Banca de DEFESA: LUISA VITÓRIA DE SÁ CARNEIRO SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUISA VITÓRIA DE SÁ CARNEIRO SOUZA
DATA: 06/03/2026
HORA: 14:00
LOCAL: SALA DE AULA NÚCLEO DE TECNOLOGIA FARMACÊUTICA (NTF)
TÍTULO: PAINEL DE GENES DE CÂNCER HEREDITÁRIO NO RASTREIO DE MUTAÇÕES EM PACIENTES COM TUMOR DE MAMA TRIPLO NEGATIVO E SEU PANORAMA GENÉTICO-EPIDEMIOLÓGICO
PALAVRAS-CHAVES: câncer de mama triplo negativo, sequenciamento genético, variantes germinativas e somáticas, painéis multigênicos, oncogenética.
PÁGINAS: 77
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO:

O câncer de mama configura-se como a neoplasia mais prevalente entre as mulheres em todo o mundo, constituindo um importante problema de saúde pública em virtude de sua elevada incidência, mortalidade e heterogeneidade biológica. Dentre seus subtipos, o câncer de mama triplo negativo destaca-se pela ausência de receptores hormonais e de superexpressão do HER2, elevada agressividade clínica e escassez de terapias-alvo eficazes, o que evidencia a necessidade de investigações moleculares e epidemiológicas mais aprofundadas. Nesse contexto, esta dissertação teve como objetivo analisar o panorama genético-epidemiológico do câncer de mama triplo negativo, com ênfase na caracterização de variantes germinativas e somáticas, por meio de revisão sistemática da literatura e de análises moleculares em coorte selecionada. A revisão sistemática demonstrou que a maioria dos estudos concentra-se na investigação de um número restrito de genes, especialmente BRCA1, BRCA2 e TP53, embora outros genes envolvidos nos mecanismos de reparo do DNA também apresentem relevância significativa na predisposição ao desenvolvimento da doença. A análise comparativa evidenciou maior prevalência de mutações associadas ao câncer de mama em mulheres negras e hispânicas, frequentemente diagnosticadas com idade igual ou inferior a 40 anos, confirmando a influência de fatores étnicos e demográficos na manifestação desse subtipo tumoral. As análises moleculares por sequenciamento de nova geração (NGS), realizadas em uma coorte de 12 pacientes com idade média de 45 anos e histórico familiar sugestivo de predisposição hereditária ao câncer, por meio da utilização de um painel multigênico composto por 16 genes associados à predisposição hereditária, revelaram a presença de variantes em genes de alta e moderada penetrância, incluindo BRCA1, BRCA2, MSH6, PALB2, ATM, CDH1 e CHEK2. A taxa de detecção de mutações estritamente patogênicas foi de 25% (3/12), além de outros quatro pacientes (30%) apresentaram variantes classificadas como variantes de Significado Incerto (VUS), evidenciando os desafios diagnósticos inerentes à interpretação clínica de novos achados genéticos. Destaca-se, ainda, a identificação de um caso raro de dupla mutação patogênica envolvendo os genes BRCA1 (c.3331_3334del; p.Gln1111Asn*5) e PALB2 (c.1042C>T ; p.Q348*), ambas descritas como variantes patogênicas. As variantes identificadas foram submetidas à análise bioinformática por meio de dez programas de predição de perda de função, incluindo REVEL, AlphaMissense e SIFT, bem como à consulta ao banco de dados genômico brasileiro AbraOM, permitindo a contextualização das variantes na população local. Observou-se que as VUS identificadas apresentaram frequências populacionais extremamente baixas (por exemplo, 0,0427%), corroborando a raridade e potencial patogênico das alterações encontradas em pacientes com fenótipo triplo-negativo e histórico familiar da doença. Em síntese, os resultados obtidos reforçam a relevância do sequenciamento genético para a compreensão da base molecular do câncer de mama triplo negativo, ao mesmo tempo em que destacam a necessidade de integração efetiva dessas informações no manejo clínico, especialmente em populações vulneráveis. Dessa forma, o presente estudo contribui para o fortalecimento da oncogenética no Brasil e para o desenvolvimento de estratégias mais precisas de diagnóstico, prevenção e tratamento personalizado.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2128442 - FELIPE CAVALCANTI CARNEIRO DA SILVA
Interno - 1731057 - JOAO MARCELO DE CASTRO E SOUSA
Externo ao Programa - 008.***.***-09 - JOSÉ ROBERTO DE OLIVEIRA FERREIRA - FAP
Interno - 1943330 - MAURICIO PIRES DE MOURA DO AMARAL
Externo ao Programa - 714.***.***-87 - VLADIMIR COSTA SILVA - UFPI