A hipertensão arterial pode ser primária (essencial) ou secundária a uma patologia bem definida como a doença renal
ou a coarctação da aorta (Beilin 1992). Evidências indicam que a disfunção autonômica no controle
cardiorrespiratório da hipertensão arterial, em humanos e modelos experimentais de hipertensão arterial, está
relacionada com o aumento da atividade simpática e redução da atividade parassimpática. Além disso, é crescente o
número de relatos demonstrando o papel da inflamação no desenvolvimento e manutenção da hipertensão arterial,
bem como sua influência sobre a progressão da lesão em órgãos alvos, como coração e vasos sanguíneos. Estudo
recente mostrou que o ácido trans-cinâmico (ATC) tem efeito anti-inflamatório e neuroproteção, e embora a
inflamação contribui para o quadro hipertensivo, apesar de haver relatos na ação cardioprotetora não há sobre o efeito
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do ácido trans-cinâmico na modulação cardiovascular. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do ácido
trans-cinâmico sobre as alterações autonômicas e cardiovasculares em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e
ratos Wistar. O trabalho foi estruturado em três capítulos. O primeiro capítulo é uma revisão sistemática que
investigou os efeitos anti-hipertensivos e anti-inflamatórios do ácido cinâmico (AC) e ácido trans-cinâmico (ATC),
analisando produções científicas em modelos in vitro, in vivo, ex vivo e in sílico, onde foram selecionadas 175
publicações nas bases de dados PubMed, Science Direct, Cochrane Library e Scielo, resultando na seleção de 29
artigos. Os resultados demonstraram que o AC possui significativos efeitos cardioprotetores e anti-hipertensivos,
promovendo vasodilatação através da modulação da via eNOS/NO, inibição da ECA e redução dos níveis de
angiotensina II. Ambos o AC e ATC exibiram propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, modulando vias como
Nrf2/HO-1, AMPK/Akt/eNOS e inibindo o inflamassoma NLRP3 e NF-κB. o ATC melhorou o perfil lipídico, a
captação da glicose e resistência à insulina. O segundo capítulo analisou os efeitos do tAC sobre os parâmetros
hemodinâmicos em ratos Wistar e SHR com foco da investigação na elucidação da via autonômica com o objetivo de
investigar os efeitos agudos do tAC sobre o parâmetro hemodinâmico de ratos Wistar e SHR. Foram utilizados
animais com 12 semanas de vida, pesando em média 300 gramas, submetidos a cirurgia de canulação de veia e artéria
femoral, com análise do registro da pressão arterial pulsátil e realizado o protocolo experimental com a administração
de ácido trans-cinâmico. Em conclusão a administração aguda de ácido trans-cinâmico (tAC) induziu hipotensão e
bradicardia significativas, com efeitos mais marcantes na linhagem SHR (redução de PAS, PAD, PAM e FC em doses
maiores), enquanto em animais normotensos (Wistar) houve bradicardia robusta apenas na dose mais alta e redução
pressórica estatisticamente relevante sobretudo na PAD. O terceiro capítulo foi o estudo in sílico baseado em estudos
que demonstram que esses compostos promovem a redução da pressão arterial, reversão da disfunção endotelial e
atenuação da hipertrofia ventricular esquerda. Com o avanço da bioinformática, estudos in silico tornaram-se
fundamentais para a descoberta de fármacos. A análise farmacocinética in silico pela plataforma SwissADME
demonstrou um perfil favorável para o ácido cinâmico, com elevada absorção gastrointestinal, permeabilidade pela
barreira hematoencefálica (BBB), adequada lipofilicidade (LogP ~1,79) e peso molecular reduzido (148,16 g/mol).
Os resultados indicaram que a plataforma PASS Online previu múltiplas atividades biológicas relacionadas ao
controle da hipertensão, destacando-se potenciais efeitos como vasodilatador periférico (Pa = 0,622), vasoprotetor (Pa
= 0,748), regulador do metabolismo lipídico (Pa = 0,717) e agonista da integridade de membrana (Pa = 0,938).
Concluiu-se que tecnologias e plataformas ajudam no desenvolvimento de novos agentes anti-hipertensivos
multialvo. Por fim, o trabalho condensou que o tratamento com ácido trans-cinâmico previne as alterações
autonômicas e cardiovasculares, e atenuar o desenvolvimento da hipertensão arterial nos animais SHR, citados
também nos estudos moleculares in sílico.