Banca de DEFESA: FLAVIANO RIBEIRO PINHEIRO NETO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FLAVIANO RIBEIRO PINHEIRO NETO
DATA: 18/10/2024
HORA: 15:30
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: ATIVIDADE DO α-FELANDRENO NA ALODINIA ONCOLÓGICA: MECANISMOS E ASSOCIAÇÃO COM 5-FLUORURACILA
PALAVRAS-CHAVES: Monoterpenos. α-Felandreno. Sarcoma-180. Dor Oncológica.
PÁGINAS: 141
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Devido à ampla variedade de causas associadas ao câncer, diferentes classes de agentes farmacológicos são frequentemente utilizadas no manejo da dor, que é caracterizada por uma neurobiologia complexa e multifatorial. Diante disso, a pesquisa farmacológica focada no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos tem se tornado cada vez mais essencial, proporcionando alternativas mais eficazes e seguras para o alívio da dor em pacientes oncológicos. Neste contexto, o presente trabalho tem como principal objetivo investigar os mecanismos de ação antinociceptiva do α-Fel, bem como avaliar seus possíveis efeitos tóxicos e de quimioproteção no tratamento combinado com 5-Fluorouracila em modelos de alodinia oncológica. Para a indução da dor oncológica, células de sarcoma-180 foram inoculadas na região subaxilar de camundongos Balb/c. Os animais foram avaliados quanto aos parâmetros de alodinia e hiperalgesia mecânicas utilizando os filamentos de Von Frey. As avaliações antinociceptivas foram realizadas nos seguintes grupos: sham (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o., sem inoculação de células S-180), veículo (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o.), controle positivo (Duloxetina 30 mg/kg v.o.), α-Fel (25 mg/kg v.o.), 5-FU (10 mg/kg i.p.) e α-Fel + 5-FU (25 mg/kg v.o. / 10 mg/kg i.p.). As avaliações, realizadas tanto no tecido peritumoral quanto indiretamente na pata traseira direita, mostraram que o α-Fel reduziu significativamente a hipernocicepção causada pelo tumor S-180, assim como os demais tratamentos propostos. Houve evidência de maior eficácia no tratamento combinado de α-Fel + 5-FU (25 mg/kg v.o. / 10 mg/kg i.p.) em comparação aos outros grupos. Em seguida, foi analisada a massa bruta relativa dos tumores para avaliar o possível efeito antitumoral, com destaque para a combinação de tratamentos. O grupo tratado com α-Fel (25 mg/kg v.o.) apresentou uma redução de 37,4% na massa tumoral, enquanto o grupo 5-FU (10 mg/kg i.p.) mostrou uma redução de 23,5%. Por fim, observou-se uma redução de 66,7% em relação ao controle negativo. Para investigar possíveis efeitos tóxicos, foram realizados testes de letalidade com Artemia salina (CL50: 620,80) e Allium cepa, micronúcleo e Saccharomyces cerevisiae que demonstraram citotoxicidade. Além disso, testes de caquexia mostraram redução significativa da caquexia nos animais tratados em comparação ao controle negativo. Visando explorar os possíveis mecanismos de ação, verificou-se que o α-Fel modulou a produção de citocinas, com base em ensaios imunoenzimáticos (ELISA) realizados em homogenato de tecido tumoral e medula espinhal. O α-Fel foi capaz de reduzir os níveis de TNF-α em ambos os tecidos. Além disso, foram realizadas dosagens de proteína C-reativa (PCR) no plasma dos animais tratados, observando-se uma redução significativa dessa proteína inflamatória. O estudo também demonstrou que o α-Fel apresentou efeitos imunomoduladores significativos, aumentando os níveis de imunoglobulina M e C3 quando combinado com 5-FU. Estudos de docking molecular sugerem que sua atividade antinociceptiva pode estar relacionada à modulação de receptores opioides, VEGF, GABAa, COX-2, PPAR gama e TRPV-1. Além disso, o α-Fel apresentou 8 propriedades antioxidantes, marcada a marcação de mieloperoxidase no tumor de Sarcoma-180. Sua ação antitumoral e antiproliferativa foi demonstrada pela diminuição do Ki-67, enquanto a ação antiangiogênica foi associada à modulação do VEGF. O aumento do recrutamento de macrófagos e a modulação de COX-2 reforçam seu potencial anti-inflamatório

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1167629 - FERNANDA REGINA DE CASTRO ALMEIDA
Interno - 1074119 - ANTÔNIA LAÍRES DA SILVA SANTOS
Interno - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA
Externo ao Programa - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Externo ao Programa - 1731057 - JOAO MARCELO DE CASTRO E SOUSA
Externo à Instituição - 895.803.626-53 - CRISTIANE FLORA VILLARREAL - UFBA