Introdução: Estudos que estimam a prevalência de antígenos e anticorpos na população em geral são importantes fontes de informações sobre o comportamento do SARS-CoV-2 e contribuem para a melhor compreensão da pandemia de covid-19. Objetivo: Analisar fatores associados à prevalência de antígenos e anticorpos contra SARS-CoV-2 no estado do Piauí. Métodos: Inquérito populacional de base domicilar, conduzido de março a novembro de 2022 no estado do Piauí, com pessoas a partir de um ano de idade residentes em domicílios urbanos, selecionados por amostragem probabilística de múltiplos estágios. Realizaram-se entrevistas domiciliares e coleta de secreção nasofaríngea e de sangue venoso para detecção qualitativa de antígenos do SARS-CoV-2 e de anticorpos imunoglobulina G da proteína spike (IgG-S), imunoglobulina G do nucleocapsídeo (IgG-N) e imunoglobulina M da proteína spike (IgM-S) por meio de imunocromatografia (Abbott®) e quimioluminescência, respectivamente. Foram calculadas prevalências de antígenos e anticorpos, razões de prevalência (RP) e respectivos intervalos de confiança de 95% (IC95%) por meio da regressão de Poisson com variância robusta. A associação estatística foi verificada pelo teste qui-quadrado de Pearson, ao nível de significância de 5%. As análises foram realizadas no programa Stata, versão 16.1. Resultados: Foram entrevistadas 2.141 pessoas, das quais 1.638 forneceram amostras biológicas. A prevalência de antígenos contra SARS-CoV-2 foi de 2,5% (IC95%: 1,3-4,6). A prevalência de anticorpos foi de 10,5% (IC95%: 8,8-12,6) para IgM-S, 50,9% (IC95%:47,3-54,6) para IgG-N e 99,3% (IC95%: 98,7,-99,7) para IgG-S. A prevalêncoa de IgM-S foi associada à população de idosos (RP=7,52; IC95%: 1,98-28,58) e de adultos 40-59 anos (RP=5,65; IC95%: 1,55-21,36). A prevalência de todos os tipos de anticorpos foi significativamente maior em pessoas que referiram ter tido covid-19. A prevalência de antígeno contra o SARS-CoV-2 foi associada positivamente com renda familiar mensal acima de 2 salários-mínimos (RP=3,38; IC95%: 1,24-9,24) e referência a sintomas relacionados à covid-19 (RP=9,37; IC95%: 2,87-30,56), enquanto foi menor em pessoas de cor de pele parda (RP=0,40; IC95%: 0,18-0,88) e entre os que receberam auxílio financeiro do governo federal (RP=0,22; IC95%: 0,08-0,63). Conclusão: Verificou-se elevada prevalência de anticorpos e baixa prevalência de antígenos contra SARS-CoV-2 no Piauí em 2022, o que pode ser decorrente de ampla cobertura vacinal e recrudescência da pandemia de covid-19 no período do estudo. Apesar da elevada prevalência de anticorpos contra a doença, faz-se necessário manter medidas de prevenção e controle da covid-19.