aborda extensivamente o perfil farmacocinético e toxicológico destes compostos, examinando sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção, bem como sua segurança em modelos celulares, proporcionando uma compreensão aprofundada sobre as possibilidades de sua utilização como terapêuticos. Esta análise meticulosa é fundamental para avançar na compreensão de como esses flavonóides podem ser eficazmente usados para combater doenças crônicas prevalentes como diabetes e hipertensão. No Capítulo III desta tese, a eficácia da diosmetina-7-O-glicosídeo e da hesperitina-7-O-glicosídeo complexadas com β-ciclodextrina está sendo avaliada em termos de modulação da resposta inflamatória e prevenção da glicação de proteínas. Este capítulo detalha como esses flavonóides glicosilados, em combinação com a β-ciclodextrina, podem influenciar positivamente os processos inflamatórios e antioxidantes em modelo de macrófagos RAW 264.7 e em eritrócitos humanos, apontando para sua potencial aplicabilidade em condições patológicas marcadas por inflamação crônica e estresse oxidativo, como a hipertensão arterial e o diabetes. Neste contexto, esta tese apresenta um estudo inovador sobre o potencial terapêutico dos flavonoides diosmetina-7-o-glicosídeo e hesperitina-7-o-glicosídeo complexados com β-ciclodextrina na modulação de processos inflamatórios e oxidativos, que são fundamentais no desenvolvimento e progressão de condições crônicas como hipertensão arterial e diabetes.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 019.***.***-35 - ESTER MIRANDA PEREIRA - FAPEPI
Interno - 778.***.***-91 - FRANCISCO DAS CHAGAS ALVES LIMA - UESPI
Externo ao Programa - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA