Introdução: O Polissacarídeo da Goma do Cajueiro (P-GC) é um polímero complexo extraído do exsudado do tronco da árvore do caju (Anacardium occidentale L.), que possui atividade anti-inflamatória e atua na modulação de macrófagos. A periodontite é uma inflamação destrutiva crônica que promove a perda dos tecidos de suporte dos dentes e pode causar perda dentária. Objetivo: Avaliar o potencial terapêutico de um gel orabase com P-GC na perda óssea alveolar e na expressão de RNAm dos genes que codificam a IL-1β, TNF-α, RANK, RANKL e OPG em tecido periodontal de ratos Wistar (Rattus norvegicus) submetidos a periodontite induzida por ligadura em modelo experimental crônico. Materiais e métodos: As ratas foram divididas aleatoriamente em quatro grupos de seis animais cada: Salina 0,9% (Grupo Sal); Gel orabase (Grupo Gel); 50 mg P-GC/1 g de gel orabase (Grupo P-GC50) e 150 mg P-GC/1 g de gel orabase (Grupo P-GC150). Todos os animais foram submetidos à periodontite induzida e tratados com uma aplicação tópica diária da respectiva formulação durante 20 dias. A perda óssea alveolar foi avaliada por análise morfométrica e aspectos macroscópicos. Os efeitos sistêmicos das aplicações tópicas foram investigados por meio do estudo do peso corporal dos animais, peso relativo e histopatologia dos órgãos, número total de leucócitos e por análise de testes bioquímicos dos níveis de transaminase glutâmica oxaloacética, transaminasa glutâmica pirúvica, creatinina e uréia. A inflamação do tecido periodontal foi investigada pela avaliação da atividade da mieloperoxidase por ELISA e expressão relativa do RNAm por RT-PCR. Resultados: O tratamento com P-GC150 resultou em uma redução significativa da perda óssea alveolar, diminuiu os níveis de expressão de RNAm de IL-1β, RANKL e da proporção RANKL/OPG, e causou uma diminuição na atividade da mieloperoxidase no tecido gengival. Além disso, este tratamento com P-GC150 não causou danos sistêmicos significativos. Conclusões: Assim, a administração tópica do gel orabase com P-GC150 mostrou ser um potencial tratamento adjuvante contra danos teciduais causados pela periodontite e um possível foco de novas descobertas biotecnológicas.