Introdução: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio endócrino metabólico que afeta cerca de 6 a 20% das mulheres em idade reprodutiva, sendo responsável por 70 a 80% de todas as ocorrências de infertilidade no mundo. É definida por hiperandrogenismo, juntamente com ovários císticos, ciclo menstrual irregular, resistência à insulina, obesidade e hiperatividade simpática. Assim sendo, algumas alternativas, como exercício fisico, devem ser implementadas para recuperar os efeitos da SOP no trato gastrintestinal e sistema nervoso autônomo. Ademais, o uso de piridostigmina, e atenolol promoveu melhora na redução da retenção gástrica, bem como, no aumento da retenção intestinal. Entretanto, esses mecanismos ainda não foram elucidados na literatura em relação a SOP. Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar a modulação do sistema nervoso autônomo fisio-farmacologicamente sobre as repercussões cardíacas e gastrintestinais em ratas com síndrome do ovário policístico induzido por letrozol. Metodologia: Fêmeas Wistar, (190-220 g), separadas em grupo controle, SOP, SOP+Exercício, SOP+piridostigmina 22 mg/kg e SOP+atenolol 20 mg/kg. A SOP foi induzida por letrozol (1 mg/kg via p.o), por 21 dias consecutivos. O exercício físico foi o treino de natação (com 5% do peso corporal), 1h/dia/21 dias. Avaliamos a retenção gástrica, retenção intestinal no duodeno, jejuno, e íleo, frequência cardíaca, intervalo R-R”, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QTc, variabilidade da frequência cardíaca no componente LF (nu), componente HF (nu), e relação LF/HF. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA-UFPI nº 599/19). Resultados: A SOP promoveu diminuição significativa (p<0,05) no esvaziamento gástrico quando comparado ao controle (51,83 ± 0,67 % vs. 61,37 ± 2,39 %) e o exercício fisico recuperou de maneira significativa (p<0,05) esse efeito em relação a SOP (59,35 ± 1,82 % vs. 51,83 ± 0,67 %). A administração de piridostigmina, e atenolol promoveu de forma significativa o aumento do esvaziamento gástrico quando comparado a SOP. Piridostigmina (65,63 ± 2,87 % vs. 51,83 ± 0,67 %). Atenolol (76,21 ± 4,73 % vs. 51,83± 0,67 %). A SOP reduziu de forma significativa (p<0,05) a retenção intestinal. O exercício físico recuperou de forma significativa (p<0,05) esse efeito, bem como, a administração de piridostigmina, e atenolol. O tratamento com exercio fisico, assim como, a piridostigmina, e atenolol, reverteram de forma significativa (p<0,05) as alterações na frequência cardíaca (FC), intervalo R-R”, intervalo QRS, intervalo QT, e intervalo QTc. Bem como, a variabilidade da frequência cardíaca observada no componente LF (nu), HF (nu), e relação LF/HF. Conclusões: A SOP promove alterações no trato gastrintestinal, e sistema nervoso autônomo. O tratamento com exercício fisico, administração de piridostigmina, e atenolol recuperam esses efeitos promovidos pela SOP.

A dor neuropática ou neurogênica está relacionada a uma lesão primária e disfuncional ao nível do sistema nervoso central. A lesão provocada no nervo tanto ao nível central quanto periférico desencadeia uma série de alterações na plasticidade neuronal que provoca descargas rápidas, intensas e prolongadas induzindo à respostas inadequadas e anormais de sinalização entre os neurônios periféricos, gerando dor neuropática. A dor neuropática periférica é aquela provocada por uma injúria ou enfermidade do sistema nervoso periférico, como por exemplo, podemos citar a neuropatia diabética e aquela induzida por fármacos quimioterápicos como o paclitaxel (PTX). O tratamento da dor neuropática é limitado pela pouca eficácia dos fármacos utilizados e pelos sérios efeitos adversos tais como desenvolvimento de tolerância com seu uso em longo prazo no caso dos opiódes, os anti-inflamatórios não esteroidais - AINES causam eventos cardiovasculares, toxicidade gastrointestinal e disfunção renal e hepática, entre outras medicações. O isopulegol - ISO é um monoterpeno álcool monocíclico presente nos óleos essenciais de várias plantas aromáticas, intermediário na preparação do (-)-mentol, e apresenta várias atividades farmacológicas tais como, antitumoral, antioxidante, ansiolítico, agente anticonvulsivo, além de atividade gastroprotetora, antinociceptiva na dor aguda, anti-inflamatória e anti-hiperalgésica. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva do ISO em modelo animais de dor neuropática induzida por paclitaxel. Foram utilizados camundongos (Mus musculus) albinos, fêmeas, da linhagem Swiss, pesando entre 25 e 35 g. Os animais foram mantidos à temperatura de 24 ± 1ºC e ciclo claro/escuro de 12 h com água e ração ad libitum. Todos os procedimentos relacionados aos protocolos experimentais e eutanásia foram submetidos e aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEUA) da Universidade Federal do Piauí sob nº. 740/2022. A dor neuropática foi induzida pela administração intraperitoneal contínua de PTX 2 mg/Kg por 4 dias consecutivos. A avaliação da nocicepção mecânica (teste Von Frey), ao frio (teste acetona) foi realizada para verificar a instalação e manutenção da neuropatia e a eficácia do ISO. Para isso, os animais foram divididos em 6 grupos (n = 6 animais/grupo). No tratamento agudo, os animais receberam uma dose de ISO em grupos distintos (6.25, 12.5, 25, 50 e 100 mg/kg, v.o.), veículo (controle negativo, tween 80 a 2% e NaCl 0,9%, v.o) ou morfina (10 mg/Kg, s.c.) e as avaliações comportamentais foram realizadas nos tempos 0, 1, 2, 3, 4 e 24 horas. No tratamento subagudo, os animais receberam, diariamente, 5 doses de ISO em grupos distintos (6.25, 12.5, 25, 50 e 100 mg/Kg, v.o), veiculo ou duloxetina (30 mg/Kg, v.o.) e as avaliações foram realizadas a cada dois dias, a contar do 9º até 19º do protocolo experimental. Para investigação do mecanismo de ação do ISO, foram avaliadas a participação da via gabaérgica, a quantificação de citocinas TNF-α, liberação de GABA e glutamato em medula. Para análise da toxicidade foram realizados testes de hemólise hipotônica em eritrócitos de ratos e viabilidade celular em linhagens de glioblastoma U87.  ISO nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg aumentou o limiar nociceptivo mecânico dos animais neuropáticos comparados com o grupo do controle negativo e em todas as doses diminuiu a sensibilidade térmica ao aumentar a latência de resposta ao estímulo térmico. No tratamento subagudo, ISO 25, 50 e 100 mg/kg aumentou de forma significativa o limiar nociceptivo mecânico e reduziu a sensibilidade ao frio nas doses 12.5, 25, 50 e 100 mg/Kg quando comparado ao controle. O efeito antinociceptivo do ISO 25 mg/Kg foi revertido pelo pré-tratamento com flumazenil, e mostrou eficaz em reduzir os níveis de TNF-α no nervo ciático e no soro dos animais tratados. O ISO reduziu a liberação de glutamato e aumentou a descarga de GABA na medula óssea de ratos. O ISO apresentou efeito estabilizador de membranas e baixa citotoxicidade. Diante desses resultados, podemos sugeri que o efeito antinociceptivo do ISO se dá, em parte por ação gabaérgica, e envolve a estabilização das membranas plasmáticas neuronais levando a um desequilíbrio na liberação de neurotransmissores, favorecendo a inibição mediada pelo GABA em detrimento da excitação glutamatérgica. Além disso, o ISO reduziu a concentração de citocinas como o TNF-α e apresentou baixa toxicidade em células neuronais.

A dismenorreia primária (DP) é uma das doenças ginecológicas mais prevalentes que gera incapacidade em mulheres de idade reprodutiva, ocasionada pelo aumento da contração uterina idiopática. Assim, terapias que visam o relaxamento da musculatura uterina com menos efeitos colaterais são alvos de investigação, destacando-se as plantas medicinais. A espécie Cnidoscolus quercifolius Pohl (Euphorbiaceae) possui propriedades analgésica e anti-inflamatória com relatos na literatura, tendo a Filacantona como constituinte majoritário. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do extrato etanólico (Cq-EtOH) e da filacantona obtidos das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl na contratilidade uterina de roedores e os possíveis mecanismos envolvidos na resposta evidenciada. Material e métodos: Pesquisa aprovada pelo CEUA com o parecer nº 722/2022. Para investigação do efeito relaxante em útero isolado de rata (in vitro) foram utilizadas ratas Wistar (Rattus norvegicus) virgens. Para o estudo in vivo foram utilizados camundongos Swiss (Mus musculus) fêmeas virgens. Todos os animais foram estimulados com estradiol antes dos experimentos. As contrações uterinas, em órgão isolado, foram monitoradas por um transdutor de tensionamento de força conectado a um amplificador de sinal, onde foi feita a dissecação do órgão e seus cornos foram isolados, permanecendo sob tensão de 1g. Os estudos foram realizados em útero isolado de rata pré-contraídos com Ocitocina (10-2 UI/mL) ou KCl (60 mM) em diferentes concentrações, individuais ou cumulativas (0,1 – 1000 µg/mL) do extrato da C. quercifolius ou da Filacantona. Para esclarecimento dos possíveis mecanismos de ação, foi feita a curva de CaCl2 (10-5M – 10-2M) na ausência e na presença do extrato para investigar a participação de canais de Ca2+ e a curva de ocitocina (10-6M – 10-1M) na ausência e na presença da filacantona para averiguar a participação dos receptores de ocitocina. Para investigar o efeito do extrato e da filacantona in vivo foi utilizado o teste de contorção induzida por ocitocina, os animais foram eutanasiados e o útero foi retirado em seguida para pesagem. Adicionalmente, foi feita a ancoragem molecular para verificar as interações intermoleculares da Filacantona com os receptores de estrogênio beta, COX-2 e ocitocina. Os valores obtidos foram expressos como média ± erro padrão da média e avaliados por teste t de Student para os protocolos in vitro e in sílico e Anova com pós-teste de Tukey para os protocolos in vivo, considerados significativos para *p<0,05. As análises estatísticas e plotagem dos gráficos foram realizadas utilizando o programa estatístico GraphPad PrismTM 8.0. A contração uterina induzida tanto por ocitocina como por KCl foi reduzida com a utilização do extrato (CE50= 14,73 ± 4,39 μg/mL e CE50= 16,61 ± 3,65 μg/mL, respectivamente) ou com a Filacantona (CE50= 6,70 ± 3,08 μg/mL e CE50= 18,78 ± 9,57 μg/mL), em preparações diferentes, dependente de concentração, mas não diferentes estatisticamente os valores de CE50, sugerindo que um possível mecanismo de ação seja a via comum aos dois agentes contráteis utilizados. Houve efeito inibitório significativo do extrato (500 μg/mL) frente às contrações induzidas por CaCl2 e a presença da Filacantona (81, 243 e 500 μg/mL) também inibiu a curva de ocitocina, comprovando que o mecanismo de ação tocolítico é composto. O estudo in vivo demonstrou que ambos, extrato nas doses de 25 (20,5 ± 3,70*), 50 (17,5 ± 2,06*), 100 (8,0 ± 2,64*) 200 (3,75 ± 2,83*), 400 (21,0 ± 1,15*) mg/kg ou Filacantona 25 (13,50 ± 3,22*) e 50 (14,75 ± 6,25*) mg/kg, reduziram significativamente o número de contorções induzidas por ocitocina (36,75 ± 1,93). Em relação à pesagem dos órgãos, apenas o grupo da dose de 50 mg/kg de Filacantona apresentou um peso maior (0,170 ± 0,01g*) quando comparado com o controle (0,12 ± 0,00g) ou com o tratamento padrão ibuprofeno (0,11 ± 0,00g). No estudo in sílico, a filacantona apresenta afinidade de ligação significativa para os receptores de estrogênio beta, COX-2 e OT. O presente estudo é inédito na constatação do efeito terapêutico do extrato da C. quercifolius e da Filacantona na dismenorreia primária, comprovando seu efeito tocolítico na musculatura uterina em resultados prévios de estudos in vitro, in vivo e in sílico, por bloqueio dos canais de Ca2+ e por redução da contratilidade induzida pela ocitocina.

A complexidade do câncer continua a demandar novos tratamentos, incentivando a busca por terapias mais específicas e de menor toxicidade, sendo a descoberta de novos fármacos essencial para superar esses desafios. Os flavonoides destacam-se como substâncias promissoras a novos medicamentos, apresentando uma ampla variedade de atividades biológicas, e.g. antioxidante, anti-inflamatória e antineoplásica. A dihidromiricetina (DHM), um flavonoide presente nas folhas da Hovenia dulcis e Ampelopsis grossedentata, mostrou-se promissor em estudos prévios devido à atividade antitumoral. O presente estudo analisou a DHM em análises in vitro, in silico e in vivo para avaliar os efeitos na angiogênese e viabilidade celular. O estudo em membrana corioalantoide foi desenvolvido com 6 grupos (n=8), sendo aplicadas as concentrações de 2, 4, 8 e 10.5% da DHM, além de dexametasona a 5% como controle positivo e água destilada como controle negativo. A análise de viabilidade celular foi desenvolvida com as linhagens de carcinoma mamário murino estágio IV (4T1), e células de fibroblastos murinos não tumorais (L929), nas concentrações de 0,78-1,56-3,12-6,25-12,50-25- 50 e 100µg/mL, empregando ainda doxorrubicina como controle positivo. O estudo in silico envolveu modelagem comparativa, docking molecular e predição farmacocinética e toxicológica da DHM. O docking foi realizado com os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (1 e 2), epidérmico (2 e 3), derivado de plaquetas (A e B) e vasculares (1 e 2), que foram previamente modelados. O alinhamento das sequências dos receptores revelou alta similaridade estrutural com poucas mutações nos resíduos do sítio ativo de cada quinase, bem como os modelos gerados foram validados por gráficos de Ramachandran. O blind docking realizado com a DHM e inibidores experimentais, selecionados em revisão de literatura, indica que a DHM é capaz de interagir com o sítio ativo de todos os receptores, com ligações entre os resíduos do sítio ativo ou próximo a eles, onde em alguns casos a DHM mostra-se com melhor energia de interação que os inibidores. As análises farmacocinéticas e toxicológicas indicaram propriedades de absorção e distribuição limitadas, ligação com a glicoproteína-P, não interação com enzimas do CYP450 e baixa toxicidade. A permeabilidade no sistema nervoso central é limitada para a DHM, em virtude de sua área de superfície polar e baixa lipofilicidade. O estudo em membrana corioalantoide, evidenciou que a DHM é capaz de inibir in vivo a angiogênese, com redução nos parâmetros de área total dos vasos, comprimento, espessura e pontos de ramificações. Além disso, o ensaio de viabilidade celular demonstrou que a DHM é capaz de inibir a proliferação de células tumorais 4T1, e também de células normais da linhagem L929, com IC50 de 29,23 e 15,16 µg/mL respectivamente. É possível concluir que a DHM apresenta efeitos promissores nos processos de angiogênese e viabilidade celular. Suas características farmacocinéticas e toxicológicas de modo geral apresentam bons resultados, e somando-se aos resultados in vitro e in vivo, destacam a DHM como um potencial agente farmacológico futuro na terapia antineoplásica. Pretende-se realizar maiores estudos para compreender o real mecanismo da DHM na fisiologia celular. O presente estudo contribuiu para uma melhor elucidação dos efeitos da DHM na angiogênese e progressão tumoral.

A mucosite intestinal resulta de ulcerações nas mucosas do trato gastrointestinal, causadas por tratamentos quimioterápicos, como o 5-fluorouracil (5-FU). A alta taxa proliferativa das mucosas torna-as suscetíveis a danos induzidos pelo 5-FU, que age causando danos ao DNA, levando à necrose e apoptose das células da mucosa intestinal, principalmente no intestino delgado. Atualmente, as abordagens terapêuticas disponíveis não conseguem efetivamente tratar ou prevenir a mucosite. Dessa forma os compostos naturais surgem como uma grande fonte de biomoléculas, para o desenvolvimento de fármacos. O monoterpeno α-Pineno se destaca, com suas propriedades benéficas, destacando-se por apresentar atividades antibacteriana, anti-inflamatória, antioxidante, antiulcerogênica e antiapoptótica.. Diante dessa premissa, o presente estudo avaliou o efeito do monoterpeno α-Pineno na mucosite intestinal induzida por 5-FU em camundongos. Foram utilizados camundongos swiss machos (30 - 40g). Os parâmetros ponderais, histopatológicos e morfométricos foram avaliados por análise às cegas e/ou técnicas de processamento de imagens, e os parâmetros bioquímicos foram avaliados por reações cromogênicas doseáveis espectrofotometricamente, e parâmetros imunológicos foram avaliados
por imunoturbidimetria. Os dados foram analisados por ANOVA, seguido de teste de comparações múltiplas de Bonferroni, significâncias foram calculadas para p&lt;0,05*. Na análise ponderal, o α-Pineno foi capaz de atenuar a perda de massa corporal de 7 gramas (g) para 5g aproximadamente, na dose de 10 mg/kg. Na avaliação da morfologia intestinal, o α-Pineno foi capaz de atenuar a perda da arquitetura intestinal nas doses de 50 e 100 mg/kg. Para as análises morfometricas, o α-Pineno conseguiu atenuar a redução da morfometria das vilosidades de 500 µm para aproximadamente 1000 µm, nas doses de 50 e 100 mg/kg. Na análise das criptas intestinais, o tratamento com α-Pineno atenuou a redução do tamanho das criptas de 500 µm para aproximadamente 800 µm nas doses de 0.1, 1, 10, 50, 100 mg/kg. Para a disrruptura epitelial, avaliada através da liberação luminal da enzima Lactato Desidrogenase (LDH), o tratamento com α-Pineno exibiu redução de 38,48+/- 34,11; 65,02 +/- 14,81; 75,50 +/- 10,77 e 78,83 +/- 14,82 % para as doses 0,1; 1,0; 10; 50 e 100 mg/kg. O aumento dos níveis séricos de Proteína C Reativa (PCR) também foram atenuados pela administração de α-Pineno (22,93±0,5; 85,56±0,1; 79,29±; 82,56±0,1 e 86,10±0,1 µg/ml) para as doses 0.1, 1, 10, 50 e 100 mg/kg. Para leucopenia induzida pelo 5-FU, o α-Pineno elevou a leucometria em 50 mg/kg (9488±824 células/mm³) e 100 mg/kg e (14758±1627). O α-Pineno se mostrou capaz também de atenuar o aumento dos níveis de MPO de 22,93±2,8 para 11,24±2 uMPO/mg nas doses de 1, 10, 50 e 100 mg/kg
respectivamente. Na avaliação in sílico ADMET, foi demonstrado que o α-Pineno apresenta uma boa absorção gastrointestinal, biodisponibilidade favorável, não se mostrou substrato nem inibidor previsto para as enzimas da superfamília do citocromo P450 (CYP450), além de demonstrar baixa toxicidade. A molécula respeitou todos os parâmetros da regra de lipinski, favorecendo-o como um possível fármaco a ser administrado pela via oral. O docking molecular foi realizado com os receptores (TNF-α, TNFR1, IL-1β, IL-1R1, IL-6, IL-6R, COX-2, iNOS, MMP-2, MMP-9, MMP-12), onde foi observado que o α-Pineno é capaz de interagir com o sítio ativo de quase todos os receptores, com ligações entre os resíduos do sítio ativo ou próximo a eles. Dessa forma, o α-Pineno se mostra como uma molécula promissora a ser um possível fármaco ou adjuvante no tratamento da mucosite intestinal induzida por 5-FU, mediante suas características ADMET e físico químicas, assim como sua capacidade de interagir com os principais alvos mediadores da progressão da mucosite, e exibir um efeito protetor contra o quadro inflamatório e dano oxidativo presente nessa patologia.

A espécie Moringa oleifera Lamarck pertence em FHOI et al., 2020), opril á família Moringaceae conhecida popularmente como Moringa, possui propriedades biológicas, dentre elas atividade sobre o sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação citotóxica, vasorrelaxante e anti-hipertensiva do chá das folhas de M. oleifera em modelo animal. Utilizou-se ratos Wistar machos (Rattus norvegicus) com peso entre 250-300g e ratos hipertensos SHR (230 – 250g), proveniente do Biotério – BS2/UFPI. Os protocolos experimentais foram aprovados pelo (CEUA/UFPI-562/19). A Moringa foi coletada no NUPLAM/CCA/UFPI (SISGEN - A0ABD12), e após higienização e secagem as folhas foram trituradas para obtenção do pó. Para o preparo do chá partiu-se de 3g de pó para 100ml de água fervente (100ºC), após foi congelado em freezer -80 e posterior liofilizado obtendo-se o (CMo-lio 3%). Realizou-se teste de citotoxidade (MTT) em células-tronco mesenquimais obtidas da medula óssea (BMMSC) de ratas SHR, as células  foram tratadas com  CMo-lio 3% (1 a 1000µg/ml) nos tempos de 24, 48 e 72h. Em outra série de experimentos, após eutanásia dos animais (tiopental sódico 100mg/kg), removeu-se a artéria aorta torácica que foi, limpa e seccionada em anéis (3-4mm), e mantendo-se o tecido adiposo perivascular (PVAT+) e/ou anéis sem o tecido adiposo perivascular (PVAT-) que foram imersos em cuba para órgão isolado contendo solução de KREBS a 37ºC, aerados com carbogênio, sob tensão inicial de 1,5g/f/1h. Os registros de tensões isométricas foram obtidos através de trandutores de força (TRI210-Panlab) acoplado a amplificador de sinal, conectado a computador com sistema AQCAD (AVS-PROJETOS-SP). O vasorrelaxamento foi determinado em anéis de aorta com e sem endotélio na presença e na ausência do PVAT, após pré-contração com fenilefrina (1µM) e ou KCl 60 mM, e na fase tônica das contrações adicionou-se o CMo-lio 3% (0,1 a 750 µg/ml). A influência da enzima eNOS na resposta do CMo-lio 3% foi avaliada na presença de L-NAME 100 µM em preparações com endotélio vascular e com e sem PVAT. Em outra análise, pré incubou-se concentrações (81, 243 e 500 µg/mL), antes da indução de contrações por fenilefrina (10^-9–10^-5 M). Na avaliação do efeito do CMo-lio 3%, sobre a hipertensão induzida por fenilefrina (1mg/kg i.v), após 24 hs a implantação de cateter de polietileno na veia cava e artéria femoral esquerda, sob anestesia (xilasina e cetamina), o cateter arterial foi conectado a transdutor de pressão para registros dos valores de PAM e FC e o cateter venoso foi usado para administração das doses da Moringa (12,5, 25 e 50 mg/kg, i.v.). Na verificação do efeito anti-hipertensivo, utilizou-se ratos SHR tratados com o chá fluido 3% por via oral, outro grupo com captopril (10mg/kg) e salina (grupo controle) e registrou-se os valores de PAS e FC por 120min. Em outra análise associou-se-o (5 mg/kg captopril + CMo-lio 3%).  Todos os registros de pressão direta e ou indireta foram obtidos usando o (PowerLab - AD-INSTRUMENTS). Os resultados demonstram que o CMo-lio 3% não apresenta citotoxicidade em células (BMMSC) de ratas em nenhum dos tempos de análise. Na verificação da resposta vasorrelaxante da CMo-lio 3% na ausência do endotélio vascular e presença do PVAT, observou-se que o intervalo de confiança da EC₅₀ foi de (ICCE₅₀: 442,0 - 693,7 μg/ml) e o efeito máximo (Emax= 78,5 ± 5,5%), já na ausência do PVAT, o intervalo de confiança da EC₅₀ foi de (ICCE_50: 375,7 a 657,9 μg/ml) e com maior redução do efeito máximo (Emax= 61,7± 7%). Para as preparações com endotélio sem o PVAT e em preparações com endotélio e com PVAT, observa-se uma potência vasorrelaxante de (CE_50: 12,31 ± a 1,09 μg/ml) e sem PVAT (CE₅₀= 9,70 ± 0,9 μg/ml). O CMo-lio 3% não promoveu vasorrelaxamento sobre as contrações induzidas por despolarização-KCl 60mM (Emax= 6,5 ± 1,8%). A participação do óxido nítrico, foi observada na presença do L-NAME, preparações com endotélio na presença e na ausência do PVAT. E observou-se que a resposta vasorrelaxante foi completamente abolida em preparações sem PVAT e atenuada com redução do efeito máximo na presença do PVAT. CMo-lio 3% também foi capaz de reduzir as contrações induzida pela adição cumulativa de fenilefrina de maneira não dependente da concentração. Na avaliação de parâmetros hemodinâmicos, a fenilefrina promoveu efeito hipertensor (PAM= 58,6%) e taquicardia reflexa (56%) e o tratamento agudo com CMo-lio 3% nas doses (12,5, 25 e 50mg/kg), reduziu a resposta hipertensora (12,4; 15,2 e 23%, respectivamente) e taquicardica reflexa (22,7; 35,2 e 30,8%, respectivamente). Em animais SHR (PAS = 176 ± 7 mmHg), o chá fluido 3% reduziu a PAS (125 ± 9 mmHg), sem alterar FC no tempo de até 120 minutos. Em ratos SHR, observou-se sinergismo entre captopril e o CMo-lio 3%. Uma vez que o grupo Captopril (5 mg/kg + CMo-lio 3%), apresentou equivalência de efeito antihipertensivo sem diferença estatística entre os grupos. Indicativo que podem possuir a mesma resposta (*p<0.05). Concluimos que CMo-lio 3% não demonstrou citoxicidade em cálulas tronco e demonstra ação anti-hipertensiva que pode em decorrência da redução da resistência vascular periférica por liberação do óxido nítrico e modulação do tecido adiposo perivascular.

A utilização irrestrita e abusiva dos antimicrobianos tem contribuído, significativamente, para a emergência de microrganismos resistentes a estes fármacos. Este fenômeno pode ser ilustrado por cepas da bactéria Klebsiella pneumoniae produtoras de enzimas denominadas de carbapenemases (KPC), que são capazes de inativar os antibióticos carbapenêmicos e cuja ação envolve também todos os demais beta-lactâmicos disponíveis. Este fato se agrava pois comumente cepas de K. pneumoniae KPC apresentam perfil de multirresistência. Assim, o desenvolvimento de novos agentes com propriedades antimicrobianas se torna imprescindível sendo que, dentre as opções atuais, destacam-se agentes inorgânicos, contendo metais como prata ou cobre, sob a forma de cristais de molibdato. Deste modo, este estudo avaliou a atividade antimicrobiana e modulatória da resistência antibiótica in vitro de cristais de molibdato de prata puro (Ag2MoO4) e modificados com 1% ou 3% de cobre (Ag2MoO4Cu/1% ou 3%) frente a cepa padrão de K. pneumoniae ATCC1705, produtora de carbapenemase (KPC), bem como a citotoxicidade sobre células-tronco murinas. Os cristais foram preparados pelo método hidrotérmico convencional e caracterizados por difração de Raio-X (RDX), espectrometria Ramam e microscopia eletrônica de varredura. O potencial antimicrobiano dos molibdatos foram testados por meio da determinação das concentrações inibitórias e bactericidas mínimas (CIMs/CBMs), utilizando a técnica de diluição em caldo, frente a concentrações variando de 128 a 2 μg/mL. A capacidade modulatória para reconstituir o perfil de sensibilidade desta cepa aos antibióticos carbapenêmicos e aminoglicosídeos, foi avaliada sob concentrações sub-inibitórias de 1/2 e 1/4 das CIMs dos molibdatos acrescidos ao ágar e sobre o inóculo microbiano foram depositados discos dos antibióticos meropenem, imipenem e amicacina. A ação modulatória dos molibdatos sobre a resistência antimicrobiana, também foi realizada pela técnica de microdiluição em caldo, sob concentrações sub-inibitórias dos molibdatos sobre as CIMs do meropenem, imipenem e amicacina, para a determinação do índice de concentração inibitória fracional. A citotoxicidade destes agentes inorgânicos foi avaliada para as concentrações variando de 256 a 32 μg/mL, por meio do teste metabólico de redução do MTT (brometo de difeniltetrazólio), sobre células-tronco derivadas de medula óssea de ratos. Para a análise estatística dos testes de formação de halos e da citotoxicidade (n=3) utilizou-se a análise de variância de duas vias, seguida do teste de múltiplas comparações de Dunnet (intervalo de confiança de 95%). Como principais resultados, verificou-se que as CIMs do Ag2MoO4; Ag2MoO4/Cu1% e Ag2MoO4/Cu3% foram, respectivamente, 32, 16 e 16 μg/mL, valores que coincidiram com as respectivas CBMs, caracterizando efeito bactericida. Observou-se a ação modulatória de todas os agentes sobre os antibióticos testados, tanto pela técnica de difusão em disco como pela técnica de microdiluição em caldo. O Ag2MoO4 foi o mais promissor no tocante à modulação da resistência dos três antibióticos testados, chegando a apresentar efeito sinérgico. Os molibdatos só apresentaram uma diminuição significativa na viabilidade celular na concentração de 256 μg/mL, valor este oito vezes maior que o efeito bactericida. Portanto, os molibdatos avaliados apresentaram atividade antimicrobiana promissora, bem como contribuíram para potencializar a atividade, antes inativa, dos antibióticos testados. Também se apresentaram biocompatíveis no teste de citotoxicidade. Deste modo, tais observações demonstram que os agentes inorgânicos testados possam ser uma alternativa promissora para auxiliar no combate deste microrganismo.

Os melanomas são tumores que apresentam alta capacidade de disseminação no organismo e mortalidade, embora pouco incidentes. Apesar do grande número de substâncias com potencial efeito antitumoral, ainda carecemos de fármacos mais específicos e com atividade antimetastática no tratamento do câncer. A cisteino protease CMS2MS3 é obtida por processos cromatográficos do látex de Vasconcellea cundinamarcensis e promove indução de apoptose decorrente da perda de adesão mediada pela integrina VLA-4 em células de melanoma. Além disso, frações enzimáticas contendo CMS2MS3 reduzem a adesão, migração e invasão de diferentes células tumorais e possuem efeito antimestático em melanoma murino. O objetivo deste trabalho foi avaliar, in vitro, a atividade da protease CMS2MS3 e o envolvimento da integrina VLA-4 em etapas da metástase de melanoma B16F10. CMS2MS3 10 µg/mL por 24h não alterou significativamente a viabilidade de células que expressam (B16F10) ou não (B16F10-VLA-4-kd) VLA-4, embora promova maior desadesão de B16F10 do que de B16F10-VLA-4-kd. Nas mesmas condições, CMS2MS3 promoveu 60% de redução da adesão de B16F10 em fibronectina, efeito não observado em B16F10-VLA-4-kd. Em B16F10, após 72h de exposição à CMS2MS3 1 µg/mL, o tempo médio para a migração celular foi 25% maior que o controle. Células B16F10-VLA-4-kd tiveram um tempo médio de migração 54% menor que B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 1 µg/mL não foi capaz de alterar esse comportamento, indicando que a integrina VLA-4 é importante para o efeito da protease. A adesão de B16F10, tratadas com CMS2MS3, em células endoteliais SVEC4-10 foi reduzida em aproximadamente 30%. O tratamento com a protease por 24h foi capaz de reduzir a transmigração de células B16F10 sobre células SVEC4-10 em 60%. Além disso, 10 µg/mL da protease  reduziu em mais de 99% a clonogenicidade de B16F10 após 48h. Células B16F10-VLA-4-kd possuem menor capacidade de formação de colônias do que células B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 por até 24h não alterou essa característica, reforçando a dependência de VLA-4 para a ação da protease. Em conjunto, os resultados mostram que CMS2MS3 atua em diferentes etapas da metástase de células B16F10, nas quais a integrina VLA-4 está envolvida apresentando-se, também, como um possível alvo de ação para a protease.

Os melanomas são tumores que apresentam alta capacidade de disseminação no organismo e mortalidade, embora pouco incidentes. Apesar do grande número de substâncias com potencial efeito antitumoral, ainda carecemos de fármacos mais específicos e com atividade antimetastática no tratamento do câncer. A cisteino protease CMS2MS3 é obtida por processos cromatográficos do látex de Vasconcellea cundinamarcensis e promove indução de apoptose decorrente da perda de adesão mediada pela integrina VLA-4 em células de melanoma. Além disso, frações enzimáticas contendo CMS2MS3 reduzem a adesão, migração e invasão de diferentes células tumorais e possuem efeito antimestático em melanoma murino. O objetivo deste trabalho foi avaliar, in vitro, a atividade da protease CMS2MS3 e o envolvimento da integrina VLA-4 em etapas da metástase de melanoma B16F10. Em células de melanoma que expressam (B16F10) VLA-4, CMS2MS3 10 µg/mL por 24h não alterou a viabilidade celular, embora promova maior desadesão de B16F10 do que B16F10-VLA-4-kd. Nas mesmas condições, CMS2MS3 promoveu 60% de redução da adesão de B16F10 em fibronectina, efeito não observado em B16F10-VLA-4-kd. Em B16F10, após 72h de exposição à CMS2MS3 1 µg/mL, o tempo médio para a migração celular foi 25% maior que o controle. Células B16F10-VLA-4-kd tiveram um tempo médio de migração 54% menor que B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 1 µg/mL não foi capaz de alterar esse comportamento, indicando que a integrina VLA-4 é importante para o efeito da protease. A adesão de B16F10, tratadas com CMS2MS3, em células endoteliais SVEC4-10 foi reduzida em aproximadamente 30%. Além disso, 10 µg/mL da protease reduziu em mais de 99% a clonogenicidade de B16F10 após 48h. Células B16F10-VLA-4-kd possuem menor capacidade de formação de colônias do que células B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 por até 24h não alterou essa característica, reforçando a dependência de VLA-4 para a ação da protease. Em conjunto, os resultados mostram que CMS2MS3 atua em diferentes etapas da metástase de células B16F10, nas quais a integrina VLA-4 está envolvida apresentando-se, também, como um possível alvo de ação para a protease

A dor neuropática, resultado da neuropatia periférica induzida por quimioterápicos é um importante efeito adverso da maioria dos agentes antitumorais, incluindo o paclitaxel (PTX). Atualmente o tratamento para essa condição possui eficácia limitada e efeitos colaterais importantes. O terpinoleno (TPO) é um monoterpeno monocíclico, naturalmente encontrado no óleo essencial de várias plantas aromáticas e exibe atividades farmacológicas como a inseticida, antinociceptiva, anti-inflamatória, antifúngica, antioxidante e antibacteriana. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva do terpinoleno em modelo murino de dor neuropática induzida por paclitaxel. Foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeas (Comitê de Ética em Experimentação Animal - UFPI No 736/2022). A dor neuropática foi induzida pela administração intraperitoneal contínua de PTX 2 mg/Kg por 4 dias consecutivos. A avaliação da nocicepção mecânica (teste von Frey), ao frio (teste acetona) e térmica (teste da placa quente) foi realizada para verificar a instalação e manutenção da neuropatia, além da eficácia do terpinoleno. Para isso, os animais foram divididos em 6 grupos (n = 6 animais/grupo). No tratamento agudo, os animais receberam uma dose de TPO em grupos distintos (50, 100 ou 200 mg/Kg, v.o), veiculo (controle negativo, tween 80 a 2% e NaCl 0,9%, v.o) ou morfina (10 mg/Kg, ip) e as avaliações comportamentais foram realizadas nos tempos 0, 60, 120, 180 e 240 minutos. No tratamento subagudo, os animais reeberam, diariamente, 3 doses de TPO em grupos distintos (50, 100 e 200 mg/Kg, v.o), veiculo ou pregabalina (10 mg/Kg, ip) e as avaliações foram realizadas em dias alternadas, a contar do 9o até 19o do protocolo experimental. Posteriormente, foram realizados estudos de docking molecular através do AutoDockVina e BIOVIA Discovery Studio para verificar as interações de TPO com alvos biológicos envolvidos na nocicepção (receptores de serotonina, canabinoides, gabaérgico, opioide, vanilóide e canais de potássio). Para investigação do mecanismo de ação do TPO, foram avaliados os níveis de superóxido dismutase (SOD), glutationa redutase (GSH) e malondialdeído (MDA) no soro dos animais e a participação das vias opioidérgica, gabaérgica, serotoninérgica, L-arginina/óxido nítrico, canais de K+ e Na+, utilizando seus respectivos antagonistas (naloxona, flumazenil, centaserina, L-NOARG, glibenclamida e fenitoína, respectivamente). TPO 200 mg/Kg aumentou o limiar nociceptivo mecânico dos animais neuropáticos comparados com o grupo do controle negativo. No tratamento subagudo, TPO aumentou de forma significativa o limiar nociceptivo mecânico e reduziu a sensibilidade ao frio em todas as doses avaliadas quando comparado ao controle negativo. Adicionalmente, TPO 200 mg/Kg diminuiu a sensibilidade térmica ao aumentar a latência de resposta aos estímulos térmicos. O docking molecular mostrou que TPO possui menor energia de interação para os receptores serotoninérgicos (5HT-3) e subunidade α2δ de canais de cálcio voltagem-dependentes, comparado com ligantes controles. Na avaliação do mecanismo de ação, o TPO 200 mg/Kg aumentou os níveis de GSH no soro dos animais. O efeito antinociceptivo do TPO 200 mg/Kg foi revertido pelo pré-tratamento com naloxona, centaserina, ondansetrona, L-arginina e glibenclamida, sugerindo a participação dos sistemas opioide e serotoninérgico, da via L-arginina/óxido nítrico assim como os canais K+ATP e L-arginina/óxido nítrico no efeito antinociceptivo do monoterpeno sobre a dor neuropática induzida pelo paclitaxel. 

INTRODUÇÃO: A cisplatina possui considerável toxicidade sobre os sistemas, destaca-se sua  cardiotoxicidade que interfere na terapia, bem como a disfunção autonômica responsável por consequências gastrintestinais, como aumento da retenção gástrica e trânsito intestinal. Nessa perspectiva, sugerimos que o exercício físico moderado e o tratamento farmacológico (BBG e ATP) possa atenuar os efeitos adversos provocados no sistema cardiovascular e no Trato Gastrointestinal, além de verificar o papel do receptor P2X7 na motilidade gastrintestinal. OBJETIVO: Verificar a cardiotoxicidade da cisplatina e investigar mecanismos do receptor P2X7 sobre a dismotilidade gástrica e intestinal induzida por cisplatina em ratos. METODOLOGIA: Para a avaliação do eletrocardiograma (ECG), os animais foram divididos em quatro grupos (controle, cisplatina, exercício e cisplatina+exercício), em que foram verificados a frequência cardíaca (FC), variabilidade da frequências cardíaca (VFC) e análise dos componentes do ECG. A indução de dismotilidade gástrica ocorreu com cisplatina (3mg/Kg), uma vez por semana durante cinco semanas administrada via intraperitoneal. Ao mesmo tempo, era realizado o treinamento físico de natação com sobrecarga de 5% do peso corporal durante cinco dias na semana. Após cinco semanas de abordagem farmacológica ou de exercício, foram avaliados os parâmetros de retenção gástrica e trânsito intestinal,sendo os animais divididos nos grupos: controle, cisplatina, exercício, cisplatina+exercício, BBG, ATP, cis+BBG, cis+ATP, cis+BBG+ATP, cis+exer+BBG, cis+exer+ATP e cis+exer+BBG+ATP. RESULTADOS: O intervalo RR do grupo cisplatina aumentou significativamente (p <0,05) quando comparado ratos do grupo controle (Cis: 198,8 ± 12,01 s vs. Cont: 148,0 ± 3,42 s). A FC do grupo cisplatina diminuiu significativamente (Cis: 327,8 ± 17,74 bpm vs. Cont: 407,6 ± 9,382 bpm). Além disso, na retenção gástrica, houve um aumento significativo (p<0,05), dos animais tratados com cisplatina, comparado ao grupo controle (61,11 ± 4,1 % vs 33,07 ± 1,5 %), e foi atenuado pelo exercício físico (Cis: 61,11 ± 4,1 % vs Cis + Exer 5%: 32,6 ± 3,1 %). Esse efeito também foi prevenido pelo ATP (Cis: 61,1 ± 4,1 % vs cis +ATP: 40,7 ± 2,6 %). Nos resultados de trânsito intestinal, foi observado um aumento significativo (p<0,05) no segmento proximal dos ratos que foram tratados com cisplatina, quando comparado aos do grupo controle (proximal: 66,67 ± 5,84 % vs 43,93 ± 2,05 %). O grupo cisplatina + exercício apresentou um efeito preventivo (p<0,05) sobre o aumento da retenção gástrica dos ratos tratados somente com cisplatina (Cisplatina: 61,11 ± 4,1 % vs Cisplatina + Exercício: 32,6 ± 3,1 %). O grupo cis+ATP apresentou um efeito preventivo no segmento proximal comparado ao grupo cis (proximal: 39,53 ± 2,39 % vs 66,67 ± 5,84 %). CONCLUSÃO: Há uma possível cardiotoxicidade pelo uso do quimioterápico, a qual foi prevenida pelo exercício físico. O aumento da retenção gástrica e do trânsito intestinal foram melhorados pelo exercício físico e pelo ATP.

RESUMO

As úlceras pépticas são lesões no trato digestivo devido à secreção de ácido gástrico e pepsina na mucosa gástrica e duodenal causadas por um desequilíbrio entre os fatores protetores como muco, bicarbonato, fluxo sanguíneo e prostaglandinas e fatores agressores como álcool, estresse e infecção por Helicobacter pylori. O manejo terapêutico envolve fármacos inibidores da bomba de prótons e antagonistas dos receptores de histamina, mas estão associados a efeitos adversos como deficiência de vitamina B12 e ferro. Dessa forma, estudos são necessários para a busca de terapias alternativas tão eficazes quanto as terapias tradicionais e com menos efeitos adversos. Diante dessa premissa, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade gastroprotetora e
cicatrizante do fitol complexado em β-Ciclodextrina (Fitol β-CD) em modelos de lesões gástricas. Estudo preliminar demonstra a gastroproteção promovida pelo fitol na forma livre em ratos (CEUA - UFPI n° 498/18). Inicialmente, a atividade gastroprotetora do Fitol β-CD foi avaliada em modelo de lesões gástricas induzidas por etanol absoluto, em que camundongos Swiss foram pré-tratados com veículo (água destilada), Fitol β -CD (6,25; 12,5, 25 mg/kg, v.o) ou Carbenoxolona (100 mg/kg, v.o), adicionados com 2% de tween 80 (n=6/grupo). Após 1h foi administrado o agente ulcerogênico (etanol absoluto - 0,2 ml/animal). Os animais foram eutanasiados e o percentual da área ulcerada foi determinado após 30 min da administração do etanol absoluto. Posteriormente, a atividade gastroprotetora do Fitol β-CD foi avaliada com o modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão (I/R). Para isso foram usados ratos Wistar pré-tratados com veículo, Fitol β-CD (6,25; 12,5; 25 mg/kg, v.o) ou N-acetilcisteína (NAC, 200 mg/kg, v.o). Após 30 min foram anestesiados e em seguida, submetidos a 30 min de isquemia, seguido por 1h de reperfusão. Os ratos foram eutanasiados, o percentual da área ulcerada foi determinado. Para avaliação da atividade cicatrizante os animais foram divididos em 04 grupos (n=6) e anestesiados com cetamina (100 mg/kg, i.p.) e xilazina (5,0 mg/kg, i.p.) para a realização do processo cirúrgico e indução de úlcera gástrica, utilizando o ácido acético (80%, 70 μL) como agente indutor. A área lesada foi delimitada utilizando um tubo de vidro de 8 mm de diâmetro e 2 cm de altura, em contato com a serosa do estômago, seguida de assepsia e sutura. Após 24h os mesmos foram tratados por 7 dias seguidos com, veículo, Fitol β-CD (6,25 ou 12,5 mg/kg, v.o) ou Ranitidina (100 mg/kg, v.o). Para análise de possíveis sinais de toxicidade, o peso corporal foi avaliado a cada 2 dias. Também foi realizado o ensaio com MTT em linhagens de células L929 para avaliar a citotoxicidade do Fitol livre ou Fitol β-CD nas concentrações de 1-500 µg/mL. Para a análise estatística foi utilizado o software GraphPad Prism® 8.01. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média (E.P.M.) e analisados através do teste ANOVA One Way seguida de pós-teste de Tukey ou Bonferroni. Os valores foram considerados significativos quando apresentaram *p&lt;0,05. No modelo de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão o Fitol β-CD (6,25; 12,5; 25 mg/kg, v.o.) e o NAC reduziram significativamente a área da lesão 49,7%; 62,7%; 65,9%, e 83,2%, respectivamente, quando comparados com o veículo. O Fitol β-CD nas doses (6,25; 12,5; 25 mg/kg, v.o.) e a Carbenoxolona (100 mg/kg) reduziram significativamente a área da lesão em 53%; 74,1%; 82,1% e 85,4% respectivamente, no modelo de etanol absoluto, quando comparados com o veículo. Nesse protocolo, a análise histológica dos estômagos dos animais tratados com Fitol β-CD (25 mg/kg) ou com Carbenoxolona (100 mg/kg) mostrou redução na erosão epitelial, na hemorragia e no edema em relação ao veículo. Os grupos tratados com Fitol β-CD (25 mg/kg) ou carbenoxolona (100 mg/kg) apresentaram considerável aumento das fibras de colágeno. A deposição de colágeno, a presença e aumento deste, estimula a reepitelização na área da lesão. Para a cicatrização, o Fitol β-CD (6,25; 12,5 mg/kg) reduziu a área da lesão induzida por ácido acético em 92,6% e 98,4%, respectivamente semelhante à ranitidina que reduziu as lesões em 99,78%. O Fitol β-CD não promoveu sinais de toxicidade nos animais, durante ou após os sete dias de tratamento. O Fitol não causou citotoxicidade em linhagens de células L929, em ensaio com MTT. Diante dos resultados apresentados, o Fitol β-CD como a sua forma livre, possui potencial efeito gastroprotetor e cicatrizante. Entretanto na complexação com β-ciclodextrina a quantidade do Fitol utilizado corresponde a dez vezes menos substância no que se refere a cada dose do complexo avaliado, demonstrando a eficácia do Fitol β-CD e sugerindo que o mesmo seja dez vezes mais potente que sua forma livre.

O Isopulegol (ISO) é um monoterpeno o qual apresenta diversas atividades farmacológicas, entre elas, anti-inflamatória, antinociceptiva e antioxidante, sendo importante candidato para o tratamento da dor. Diante dos fatos, o objetivo deste estudo foi investigar um possível efeito antinociceptivo do ISO em modelo animal de dor oncológica, além de avaliações in silico de farmacocinética, farmacodinâmica e toxicologia. Os experimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA / UFPI nº 146/16). A alodinia mecânica foi avaliada com filamentos de von Frey, em tratamento agudo (curva de12 horas) e tratamento subagudo (30 dias). Além disso utilizamos o teste adaptado de Campo Aberto e tempo de lambedura, para avaliação da nocicepção. Ademais, os animais foram divididos em 6 grupos:
SHAM (animais normais), controle negativo (NaCl a 0,9% com Tween 80 a 2%), pregabalina (10 mg/kg v.o), e 3 doses de ISO (12,5, 25 e 50 mg/kg v.o). A massa relativa dos órgãos dos animais foi avaliada para investigar uma possível toxicidade. A avaliação in silico foi realizada utilizando o software ACD/ChemSketch versão 14.0 e o servidor online PreADMET para o teste. A redução da hipernocicepção foi evidenciada pela comparação entre as médias ± E.P.M. dos grupos no teste de Von Frey (*p &lt;0,05). O ISO melhorou a locomoção dos animais no Campo Aberto, porém não foi capaz de reduzir o tempo de lambedura de pata, mostrando que esse não interfere nesse mecanismo. O ISO apresentou resposta significativa na nocicepção por Sarcoma-180, em alguns momentos mostrou-se significativo em relação à pregabalina. No tocante à avaliação de possíveis alvos farmacológicos in silico,
o ISO apresentou atividade em receptores opióides, gabapentinóides, receptor de pregabalina e GABA B. No que diz respeito a farmacocinética, percebemos que o ISO é capaz de atravesar a barreira hematoencefálica, corroborando para justificar o efeito opióide ja evidenciado no nosso grupo. Além disso, inibe as seguintes enzimas do citocromo P (CYP), CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 3A4, sendo substrato do CYP 3A4. A absorção intestinal humana do ISO é de 100 %, além de não apresentar carcinogenicidade nem toxicidade cardíaca. O ISO tem um potencial efeito antinociceptivo em modelo de hipernocicepção do câncer, supostamente por ação opióide, ação em receptores gabapentinoides, recepores de pregabalina e ação em receptores GABA B, provavelmente inibindo glutamato.

INTRODUÇÃO: A Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) pode ser caracterizada como uma condição inflamatória crônica, com aumento das espécies reativas de oxigênio, redução do óxido nítrico, lesão endotelial e de órgãos-alvo. Nos últimos anos, pesquisas são direcionadas a compreender alterações gastrintestinais em decorrência da hipertensão, conduzindo a novas investigações dentro dessa área. OBJETIVO: O estudo buscou avaliar os efeitos da hipertensão sobre a motilidade gástrica e biomarcadores de estresse oxidativo no TGI sob a influência do bloqueio do SRAA, via adrenérgica e via purinérgica. METODOLOGIA: Foram utilizados ratos Wistar, normotenso, e ratos SHR, hipertenso. Os animais foram divididos: Wistar, SHR, SHR-Losartana, SHR-Guanetidina, SHR-BBG, SHR-BBG-ATP, SHR-BBG-ANG II. O efeito dos fármacos foi observado sobre o esvaziamento gástrico e nos marcadores de estresse oxidativo (Nox, MPO, GSH, SOD) em tecidos do trato gastrointestinal. RESULTADOS: Nos grupos SHR-Losartana e SHR-guanetidina a taxa de esvaziamento não apresentou diferença em relação ao grupo SHR (32.77±2.89 vs 28.80±5.87 vs 21.88±2.05). No grupo SHR-BBG houve uma melhoria da motilidade gástrica (p<0.05) comparado ao grupo SHR (41.66±3.26 vs 21,88±2,05%). A taxa de esvaziamento dos grupos SHR-BBG-ATP e SHR-BBG-ANG II reduziu comparado ao grupo SHR-BBG (25.66±3.01 vs 21.91±5.07 vs 41.66±3.26%). No duodeno houve um aumento significativo de MPO no grupo SHR-losartana em relação ao grupo SHR (0.83± 0.09 vs. 0.33 ± 0.07 UMPO/mg tecido). No colón houve aumento da atividade de GSH no grupo SHR-guanetidina em relação ao grupo SHR (6.48± 0.54 vs 1.5 ± 0.48 mgGSH/g tecido). CONCLUSÕES: A hipertensão em ratos SHR diminui a taxa de esvaziamento gástrico. A inibição de receptores P2X7 com o uso BBG melhorou a taxa de esvaziamento gástrico em ratos SHR. Sugere-se que um desequilíbrio em agentes óxido-redutores é associado a hipertensão e o tratamento agudo foi efetivo na prevenção do estresse oxidativo nos tecidos gastrintestinais de ratos SHR.

O câncer se destaca pelo crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos, e que pode provocar, dentre outras complicações, dor neuropática. Para o tratamento farmacológico do câncer existem diversos fármacos quimioterápicos entre eles os estabilizadores de microtúbulos, como o paclitaxel que tem como efeito adverso grave a neuropatia periférica. O tratamento da dor neuropática, consiste em anti-inflamatórios, anticonvulsivantes, antidepressivos, opioides, entre outros. Entretanto, o uso recorrente pode gerar efeitos adversos como problemas gástricos, hepatotoxicidade, quadros de insônia e dependência. Os óleos essenciais vêm sendo pesquisados como alternativa para a terapia analgésica, além de possuir constituintes com atividades antinociceptiva, antibacteriana, antifúngica, anticancerígena, antimutagênica, antidiabética, antiviral e antiprotozootica. O GAMA-TPN (1-isopropil-4-metilciclohexa-1,4-dieno), presente em plantas aromáticas, possui já descrito na literatura estudos de atividade anti-inflamatória e antinociceptiva em modelos de dor aguda (capsaicina) e inflamatória (carragenina). O objetivo desse estudo foi investigar o possível efeito antinociceptivo do Gama-TPN em modelo animal de dor neuropática por paclitaxel e alguns mecanismos envolvidos. Foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (25-35 g, n = 6) sob autorização do Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA/UFPI Nº 146/2016). Para indução da dor neuropática foi administrado paclitaxel (2 mg/kg, i.p.) durante 4 dias consecutivos. Inicialmente foi realizada uma leitura basal e, após administração do quimioterápico, os animais foram avaliados a cada 3 dias quanto aos parâmetros de hiperalgesia mecânica utilizando os filamentos de von Frey, bem como testes de estresse térmico (acetona e placa quente). Os grupos utilizados foram sham (NaCl 0,9% sem neuropatia), veículo (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o.), controle positivo para avaliação subaguda (pregabalina 10 mg/kg, v.o.), controle positivo para avaliação aguda (morfina 10 mg/kg, s.c.) e 2 doses de GAMA-TPN (100 e 200 mg/kg v.o). O Gama-TPN na dose de 200 mg/kg, mostrou efeito antinociceptivo significativo nos testes comportamentais avaliados. A fim de verificar os mecanismos de antinocicepção, o efeito do Gama-TPN foi inibido na presença de naloxona (2 mg/kg, i.p.) e glibenclamida (3 mg/kg, i.p.) sugerindo o envolvimento do sistema opióide via canais de K⁺_ATP. Foi possível observar a capacidade do Gama-TPN em modular os níveis de citocinas, através de ensaio imunoenzimático (ELISA), no qual observou-se que o Gama-TPN reduziu os níveis de TNF-α e IL-1β. O Gama-TPN foi capaz de reduzir a atividade da mieloperoxidase, proteína presente no processo inflamatório e também se mostrou promissor na redução da expressão de biomarcadores como a Nitrotirosina e os receptores de NK1. No teste do rota rod onde se verificou a atividade locomotora dos animais, não houve nenhum tipo de alteração nos grupos tratados. A massa relativa dos animais e dos órgãos pós-tratamento subagudo não foram alteradas, indicando que o Gama-TPN não apresentou sinais de toxicidade e nem alterações relacionados ao peso na sua melhor dose. Os resultados sugerem que o Gama-TPN (v.o) produz efeito antinociceptivo no modelo de dor neuropática através do envolvimento do sistema opióide via canais de K⁺_ATP e da redução de marcadores inflamatórios.

O prurido é um sintoma comum presente em doenças dermatológicas como psoríase e dermatite atópica
(DA) e é resultado da ativação de receptores específicos localizados em terminações neuronais
sensoriais específicas para o prurido que se encontram na epiderme. A DA é uma doença de pele
recidivante e crônica que afeta cerca de 10 a 30% da população mundial e é decorrente de distúrbio da
função de barreira da pele e desenvolvimento de um processo inflamatório. Os monoterpenos constituem
cerca de 90% dos óleos essenciais e apresentam uma diversidade de estruturas e atividades biológicas,
como analgésica e anti-inflamatória, o que pressupõe que o gama-terpineno (GT) seja potencialmente
eficaz no controle do prurido e doenças inflamatórias de pele como a DA. Nesse contexto, o objetivo da
pesquisa foi avaliar o efeito do GT sobre o prurido e DA em camundongos Mus musculus (CEUA
517/2018). O modelo de prurido foi induzido pelo composto 48/80, precedido pelo pré-tratamento com
salina, GT (25, 50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) ou ciproheptadina (10 mg/kg) em camundongos. Realizou-se
docagem molecular para verificar uma possível interação entre o GT e o receptor de histamina tipo 1
(RH1) e receptor acoplado à proteína G relacionado a Mas Tipo X1 humano (hMrgprX1). Para analisar o
efeito do GT (100 e 200 mg/kg) sobre a DA, foram induzidas lesões de pele no dorso e edema na orelha
dos animais com dinitroclorobenzeno (DNCB) e utilizou-se dexametasona (3 mg/kg) como controle
positivo. Avaliou-se a gravidade das lesões de pele, análise histopatológica no tecido eczematoso e
edema de orelha. Os níveis séricos de Imunoglobulina E (IgE) foram dosados por imunoturbidimetria e

os de lactato desidrogenase (LDH) por química seca. As citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1β, IL-4 e IL-
6) das lesões cutâneas foram dosadas por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). Os dados de

inibição foram calculados em relação ao grupo salina e as significâncias calculadas considerando
p<0,05. Os resultados mostram que o pré-tratamento com o GT (100 e 200 mg/kg) reduziu de forma
significativa (30,00±2,708 e 27,167 ± 8,039, respectivamente, p<0,05) o prurido induzido pelo composto
48/80. A docagem molecular indicou uma possível interação entre o GT e os RH1 e hMrgprX1, com
energia de ligação livre de -6,47 e -5,8 respectivamente. No modelo de DA, GT (100 e 200 mg/kg)
diminuiu significativamente (p<0,05) a gravidade das lesões cutâneas (3,375±0,625 e 4,125±0,479,
respectivamente). Na análise histopatológica observou-se espessamento da pele, espongiose, aumento
da infiltração de células inflamatórias, presença de bolhas e vesículas na epiderme e derme, desarranjo
celular e fibrose nos animais com DA; o tratamento com GT ocasionou a redução dessas características.
O GT reduziu de forma significativa (p< 0,05) o edema de orelha induzido por DNCB nas duas doses
testadas (100 e 200 mg/kg; 44,625±7,892 e 44,0±8,222, respectivamente). O tratamento com as doses
de 100 e 200 mg/kg de GT diminuiu de forma significativa (p<0,05) os níveis séricos de IgE (45,193 ±
2,102 e 48,763 ± 3,460, respectivamente), já os níveis de LDH foram mitigados apenas com a dose de
200 mg/kg (750,750 ± 26,569). O tratamento com GT na dose de 100 mg/kg diminuiu (p<0,05) os níveis
de TNF-α (208,4±37,35), IL-1β (236,1±55,88), IL-4 (139,5±56,42) e IL-6 (85,11±33,03), já a dose de 200
mg/kg reduziu (p<0,05) os níveis de TNF-α (287,4±59,08), IL-4 (172,0±41,76) e IL-6 (90,78±16,25). O GT
atenuou o prurido induzido pelo composto 48/80 e a inflamação no modelo de DA induzida por DNCB em
camundongos e representa uma potencial opção terapêutica no controle do prurido e sintomas
inflamatórios da DA.

A asma é uma doença não transmissível (DNTs), definida como uma inflamação crônica que atinge indivíduos em várias faixas etárias. Até o presente momento, não existe cura para esta patologia, os tratamentos procuram reduzir a hiperreatividade brônquica, a inflamação das vias aéreas e a produção de muco. A Platonia insignis Mart., (P. insignis) pertence à família Clusiaceae, subfamília Clusioideae e gênero Platonia Mart. conhecida popularmente como bacurizeiro, é utilizada em várias pesquisas as quais identificaram efeitos farmacológicos como, anti-inflamatória, gastroprotetora e cicatrizante. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do extrato etanólico (Pi-EtOH) e sua fração acetato de etila (Pi-AcOEt) obtidos dos galhos de Platonia insignis Mart. em ratos não asmáticos e asmáticos. O modelo de asma brônquica foi induzido com ovalbumina (OVA) (1mg/animal) e adjuvante (20mg/animal), sendo realizada uma fase de sensibilização (14 dias) e após, uma fase de desafio antigênico com OVA a 4% por 7 dias. Pi-EtOH e Pi-AcOEt apresentaram efeito relaxante in vitro frente a contração tônica com carbacol (CCh) em traqueias não asmáticas e asmáticas. O mecanismo de ação de Pi-EtOH e Pi-AcOEt envolve participação dos canais K_ATP. No protocolo de avaliação da reatividade frente ao CCh com traqueias isoladas de ratos houve diferença significativa entre o grupo asmático (log Ce₅₀= 0,7098 ± 0,1411) e não asmáticos (log Ce₅₀= 0,1933 ± 0,0481) e sensibilizados (log Ce₅₀= 0,2462 ± 0,0627), os grupos asmáticos tratados v.o. com Pi-EtOH 12,5 mg/Kg (log Ce₅₀ = 0,2984 ± 0,06070), 25mg/kg (log Ce₅₀ = 0,2230 ± 0,8397) e 50 mg/kg (log Ce₅₀ = 0,3074 ± 0,1177) e Pi-AcOEt log Ce₅₀ 12,5 mg/kg (0,1271± 0,01545), 25 mg/kg (0,2298 ± 0,03269) e 50 mg/kg (0,09680 ± 0,02918) diferiram estatisticamente do grupo asmático. Na contagem de leucócitos total e diferencial no sangue periférico houve um aumento significativo dessas células em animais asmáticos (12400 ± 767,6) cels/mL, em relação ao grupo não asmáticos (5460 ± 402,0) cels/mL, todas as doses de Pi-EtOH e Pi-AcOEt conseguiram inibir o aumento das células inflamatórias. Os níveis de proteínas totais de animais não asmáticos (7,258 ± 1,028) g/dL foram estatisticamente diferentes dos animais asmáticos (3,540 ± 0,4552) g/dL o tratamento v.o. com Pi-EtOH 50 mg/Kg (7,494 ± 1,093) g/dL e 25 mg/Kg (5,546 ± 1,793) g/dL, e Pi-AcOEt 25 (5,214 ± 1,106) g/dL e 50mg/Kg (6,962 ± 1,020) g/dL restabeleceram os níveis de proteínas totais. O tratamento com Pi-EtOH e Pi-AcOEt restauraram os níveis de albumina em animais asmáticos. Pi-EtOH e Pi-AcOEt não apresentaram toxicidade evidente nos testes de TGO e TGP. O tratamento com Pi-EtOH, conseguiu reduzir significativamente as concentrações de nitrito em relação ao grupo asmático (130,7 ± 27,81) µmol/L, na dose de 12,5mg/Kg (59,06 ± 4,54) µmol/L os níveis de MPO também foram restabelecidos com o tratamento com os produtos teste. Na análise histológica foram observadas vasodilatação, espessamento do epitélio e aumento de fibras colágenas em animais asmáticos, com o tratamento houve uma redução dessas características. Diante disso podemos concluir que Pi-EtOH e Pi-AcOEt possuem efeito anti-inflamatório, antioxidante, espasmolítico e antiespasmódico em ratos asmáticos e não asmáticos.

A resistência antimicrobiana, desenvolvida pelos microrganismos se configura como um dos grandes problemas de saúde pública mundial, exigindo a investigação de opções terapêuticas que possam subverter os mecanismos de resistência e/ou virulência que estes patógenos podem expressar. Assim, diante do problema da resistência antimicrobiana, neste trabalho, a ação antimicrobiana, modulatória e antibiofilme do trans-trans-Farnesol (tt-Farnesol) foi investigada, frente a diferentes bactérias e fungos, que possuem elevado potencial patogênico humano e animal. Foram realizadas avaliações antimicrobianas in vitro para a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM), pela técnica de microdiluição em caldo. Por meio deste ensaio foram também testadas a ação antibiofilme e modulatória sobre diferentes fármacos utilizados na prática clínica. Dentre as 31 linhagens bacterianas avaliadas somente as espécies Gram-positivas, demonstraram perfis de susceptibilidade ao tt-Farnesol, variando a CIM de 128 µg/mL a 8 µg/mL, não se observando ação significativa sobre bactérias Gram negativas ou entre as espécies de Candida analisadas. Quanto ao ensaio de modulação, a associação entre as concentrações subinibitórias (1/4 e 1/8 da CIM) do tt-Farnesol e antibióticos de primeira escolha para as cepas multirresistentes testadas, não apresentou efeitos sinérgicos ou antagônicos e consequentemente não houve efeito na diminuição da resistência microbiana. Contudo, a ação modulatória deste sesquiterpeno nas concentrações de 1/2 e 1/4 da CIM foi observada em associação com antibiótico β-lactâmico oxacilina, que é ineficaz sobre cepas resistentes a meticilina, provocando ação inibitória e diminuição de oito vezes a CIM desse antibiótico. No ensaio antibiofilme bacteriano o tt-Farnesol demonstrou efeitos promissores, sendo capaz de inibir a produção do biofilme sob concentrações que variaram de 128 µg/mL a 2 µg/mL. Por meio de análise de docagem molecular a interação da molécula tt-farnesol com as proteínas IcaA, SrtA e OmpR, envolvidas na produção de biofilmes foi avaliada, revelando notável afinidade de ligação de -7,76; -6,61 e - 4,67 Kcal/mol, respectivamente com estas proteínas, corroborando os resultados observados no ensaio de inibição da formação de biofilmes. Neste trabalho, além de cepas multirresistentes de uso consagrado em testes de atividade antimicrobiana, pela primeira vez foram avaliadas a ação antimicrobiana do tt-Farnesol sobre Streptococcus pyogenes e Streptococcus agalactiae, revelando CIMs de 16 µg/mL para ambas as cepas. Os dados obtidos demonstram o potencial antibacteriano do tt-Farnesol para auxiliar no combate de quadros graves de processos infecciosos, uma vez que este sesquiterpeno mostrou-se ativo contra diversas cepas bacterianas com perfis de multirresistência, inclusive estirpes resistentes a meticilina. A ação modulatória positiva desta molécula foi observada sobre o antibiótico oxacilina, restituindo a ação inibitória sobre cepa resistente a este fármaco. A ação antibiofilme deste álcool também foi observada, revelando especialmente inibição sobre proteína IcaA, que contribui para a adesão microbiana, evento este importante na formação do biofilme de S. aureus. Logo, os resultados desta pesquisa são promissores em virtude das diversas enfermidades que podem vir a ser enfrentadas pela exploração da molécula tt-Farnesol em drogas futuras.

As leishmanioses são parasitoses de elevada incidência em países em desenvolvimento, de difícil tratamento e os medicamentos utilizados apresentam elevada toxicidade, em virtude disso não despertam interesse das indústrias farmacêuticas. Estima-se que ocorra 2 milhões de novos casos anualmente em 85 países com 350 milhões de pessoas em risco de contrair a infecção. Assim, a busca por novos compostos antileishmania tem incentivado o isolamento de substâncias a partir de espécies vegetais de uso popular como Chenopodiumm amborsioides, Citrus sinensis, Citrus limonum. Nesse contexto, limoneno e carvacrol, monoterpenos presentes em plantas com atividade antiparasitária, podem, em terapia combinada, constituir uma alternativa para o tratamento dessas doenças, com foco na redução de doses, na resistência a componentes individuais e na duração da terapia. Esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antileishmania, citotóxica e imunomoduladora da associação do limoneno-carvacrol (Lim-Car). Para tanto, mistura de Lim-Car foram preparadas nas proporções de: 5:0; 1:1; 1:4; 2:3; 3:2; 4:1 e 0:5, respectivamente. Após, foram realizados os ensaios de atividade sobre promastigotas de Leishmania major; citotoxicidade; hemólise e avaliação da infecção e infectividade de macrófagos por L. major. Além disso foi realizado estudo da interação do Lim-Car através do isobolograma e testes de danos a membrana do parasito, além de docagem molecular, objetivando os alvos enzimáticos: tripanotiona redutase (TryR) e polimerase beta (Poli β). Ensaios de imunomodulação também foram realizados, como atividade lisossomal; capacidade fagocítica e avaliação da indução na produção de óxido nítrico em macrófagos. As associações de Lim-Car apresentaram potencial atividade antileishmania, com concentração inibitória média (CI₅₀) de 16,0; 14,2; 13,5; 19,0; 15,2; 15,4 e 5,8 µg.mL^-1, respectivamente. Apresentaram concentração citotóxica média (CC₅₀) de 158,9; 118,9; 112,2; 73,6; 154,2; 176,0 e 94,1 µg.mL^-1, respectivamente. As combinações não apresentaram efeito hemolítico significante, pois todos os valores de CH₅₀ foram >800 µg.mL^-1. As misturas Lim-Car também foram responsáveis por reduzir a infecção e a infectividade de macrófagos murinos parasitados, apresentando índice de seletividade (IS) significantes para todas as amostras. Na investigação de interação sinérgica entre os monoterpenos pode-se observar que a mistura 4:1 Lim-Car foi a que apresentou melhor atividade sobre amastigotas, bem como o melhor IS obtido. Quanto aos danos causados na membrana, observamos que os monoterpenos e a associação 4:1 Lim-Car provocaram danos consideráveis à membrana do parasita. Os resultados de docagem molecular demonstraram que a atividade dos monoterpenos parece estar mais relacionada à interação com a enzima TryR e que a associação de ambos pode, ainda, potencializar esse efeito. A interação dos monoterpenos estimulou a atividade lisossomal e fagocítica. No entanto  não incrementou a produção de óxido nítrico. O limoneno e o carvacrol apresentaram significativa atividade sobre L. major, baixa citotoxicidade, bom índice de seletividade, expressiva atividade imunomoduladora e a associação 4:1 Lim-Car foi a mais promissora pelos índices apresentados. Contudo, estudos complementares deverão ser realizados para investigar sua eficácia no tratamento da leishmaniose.

Com sua falta de seletividade, o tratamento quimioterápico sempre está associado a
várias reações adversas, apresentando efeito deletério a todos os tecidos
proliferativos. As mucosas do trato gastrintestinal, dada sua taxa proliferativa, acabam
sendo alvo da agressividade dos quimioterápicos. Neste contexto, a mucosite
intestinal induzida por 5-Fluorouracil (5-FU), é um processo inflamatório degenerativo
da mucosa intestinal, que atualmente não possui intervenção curativa e causa um alto
impacto na efetividade global do tratamento oncológico. Assim, tem se buscado
alternativas terapêuticas, especialmente com base em produtos naturais. Neste
estudo, utilizamos o 5-FU para induzir a mucosite intestinal em camungondos swiss e
co-tratamos os animais com dois óleos essenciais da casca plantas da família
Lauraceae e de mesmo gênero; Cinnamomum cassia Blume (OCC) e Cinnamomum
zeylanicum Blume (OCZ). Os óleos essenciais foram analisados por cromatografia
gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-MS), os parâmetros ponderais,
histopatológicos e morfométricos foram avaliados por análise às cegas e/ou técnicas
de processamento de imagens, os parâmetros bioquímicos foram avaliados por
reações cromogênicas doseáveis espectrofotometricamente, parâmetros imunológicos
foram avaliados por imunoturbidimetria e as citocinas foram quantificadas por ensaio
imunoenzimático. Os dados foram analisados por ANOVA, seguido de teste de
comparações múltiplas de Bonferroni, significâncias foram calculadas para p&lt;0,05*.
Os resultados da análise química por CG-MS, mostra perfis distintos de composição
quali-quantitativa dos óleos essenciais, porém, ambos compartilham uma similaridade
de composição, onde o OCC e OCZ contêm ~80% do fenilpropanóide cinamaldeído.
Na análise ponderal, o OCC foi capaz de atenuar a perda de massa corporal
(17,9±1,6* e 19,3±5,4* %) nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia, já o OCZ atenuou a perda
ponderal (21,5±9* %) apenas na dose de 50mg/kg/dia. Na avaliação da diarréia e
morfologia intestinal, o OCC foi capaz de atenuar a diarréia e perda da arquitetura
intestinal nas doses de 50 e 100 mg/kg/dia, enquanto o OCZ foi capaz de atenuar
estes parâmetros apenas na dose de 50 mg/kg/dia (p&lt;0,05), mostrando um
comportamento do tipo U-Shape. Para as análises morfometricas, o OCC conseguiu
atenuar a redução da morfometria das vilosidades em 63,6±4*; 41,8±3* e 65,9±3* %
nas doses 25, 50 e 100 mg/kg/dia, respectivamente. Já o OCZ reduziu a perda das
vilosidades em 36,1±3* e 68,9±4* %, respectivamente para 50 e 100 mg/kg/dia. Na
análise das criptas intestinais, o co-tratamento com OCC atenuou a redução do
tamanho das criptas em 27,0±2* e 33,19±3* % para as doses de 50 e 100 mg/kg/dia e
21,4±4* e 33,2±3* % nas doses 50 e 100 mg/kg/dia de OCZ, respectivamente. Para a
disrruptura epitelial, avaliada através da liberação luminal da enzima Lactato
Desidrogenase (LDH), o co-tratamento com OCC exibiu redução de 48,9±5*; 52,6±3* e
38,1±5* % da LDH nas respectivas doses de 25, 50 e 100 mg/kg/dia, e para o OCZ a
atenuação foi de 39,3±14*; 46,7±11* e 49,0±15* % nas mesmas doses. O aumento
dos níveis séricos de Proteína C Reativa (PCR) também foi atenuado pelas co-
administrações de OCC (31,4±3*; 26,7±3* e 58,2±4* %) e OCZ (34,8±5*; 50,6±4* e
51,7±3* %) para as doses 25, 50 e 100 mg/kg/dia, respectivamente. Para leucopenia
induzida pelo 5-FU, o OCC elevou a leucometria em 214,5±10* e 112,3±11* % para as
doses de 50 e 100 mg/kg e o OCZ em 140,4±14* % na dose de 100 mg/kg/dia. Vale
ressaltar, que na melhor dose testada (50 mg/kg/dia), os repectivos óleos essenciais
OCC e OCZ, foram capazes de atenuar o aumento de Mieloperoxidase (52,1±9* e
56,9±2* %), Fator de Necrose Tumoral Alfa (66,9±26* % e 52,1 ±11* %), Interleucina
1β (94,2±29* % e 61,5±22* %) e Interleucina 4 IL-4 (40,2±8*; 48,8±8* %) no tecido
intestinal de animais com mucosite induzida por 5-FU. Dessa forma, pode-se postular
que os derivados voláteis do gênero Cinnamomum, guardam potencial promissor para
o desenvolvimento de agentes adjuvantes da quimioterapia, no sentido de combater

efeitos adversos de origem inflamatória, como no caso da mucosite intestinal induzida
por 5-FU.

INTRODUÇÃO: O sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) é uma via de sinalização envolvida na manifestação da hipertensão arterial sistêmica (HAS). Modelos experimentais, como 2rim-1clipe (2R1C), foram desenvolvidos para elucidar os mecanismos envolvidos nessa doença. Uma repercussão importante da HAS diz respeito às alterações no trato gastrintestinal, com envolvimento do SRAA. O exercício físico é considerado terapia não farmacológica no controle das alterações gastrintestinais induzidas pela angiotensina II. OBJETIVO: Investigar a influência do exercício físico sobre os níveis de citocinas e biomarcadores de estresse no trato gastrintestinal de ratos hipertensos 2R1C. MÉTODOLOGIA: Foi induzida HAS em ratos Wistar por modelo 2R1C. Pressão arterial sistólica (PAS) foi monitorada por pletismografia de cauda. Iniciou-se treinamento em esteira, 5x/semana, 60min, 50-60% da capacidade máxima do animal, durante 5 semanas. O efeito do exercício no fundo gástrico, duodeno, colón e plasma foram investigados por responsividade ao carbacol, quantificação de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1β, IL-6) e estresse oxidativo (Nox, MPO, GSH, MDA, SOD). RESULTADOS: O grupo 2R1C apresentou aumento (p<0,05) dos valores pressóricos (Sham:117,5±2,1mmHg vs. HAS-2R1C:164,1±14,5mmHg) na semana 1. Houve efeito protetor sobre a PAS (p<0,05) no grupo Exercício+HAS-2R1C quando comparado ao HAS-2R1C (125,8±4,2mmHg vs. 147,3±9,9mmHg). O treinamento promoveu melhora (p<0,05) dos parâmetros velocidade, distância, tempo de exaustão em comparação ao HAS-2R1C. Houve redução (p<0,05) da responsividade ao carbacol no grupo HAS-2R1C comparadas ao grupo Sham nas tiras de fundo -7M(21,1±13% vs. 46,2±4,7%) e duodeno -7M(18,4±6,1% vs. 59,4±10,4%). Foi verificado aumento (p<0,05) no grupo HAS-2R1C quando comparado ao Sham nas concentrações de IL-1β (104,7±13,0 pg/mg tecido vs. 41,3±10,9pg/mg tecido), IL-6 (93,8±12,2pg/mg tecido vs. 30,9±10,9 pg/mg tecido) e TNF-α (14,3±2,5pg/mg tecido vs. 3,7±0,7pg/mg tecido) no duodeno. O grupo Exercício+HAS-2R1C apresentou redução (p<0,05) da IL-6 no duodeno, quando comparados ao HAS-2R1C (37,9±7,6pg/mg tecido vs. 93,8±12,2pg/mg tecido). Além disso, foi observado aumento significativo (p<0,05) da atividade de MPO no duodeno do grupo HAS-2R1C em comparação ao grupo Sham (78,9±18,0UMPO/mg tecido vs. 16,4±11,5UMPO/mg tecido) e redução (p<0,05) no grupo Exercício+HAS-2R1C em comparação ao HAS-2R1C (22,04±5,9UMPO/mg tecido vs. 78,9±18,0UMPO/mg tecido). Houve redução (p<0,05) das concentrações de GSH do grupo HAS-2R1C em comparação ao Sham no duodeno (26,7±3,53mgGSH/g tecido vs. 90,9±11,8mgGSH/g) e colón (52,9±13,7mgGSH/g tecido vs. 150,8±41,1mgGSH/g). CONCLUSÃO: Os resultados mostram efeito protetor do exercício no controle da pressão arterial de ratos com hipertensão 2R1C. A indução da hipertensão 2R1C promoveu exacerbação do processo inflamatório e estresse oxidativo, sendo que o tratamento com exercício físico foi capaz de reduzir marcadores de inflamação e estresse oxidativo, bem como melhorar a função antioxidante.

A agregação plaquetária constitui um processo essencial para a manutenção da homeostase. No entanto, quando associada a fatores de riscos pode resultar em alterações endoteliais, culminando na formação de trombos, podendo resultar em quadros como infarto agudo do miocárdio e acidente vascular encefálico. Os terpenos são produtos naturais formados a partir da união de duas ou mais unidades de isopreno. O farnesol é um sesquiterpeno encontrado naturalmente em óleos essenciais de diversas plantas, como capim-limão, camomila, milho e citronela. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antiagregante plaquetário do farnesol livre e complexado à β-ciclodextrina. Neste estudo, utilizou-se ratas Wistar (Rattus norvegicus) com peso entre 230-250g provenientes do Biotério Central da Universidade Federal do Piauí (CEUA sob Nº 549/19). Após anestesiadas, foi realizada a coleta de sangue em tubos contendo citrato de sódio a 3,2% (9:1), seguida da centrifugação para obtenção do plasma rico em plaquetas (PRP) (1650 rpm por 10min) e do plasma pobre em plaquetas (PPP) (3500 rpm por 15min), seguida da contagem de plaquetas em câmara de Neubauer para a realização dos estudos de atividade antiagregante plaquetária, sendo considerado um PRP quando a quantidade de plaquetas/ mL foi ≥ a 250.000. Alíquotas de PRP (300 µL) foram acondicionadas em cubetas siliconizadas e analisadas em agregômetro (EasyAgreg®). As substâncias testes foram pré-incubadas por 5 minutos antes da adição do ADP (20µM). A agregação plaquetária foi expressa em percentual de agregação para o agonista ADP. Os resultados obtidos neste estudo foram expressos como média ± erro padrão da média (e.p.m). Utilizou-se o teste t de Student não pareado ou ANOVA one-way seguido de teste de Tukey, para análise de significância, p< 0,05 considerado significante (GraphPad Prism versão 6.0).  Os resultados demonstram que o farnesol livre promoveu uma agregação plaquetária espontânea de ± 10% e o farnesol complexado promoveu uma agregação espontânea de ± 4%, comparando-se com o ADP (controle positivo) (± 70%). Na avaliação do efeito antiagregante do farnesol livre (10µM), observou que o mesmo inibiu a agregação induzida pela adição de 20µM de ADP em (± 35%), enquanto o farnesol complexado com β-CD (10µM) promoveu uma inibição em torno de (± 40%), quando comparados ao controle (ADP). Na investigação do mecanismo de ação antiagregante do farnesol, incubou-se as preparações por 5 min antes da adição do agente agregante, com calmidazolium (10µM), um inibidor da calmodulina, com nitroprussiato de sódio (NPS) (10µM), um doador de óxido nítrico (NO) ou com H-89 (5 µM), um inibidor da  PKA. Os resultados demonstram que, com a inibição da calmodulina não houve um aumento da inibição da agregação plaquetária do farnesol livre (±25%), no entanto, farnesol/β-CD promoveu uma potencialização da inibição da agregação plaquetária (±10%), ambos em relação ao controle (p<0,05). Tanto o farnesol livre (± 5%), quanto o farnesol/β-CD (± 20%) tiveram seu efeito inibitório potencializado na presença do NPS, quando comparados ao controle
(p < 0,05). Com a inibição da PKA, tanto o farnesol livre (± 5%) quanto o complexado (± 2%) tiveram seus efeitos potencializados, quando comparados ao controle (p < 0,05). Além disso, o farnesol livre promoveu efeito antiagregante plaquetário após tratamento por 7 dias, além de ter seu efeito potencializado na presença do ácido acetilsalicílico, quando comparados ao controle (p < 0,05). Conclui-se que o farnesol livre e o complexado com β-CD provocam discreta agregação espontânea, porém ambos são capazes de inibir a agregação induzida por ADP, tanto in vitro quanto in vivo, no entanto apenas o farnesol/β-CD parece ter a calmodulina envolvida no seu o mecanismo de ação antiagregante plaquetário, além disso, os resultados demonstram que ambos parecem ter a via do óxido nítrico envolvida no seu mecanismo de ação antiagregante, bem como a via da ciclooxigenase plaquetária.

INTRODUÇÃO: A Organização Mundial de Saúde determina a leishmaniose na categoria de Doenças Tropicais Negligenciadas englobando endemias de países de Terceiro Mundo. A transmissão do parasita é dada por flebotomíneos: Phlebotomus sp. e Lutzomyia sp., o parasita se dispõe em formas flageladas promastigotas, extracelularmente no vetor, e não flageladas amastigotas, no hospedeiro mamífero, intracelularmente em seus macrófagos. Desde a década de 40 foram desenvolvidos medicamentos à base da substância química antimônio e até hoje permanecem o uso desses antimoniais. Apresentam efeitos adversos bastante agressivos, de administração intravenosa ou intramuscular, e, ainda níveis de resistência na fase de seu tratamento, por diferentes espécies do parasita. A expansão do uso de plantas medicinais fortaleceu a ampliação de tratamentos e alternativas promissoras a população. OBJETIVO: Investigar a atividade antileishmania e citotóxica nos extratos etanólicos do caule (ETOHThc) e das folhas (ETOHThf) fração clorofórmica (FCHCL3), fração acetato de etila (FACOET) e do composto isolado Genipina de Tocoyena hispidula Standl sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis. MATERIAL E MÉTODOS: Os protocolos desenvolvidos foram atividade antileishmania em formas promastigotas e amastigotas, avaliação do potencial citotóxico em macrófagos, investigação imunomoduladora da atividade lisossomal, capacidade fagocítica, óxido nítrico e por fim, avaliou-se qualitativamente o efeito de necrose e apoptose por microscopia confocal. RESULTADOS: Nossos resultados demonstraram cerca de 100% de inibição na concentração de 800 μg/mL para ambos os extratos. A concentração inibitória média (CI₅₀) para ETOHThc foi 207 μg/mL e para ETOHThf 17,54 μg/mL. FCHCL3 demonstrou inibição significativa apresentando (CI₅₀) de 36,11 μg/mL, FACOET teve inibição total dos parasitos a partir da concentração de 400 μg/mL e CI₅₀ 66,98 μg/mL. Os testes de citotoxicidade com ETOHThf teve citotoxicidade significativa apresentando CC₅₀ >800 μg/mL, ETOHThc demonstrou uma redução na viabilidade dos macrófagos na concentração de 50 μg/mL, FCHCL3 também reduziu a viabilidade com CC₅₀ 73,84 μg/mL, FACOET exibiu CC₅₀ de 46,55 μg/mL e genipina teve citotoxicidade na maior concentração 800 μg/mL. CONCLUSÃO: Verificou-se resultados positivos na infecção dos macrófagos na indução da atividade fagocítica, na atividade lisossomal, indução do aumento da síntese de óxido nítrico, assim como na indução de necrose e apoptose, o que evidencia a capacidade farmacológica e estimula o interesse para novas análises do potencial da planta.

O diabetes mellitus (DM), distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia crônica, necessita de um tratamento complexo, custoso e desafiador. A Platonia insignis Mart. tem sido apontada como anti-inflamatória, neuroprotetora e vasorelaxante. Estudos in vitro têm demonstrado tratar-se uma importante fonte de compostos antioxidantes. Este trabalho avaliou o efeito de 4 semanas de administração de uma manteiga da semente do bacuri (MSB) em modelo experimental de DM tipo 1. Ratas Wistar (180-250 g), fêmeas, após jejum de 12 h receberam 45 mg/kg (IP) de Estreptozotocina (STZ) em tampão citrato pH 4,5 para indução de DM. O grupo controle normal (G1) recebeu apenas tampão. Três dias após, em jejum de 12 h, mediu-se a glicemia capilar (Gli) dos animais e os com Gli >250 mg/dL foram considerados diabéticos e divididos em G2 (controle diabético, que assim como G1, recebeu veículo Tween 80 em água destilada), G3 (25 mg/kg, VO de MSB), G4 (50 mg/kg, VO de MSB), G5 (100mg/kg, VO de MSB) e G6 (insulina NPH 6 UI/animal/dia, SC). Foram determinadas a ingestão alimentar (IA), ganho de peso (GP) e glicemia semanal e final, hemoglobina glicada (HbA1c), concentrações plasmáticas de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), albumina (Alb), uréia (Ur), creatinina (Crea), glicose (Gli), malondialdeído (MDA-p) e mieloperoxidase (MPO-p), superóxido dismutase eritrocitária (SOD). No fígado foram realizados MDA-h, MPO-h e concentração de grupos sufidrílicos não proteicos (NP-SH). A comparação entre grupos foi realizada por análise de variância e teste de Tukey e Teste t. A pesquisa foi aprovada pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA/UFPI 513/18). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os tratamentos G3-25, G4-50 e G5-100 com o G2 em relação a GP, IA, Gli semanal e final. Sobre a dosagem de HbA1c (%), o tratamento G5 (MSB 100 mg/kg) apresentou redução significativa (8,31±0,35) em relação ao G2 (10,41±0,24). Para ALT (U/L), o G3-25 (229,3±17,26), G4-50 (195,3±17,68), G5-100 (137,6±21,65) e G6-INS (161,2±45,89) apresentaram taxas menores que o G2 (325,2±26,99). Para AST (U/L), G3-25 (329,3±59,06), G4-50 (287,5±32,82), G5-100 (192,6±20,36) e G6-INS (161,2±45,89) apresentaram taxas menores que G2 (678,3±64,62) e G4-50 e G5-100 não possuíram diferenças com o G1 (111,1±5,35). Quanto MDA-p e SOD não houve diferença entre G2 e os tratamentos. Não foram observadas diferenças entre os grupos experimentais em relação à: MDA-h e MPO-p. Já no MPO-h (U/µL) o G5(26,33±6,77) e G6 (12,92±3,89) apresentaram valores estatisticamente iguais ao G1 (6,29±1,60). Já a análise de NP-SH (µmol/mg), G3-25 (195,7±11,87), G4-50 (207,4 ±11,81), G5-100 (247,9±15,47) apresentaram aumento em relação ao G2 (133,3±12,10). Em conclusão, o estudo demonstrou que a MSB apresenta repercussões positivas sobre o perfil hepático em ratas DM1, por meio da elevação nos teores de NP-SH e redução de marcadores de lesão hepática. A dose de 100 mg/kg produziu redução na HbA1c, sugerindo efeito na redução da glicemia média estimada.

A Cistite hemorrágica é o principal efeito adverso dose-limitante do uso clínico das oxazafosforinas, incluindo a ifosfamida (IFOS). Tal evento ocorre através da formação da acroleína, metabólito responsável pela urotoxicidade desses fármacos, resultando em aumento do estresse oxidativo e produção de citocinas pró-inflamatórias, que culminam na degradação do tecido vesical. Diante disso, identifica-se uma necessidade para o desenvolvimento de um citoprotetor eficaz que possa vir a ser utilizado como adjuvante na terapia oncológica com as oxazafosforinas. Os derivados do acido gálico possuem efeitos antineoplásicos, anti-inflamatórios e antioxidantes, o que pressupõe que o galato de isoproprila (GIP) seja potencialmente útil na pesquisa de novos protótipos que possam mitigar reações inflamatórias agudas induzidas por IFOS. Neste contexto, o objetivo desta pesquisa foi analisar o efeito protetor do GIP frente à cistite hemorrágica induzida por IFOS em modelo animal. O modelo de cistite hemorrágica foi induzido por dose única do antineoplásico IFOS, precedido de pré-tratamento com salina ou GIP (6,25; 12,5; 25; 50 mg/kg, vo) em Mus musculus  (CEUA 453/2017). Para analisar a redução do dano foram avaliados a massa úmida vesical (MUV), teor de hemoglobina, o extravasamento do corante azul de Evans na matriz vesical e a Proteina C reativa (PCR) por um método imunoturbidimétrico. As citocinas inflamatórias (TNF- α e IL-1β) foram dosadas por técnica de imunoensaio ELISA. Os dados de inibição foram calculados em relação ao controle negativo (CN) e as significâncias calculadas considerando p<0,05. Os resultados mostram que o pré-tratamento com o GIP (12,5 e 25 mg/kg) reduziu significativamente em 29,73% e 36,86%, respectivamente, a massa úmida vesical e atenuou de forma significativa, a hemorragia (30,1% e 54,55%, respectivamente), houve uma redução de sinais inflamatórios nas bexigas dos animais pre-tratados com GIP 25mg/kg, tanto na analise microscópica quanto macroscópica.  O GIP (25 mg/kg) reduziu o significativamente o extravasamento vascular de proteínas (42,94%), os níveis de MDA (32,53%), manteve os níveis de SOD a 89,27%, de forma semelhante ao MESNA (fármaco padrão). Em relação aos níveis de GSH, o GIP 25 mg/kg, manteve o valor à 35,87% em relação ao SHAM , além de diminuir a PCR em 56,41%. Na avaliação de citocinas, o GIP na dose de 25 mg/kg  foi capaz de diminuir os níveis de TNF-α (88,77 %) e IL-1β 62,87%). Com base no exposto, pode-se concluir que o GIP foi capaz de atenuar os sinais da cistite hemorrágica induzida por ifosfamida em camundongos e que representa uma promissora opção terapêutica na modulação dessa condição patológica.

A úlcera gástrica é um dos principais distúrbios gastrintestinais, sendo considerada uma doença comum que afeta mais de 10% da população mundial, com incidência e prevalência crescente e altas taxas de morbidade e mortalidade. No Brasil, segundo o Ministério da Saúde, foram relatadas 11.532 internações no ano de 2018, relacionadas a presença de úlceras gástricas e duodenais, com taxa de mortalidade de 9,86%. A espécie Tocoyena hispidula Standl., conhecida popularmente como flor-do-cerrado, angeliquinha, angelca ou jenipapinho é um subarbusto usado popularmente como terapia medicinal para dor de barriga (chá preparado por infusão) e inflamação no útero (garrafada). Já foram identificados em sua composição compostos como cumarinas, triterpenóides e iridoídes que podem ter importante ação antiinflamatória, antiulcerogênica e antioxidante. O objetivo desse estudo foi investigar a atividade gastroprotetora do extrato etanólico obtido do caule de Tocoyena hispidula Standl (Th-EtOHcc) e sua fração metanólica Th-MeOHcc (na melhor dose do extrato) em modelos de lesões gástricas em ratos ou camundongos avaliando os possíveis mecanismos de ação bem como os sinais de toxicidade durante o acompanhamento dos animais (machos ou fêmeas) tratados por via oral com dose única ou com doses diárias do extrato em modelo crônico de lesão gástrica. Para isso, foram utilizados camundongos Swiss (30-35g) nos quais se avaliou a toxicidade aguda e a área ulcerada de lesões gástricas induzidas por etanol. Utilizou-se ratos Wistar (180- 250 g), para avaliar a área ulcerada de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão, bem como determinar o volume de lesão induzida por ácido acético, além da preservação da barreira de muco no modelo de ligadura de piloro (CEUA 413/17). Tanto na avaliação de toxicidade aguda (dose única de 2000 mg/kg, v.o.) quanto no tratamento diário durante 7 dias consecutivos (1, 10 e 50 mg/kg, v.o.), o extrato Th-EtOHcc não apresentou efeitos deletérios que implicasse toxicidade. Th-MeOHcc (50 mg/kg, v.o.) também não apresentou sinais de toxicidade nos animais tratados por 7 dias consecutivos. No modelo de úlceras induzidas por etanol absoluto, o Th-EtOHcc apresentou efeito gastroprotetor significativo nas doses de 1, 10 e 50 mg/kg, ao inibir a área da lesão em 72%, 86% e 84%, respectivamente. No modelo de iquemia e reperfusão, Th-EtOHcc apresentou efeito gastroprotetor nas doses de 10 e 50 mg/kg, ao inibir a área de lesão em 96% e 61%, respectivamente. Ao investigar os possíveis mecanismos envolvidos nessa gastroproteção, foi possível verificar que Th-EtOHcc foi capaz de reduzir significativamente as citocinas pró-inflamatória TNF-α e IL-1β no modelo de lesão induzido por isquemia e reperfusão, bem como, também foi capaz de preservar os níveis de muco no modelo de ligadura do piloro. Nas lesões induzidas por ácido acético, o extrato ThEtOHcc nas doses de 1, 10, e 50 mg/kg diminuiu significativamente o volume da lesão ulcerativa em 81%, 58% e 71%, respectivamente, em comparação ao grupo veículo, demonstrando efeito restaurador da mucosa. Nesse último protocolo foi avaliado ainda um possível efeito cicatrizante da fração Th-MeOHcc (50 mg/kg), que também foi capaz de diminuir significativamente o volume da lesão em 85%. O presente trabalho evidencia a baixa toxicidade de Th-EtOHcc, bem como seu efeito gastroprotetor sobre a lesão gástrica induzida por etanol absoluto e isquemia e reperfusão por meio da inibição da migração neutrofílica e da manutenção da integridade da mucosa, além disso, Th-EtOHcc apresenta atividade cicatrizante, por diminuição de infiltrado neutrofiílico e aumento de fibras de colágeno, observados microscopicamente, bem como pela preservação da barreira de muco evidenciado no protocolo de ligadura do piloro

INTRODUÇÃO: A caquexia associada ao câncer é caracterizada por uma redução significativa do peso corporal em decorrência da atrofia do músculo esquelético, a qual apresenta alterações nos sistemas cardiovascular e gastrintestinal, como ativação do sistema nervoso simpático, constipação decorrente de obstrução gastrintestinal, e elevação paradoxal nas concentrações de grelina. OBJETIVO: Investigar o envolvimento vagal e de receptores β-adrenérgicos e canabinoides nas alterações gastrintestinais de ratos com caquexia induzida por células de Yoshida AH-130. MATERIAL E MÉTODOS: O modelo experimental de caquexia (CQX) foi induzido por meio da inoculação intraperitoneal de células (10⁸) de Yoshida AH-130, em ratos Wistar. Foram analisadas alterações fisiológicas gerais e gástricas. Para a elucidação dos mecanismos envolvidos, investigou-se a participação da sinalização adrenérgica em receptores β1, no qual os animais com caquexia foram submetidos à administração diária de atenolol (ATN) (20 mg/kg, v.o.). Em seguida, investigou-se o envolvimento das vias neurais parassimpáticas, no qual os animais com caquexia foram previamente submetidos à vagotomia troncular subdiafragmática (VGX). Por fim, investigou-se o papel das vias endocanabinoides, no qual os animais com caquexia foram submetidos à administração diária de win 55,212-2 (WIN) (2 mg/kg, s.c.). RESULTADOS: Em comparação ao grupo Controle, o grupo CQX apresentou, de forma significativa (p<0,05), uma diminuição no ganho do peso corporal (11,2 ± 1,3 g vs. -27,3 ± 3,5 g), aumento no índice de caquexia (0,1 ± 0,5% vs. 38,5 ± 2,1%), e redução no consumo alimentar no 5º dia (25,1 ± 0,7 g vs. 15,0 ± 0,7 g), 6º dia (25,0 ± 2,1 g vs. 15,9 ± 1,2 g), e 7º dia (27,7 ± 1,2 g vs. 12,9 ± 0,9 g), juntamente com um aumento no esvaziamento gástrico (AUC 12349,8 ± 890,5 μg x min/mL vs. 20.360,17 ± 1.970,9 μgx min/mL), aumento na porcentagem de contração de tiras de fundo gástrico, na concentração de carbacol de -6 M (43,2 ± 6,3% vs. 63,2 ± 5,5%), e uma diminuição na CE50 de carbacol: -5,8 M [(-6,0 M) – (-5,6 M)] vs. -6,3 M [(-6,5 M) – (-6,1 M)]. Em comparação ao grupo CQX, o grupo CQX+ATN apresentou, de forma significativa (p<0,05), uma redução no ganho de peso (-27,3 ± 3,5 g vs. -43,3 ± 6,2 g), juntamente com uma diminuição no esvaziamento gástrico (AUC 20.360,17 ± 1.970,9 μgx min/mL vs. 12.579,2 ± 785,4 μgx min/mL), redução na porcentagem de contração de tiras de fundo gástrico, na concentração de carbacol de -6 M (63,2 ± 5,5% vs. 46,5 ± 5,7%), e um aumento na CE50 de carbacol: -6,3 M [(-6,5 M) – (-6,1 M)] vs. -5,7 M  [(-5,8 M) – (-5,7 M)]. Em comparação ao grupo CQX, o grupo VGX+CQX mostrou, de forma significativa (p<0,05), uma diminuição no índice de caquexia (38,5 ± 2,1% vs. 32,4 ± 1,7%), juntamente com uma diminuição no esvaziamento gástrico (AUC 20.360,17 ± 1.970,9 μgx min/mL vs. 13.414,0 ±1.112,9 μgx min/mL), redução na porcentagem de contração de tiras isoladas de fundo gástrico, na concentração de carbacol de -6 M (63,2 ± 5,5% vs. 31,2 ± 4,7%), e um aumento na CE50 de carbacol: -6,3 M [(-6,5 M) – (-6,1 M)] vs. -5,7 M [(-5,8 M) – (-5,3 M)]. Em comparação ao grupo CQX, o grupo CQX+WIN apresentou, de forma significativa (p<0,05), uma redução no índice de caquexia (38,5 ± 2,1% vs. 25,8 ± 2,7%), juntamente com uma diminuição no esvaziamento gástrico (AUC 20.360,17 ±1.970,9 μgx min/mL vs. 10.965,4 ± 1.392,3 μgx min/mL), redução na porcentagem de contração de tiras isoladas de fundo gástrico, na concentração de carbacol de -6 M (63,2 ± 5,5% vs. 38,2 ± 3,9%), e um aumento na CE50 de carbacol: -6,3 M [(-6,5 M) – (-6,1 M)] vs. -5,6 M [(-5,9 M) – (-5,5 M)]. CONCLUSÕES: Concluiu-se, portanto, que a sinalização simpática em receptores β1 está envolvida na dismotilidade gástrica, enquanto que o nervo vago e endocanabinoides investigadas estão relacionadas com a regulação do índice de caquexia e da dismotilidade gástrica de ratos com caquexia induzida por células AH-130.

A dor oncológica é um tipo de dor que ostenta uma neurobiologia enigmática e multifatorial. Por causa da natureza complexa e etiologia da dor do câncer, diversos agentes farmacêuticos são usados como parte do regime de tratamento desse tipo de dor. Nesse contexto, a pesquisa farmacológica para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos vem se tornando cada vez mais necessário. Os óleos essenciais (OE), em especial, os metabólitos secundários, como monoterpenos, são extraídos de plantas, que apresentam as mais variadas características biológicas, dentre eles ressaltamos o α-Felandreno(α-Fel) que na literatura destacou-se por apresentar importantes atividades biológicas. Como aumentar efetivamente a imunidadeatravés de modulação respostas imunes celulares e humorais em animais(WU et al., 2019);atividade antimicrobiana (AL-BURTAMANI et al., 2005); antitumoral (HSIEH et al., 2015); anti-inflamatório (SIQUEIRA et al., 2016) e antinociceptivo (LIMA et al., 2012).O objetivo desse estudo foi investigar o possível efeito antinociceptivo do α-Fel em modelo animal de dor oncológica. Para indução da dor oncológica, foi inoculado células de sarcoma-180 na região subaxilar.Os animais foram avaliados quanto aos parâmetros de alodinia e hiperalgesia mecânicas, utilizando os filamentos von Frey. As avaliações antinociceptivas foram divididas em 3 tratamentos (cotratamento: 7 grupos: sham (NaCl 0,9% sem inoculação de células), veículo (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o), controle positivo para avaliação da nocicepção (Pregabalina 10 mg/kg, v.o), controle positivo para avaliação de atividade antitumoral (5-Fluoracil - 5-FU, 25 mg/Kg, i.p) e 3 doses de α-Fel (12,5; 25 e 50 mg/kg) teve início 24 h após a inoculação), Tratamento agudo no 8° pós-inoculação do tumor nos tempos (0, 60, 120, 180 e 240 min) e subagudo 16° ao 24°nos seguintes grupos sham (NaCl 0,9% sem inoculação de células), veículo (NaCl 0,9% com Tween 80 a 2% v.o), controle positivo para avaliação da nocicepção (Morfina 10 mg/kg, v.o), e 4 doses de α-Fel (6,25; 12,5; 25 e 50 mg/kg v.o)em que nas avaliações direta no tecido peritumoral e indireta na pata traseira direita o α-Fel capaz de diminuir a hipernocicepção provocada pelo tumor de S-180. Em seguida foi investigado peso relativo dos órgãos dos animais no Cotratamento e pós-tratamento subagudo, bem como o peso bruto dos tumores para investigar possível atividade antitumoral, no qual o α-Fel reduziu em até 74,6% o tamanho do tumor no cotratamento e até 82,74% no pós-tratamento subagudo. Nesse contesto para determinar possíveis mecanismos de ação foramrealizados testes para determina ação antioxidante,superóxido dismutase (SOD), malondealdeido (MDA) e glutationa redutase (GSH),no qual o α-Fel aumentou a concentração de espécies reativas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) e GSH. Posteriormente verificou-se a participação do α-Fel na via GABAérgica e opióide através de bloqueador específico (Bicuculina e naloxona), que foram capazes dereverter o efeito antinociceptivo do α-Fel, sugerindo participação nessas duas vias corroborando com a docagem molecular dos receptores opioide (μ, δ, Κ),no qual foi possível observar a ligação do α-Fel nos receptores opióides. E por fim, verificou-se a capacidade do α-Fel em modular citocinas,através de ensaio imunoenzimático (ELISA), observou-se que o α-Fel reduziu os níveis de TNF- α, IL-1β, IL-4 e IL-6.

As leishmanioses compreendem um grupo de doenças com elevada variedade clínica e complexidade epidemiológica, causadas por diferentes espécies de Leishmania. Amplamente distribuída em todo mundo, as leishmanioses afetam o homem e os animais, sendo no homem caracterizada por quatro formas clínicas principais: cutânea, mucocutânea, difusa e visceral. A quimioterapia das leishmanioses tem sido baseada no uso dos antimoniais pentavalentes como fármacos de primeira escolha e Pentamidina e Anfotericina B, são de segunda escolha no tratamento, importantes na terapia de pacientes com coinfecções ou em casos de tratamento resistente aos antimoniais. Esta quimioterapia ainda é um dos tratamentos mais efetivos para essa doença, entretanto, os            fármacos leishmanicidas disponíveis, são em geral, tóxicos, apresentam um custo elevado e necessitam da utilização por longos períodos. Assim, o desenvolvimento de novos fármacos  para o tratamento das leishmanioses tem se destacado. Substâncias obtidas de espécies vegetais nativas do Brasil, que apresentem atividade antileishmania e que tenham baixa toxicidade, podem vir a ser uma alternativa para o tratamento de tais afecções. O bioma Mata Atlântica que apresenta grande diversidade de espécies vegetais, contém plantas da Família Piperaceae as quais tem se revelado pela  grande diversidade química promissora na descoberta de diferentes atividades biológicas, dentre elas, atividade antileishmania. Diante do exposto esse trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antileishmania, citotóxica e parâmetros de ativação de macrófagos do extrato metanólico (Ext-MeOH e BuOH) e das frações hexânica (F-Hex), diclorometano (F-DCM) e acetato de etila (F-AcOEt) de Piper cabralanum C. DC., Piper Cernuum Vell, Piper solmsianum C.DC, sobre Leishmania amazonensis. O Ext-MeOH, F-Hex e F-DCM de P. cabralanum inibiram o crescimento de formas promastigotas de L. amazonensis com valores de  IC₅₀ de 144,54; 59,92 e 64,87 µg/mL, respectivamente, e sobre amastigotas IC₅₀ de 0,516; 21,08 e 35,63 µg/mL. A F-AcOEt obteve IC₅₀ para amastigotas de 27,19 µg/mL e apresentou baixa ação sobre promastigotas. Os valores de CC₅₀ para macrófagos ficaram em 370,70; 83,99; 113,68 e 607 µg/mL, respectivamente, superando os valores de CI₅₀ para amastigotas. Nos testes de hemólie não se observou toxicidade. Em microscopia de Força atômica (AFM) foi possível também observar danos na estrutura do parasito para todas as amostras, demonstrando potencial leishmanicida. Na infecção em macrófagos, o Ext-MeOH e a F-AcOEt não foram capazes de reduzir o numero de macrófagos infectados. Contudo, a F-Hex e a F-DCM reduziram a infecção na maior concentração testada de 40 µg/mL, entretanto, na infectividade, a diminuição do número de amastigotas no macrófago foi dependente de concentração sendo mais pronunciada nas F-Hex e a F-DCM nas concentrações testada de 40 µg/mL. O Ext-MeOH, F-Hex, F-AcOEt e F-DCM estimularam a atividade lisossomal, fagocítica, bem como a produção de óxido nítrico por macrófagos. Entretanto, a F-Hex, não apresentou resultados estatisticamente significativos para a atividade lisossomal sem, no entanto, alterar a produção de oxido nítrico. Conclui-se que o Ext-MeOH, F-Hex, F-AcOEt e DCM de Piper cabralanum C.DC tem atividade contra L. amazonensis, com  baixa citotoxicidade para macrófagos murinos. Podendo a F-Hex atuar através da ativação de macrófagos, provavelmente por outras vias.

Os glicocorticóides quando administrados em tratamento prolongado (> 3 semanas) ou em excesso no organismo, podem levar ao desenvolvimento da Síndrome de Cushing (SC), que é caracterizada por múltiplos distúrbios metabolicos. Pesquisas com suplementação com aminoácidos de cadeia ramificada (ACR), especialmente a leucina (LEU), demonstram que este nutriente é capaz de melhorar a saúde metabólica em animais obesos. No entanto, evidencias recentes apontam que a ausência dos ACR ou da LEU na dieta é capaz de melhorar alguns aspectos metabólicos, por reduzir a adiposidade e aumentar a termogênese. Portanto, não está claro se a suplementação dietética com LEU seria uma estratégia benéfica. Para ajudar a resolver essa questão, examinamos o efeito da suplementação com LEU nos distúrbios metabólicos atribuídos à SC. Para tanto, usamos o tratamento nutricional de longo prazo com LEU no modelo farmacológico de SC, induzido por excesso de dexametasona (DEXA). Descobrimos que a suplementação com LEU piora vários dos quadros metabólicos que caracterizam a SC como a adiposidade, a hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hiperalbuminemia, bem como favorece maior acúmulo de gordura e marcadores de lesão hepática. Ademais, de maneira surpreendente verificamos que este aminoácido apresentou potencial antioxidante, redução na peroxidação lipídica e aumento da atividade de enzimas antioxidantes. Nossos resultados indicam que LEU piora a saúde metabólica em animais com SC, e sugerem que o aumento específico de LEU alimentar pode representar uma estratégia arriscada no modelo experimental estudado.

O α-felandreno, um monoterpeno cíclico encontrado em diversos óleos essenciais de plantas aromáticas, tem sido alvo de diversos estudos devido, principalmente, a suas propriedades analgésicas, antinociceptivas e anti-inflamatórias. Considerando sua elevada volatilidade e baixa solubilidade, buscou-se implementar suas características físico-químicas utilizando ciclodextrinas. Dessa forma, o presente estudo se propõe a investigar a ação α-felandreno livre e complexado com β-ciclodextrinas em modelo de dor neuropática provocada por compressão do nervo ciático. A complexação foi analisada através de modelagem molecular e infravermelho. Para verificação da atividade farmacológica, camundongos foram submetidos à cirurgia de compressão do nervo ciático para indução de neuropatia. Realizou-se, então, os tratamentos agudo e subagudo com α-felandreno livre e complexado nas doses de 3,125; 6,25 e 12,5 mg/kg. Testou-se, também, a participação do mecanismo opióide e a função motora. Observou-se que a complexação ocorre de forma espontânea, linear e estável. O α-Fel livre e complexado apresentou atividade antinociceptiva nas doses de 6,25mg e 12,5 mg, uma vez que foi capaz de reduzir a sensibilidade mecânica e térmica dos animais neuropáticos nestas doses. Observou-se, também, diferenças na cinética das formulações, uma vez que a substância livre apresentou um pico de ação seguido de um declínio, enquanto o complexo apresentou efeito constante e mais duradouro. Verificou-se também que a atividade do α-Fel está relacionada ao sistema opióide e que o monoterpeno livre e complexado não promove alterações na função motora.

A Cistite hemorrágica é o principal efeito adverso dose-limitante do uso clínico das oxazafosforinas, incluindo a Ifosfamida. Tal evento ocorre através da formação da acroleína, metabólito responsável pela urotoxicidade desses fármacos, resultando em aumento do stress oxidativo e produção de citocinas pró-inflamatórias, que culminam na degradação tecidual do tecido vesical. Diante desta realidade, identifica-se uma necessidade que abre margem para o desenvolvimento de um citoprotetor eficaz que possa vir a ser utilizado como adjuvante na terapia oncológica com oxazafosforinas. Neste contexto, sabe-se que o α-felandreno possui efeito antiedamatogênico e anti-inflamatório, o que indica que este monoterpeno é potencialmente útil na pesquisa de novos protótipos que possam combater reações inflamatórias agudas. O modelo de cistite hemorrágica foi induzido por dose única do antineoplásico ifosfamida (400 mg/kg i.p.) precedido de pré-tratamento com salina e α-felandreno (6,25; 12,5; 25; 50 e 100 mg/kg, i.p.) em Mus musculus (CEUA 279/2016). Para analisar a redução do dano foi avaliado o peso úmido vesical (PUV), teor de hemoglobina e o extravasamento do corante azul de evans na matriz vesical. Para caracterizar o envolvimento da migração neutrofílica, peroxidação lipídica e envolvimento dos antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos endógenos foi avaliado os marcadores teciduais Mieloperoxidase (MPO), Malondialdeído (MDA), Nitrito/Nitrato (NOx), Superóxido dismutase (SOD) e Glutationa Reduzida (GSH), respectivamente. As citocinas inflamatórias (TNF- α e IL-1β) foram dosadas por técnica de imunoensaio ELISA. Os dados de inibição foram calculados por normalização em relação ao controle negativo (CN) e significâncias calculadas considerando p<0,05. Os resultados mostram que o pré-tratamento com o α-felandreno (12,5 e 25 mg/kg) restringiu significativamente em 31,59±0,8 e 29,90±0,3 %, respectivamente, o PUV em comparação ao CN. As análises espectrofotométricas mostraram que o pré-tratamento atenuou de forma significativa em 65,7±4 % a hemorragia e em 39,3±8 % o extravasamento vascular de proteínas na melhor dose testada (25 mg/kg).  As avaliações dos marcadores teciduais de inflamação/stress oxidativo mostraram que na melhor dose testada (25 mg/kg) o α-felandreno reduziu MPO (62,13±1 %), MDA (25,9 ± 2 %) e NOx (15,89 ± 0,1 %), significativamente em relação ao CN (p<0,05). A prevenção da depleção dos antioxidantes endógenos pelo α-felandreno foi significante e teve percentual de 88,2±18% e 108,1±10 % nos níveis de SOD e GSH respectivamente. Na avaliação de citocinas, o α-felandreno foi capaz de reduzir significativamente os níveis TNF-α (28,45±11,5 %), mas não alterou de forma significativa os níveis de IL-1β (22,7±4 %). Assim pode-se concluir que o monoterpeno α-felandreno foi capaz de atenuar a cistite hemorrágica induzida por ifosfamida e apresentou potencial inibição de parâmetros de stress oxidativos e redução nos níveis de TNF-α.

A dislipidemia é uma condição clínica que pode progredir para aterosclerose, e em que há envolvimento de estresse oxidativo. O licopeno é um carotenoide com propriedades antioxidantes e possível efeito protetor cardiovascular. Este trabalho avaliou os efeitos de 28 dias de tratamento com extrato rico em licopeno (ERL) da goiaba (Psidium guajava L.) no perfil lipídico e em marcadores de estresse oxidativo em dislipidemia experimental. Para indução de dislipidemia, hamsters machos (116,5±2,16g) receberam ração contendo gordura de coco (13,5%) e colesterol (0,1%), e foram divididos nos grupos: controle hipercolesterolemia (CH, n=7); ERL 25 mg/kg/dia (ERL-25, n=7) e ERL-50 mg/kg/dia (ERL-50, n=9). O grupo controle normal (CN, n=7) recebeu ração padrão para roedores. Ao final do tratamento foram determinadas as concentrações plasmáticas de triglicérides (TG), colesterol total (CT), LDL colesterol (LDL-c), HDL-c, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FAL), albumina (Alb), proteinas totais (PT), malondialdeído (MDA-p) e mieloperoxidase (MPO). Eritrócitos foram usados para determinação da superóxido dismutase (SOD-e). Em tecido hepático foi realizada análise histopatológica e determinação de MDA (MDA-h), atividade de catalase (aCAT), de glutationa peroxidase (Gpx) e de SOD (SOD-h). Ingestão alimentar (IA), ganho de peso (GP), coeficiente de eficácia alimentar (CEA), peso do fígado (P-f) e da gordura retroperitoneal (P-g) foram quantificados. A toxicidade aguda in vivo foi avaliada pelo teste de dose fixa (2.000 mg/kg) em camundongos machos (20-30 g). A citotoxicidade in vitro foi investigada em macrófagos murinos e eritrócitos de carneiro. Atividade antioxidante in vitro foi determinada pelos métodos do DPPH (radical livre 2,2-difenil-1-picrilhidrazil) e do ABTS (2,2-azinobis-[3-etil-benzotiazolin-6-ácido sulfônico]). A comparação entre grupos foi realizada por análise de variância e teste de Tukey. A pesquisa foi aprovada por Comissão de Ética em Uso de Animais (CEUA/UFPI 197/16). ERL-25 (61,57±3,85) apresentou TG significativamente menor (p<0,05) em relação a CH (87,29±4,1). ERL-25 e ERL-50 apresentaram MDA-p e MPO menores (p<0,05) em relação a CH (MDA-p: CN=4,28±0,4; CH=6,08±0,38; ERL-25=2,97±0,25; ERL-50=3,44±0,47; MPO: CN=0,48±0,1; CH=1,41±0,22; ERL-25=0,64±0,14; ERL-50=0,82±0,13). ERL-50 apresentou P-f (4,13±0,16), Alb (2,34±0,03) e PT (6,24±0,11) maiores (p<0,05) que CN (P-f: 3,02±0,1; Alb: 2,12±0,05; PT: 5,62±0,08), mas não em em relação a CH (P-f: 3,87±0,22; Alb: 2,24±0,02; PT: 379,5±84,1). Não houve diferenças (p>0,05) entre os grupos tratados ou não quanto a: CT, LDL-c, HDL-c, ALT, AST, FAL, GP, P-g, IA, CEA, MDA-h, aCAT, Gpx, SOD-e e SOD-h. Na análise histopatológica, nódulos de células inflamatórias mononucleares em locais de hepatonecrose estavam presentes em ERL-25 e ERL-50, e redução da esteatose hepática em ERL-25. ERL apresentou baixa toxicidade e baixo potencial antioxidante in vitro (DPPH: EC50=4.000 μg/mL; ABTS: 72,02 μmol de trolox/g de extrato). Em conclusão, no modelo de dislipidemia experimental, ERL -25 apresentou atividade hipotriglicerimeante e reduziu a estatose hepática. ERL-25 e ERL-50 reduziram marcadores de peroxidação lipídica. Ademais, houve baixa toxicidade aguda e sistêmica.

A Hipertensão arterial sistêmica (HAS) é caracterizada em níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA), iguais ou > 140 mmHg, para a pressão sistólica, ou ≥ 90 mmHg para a pressão diastólica. O desenvolvimento da HAS pode estar relacionado a diversos fatores de risco e dentre os mecanismos fisiopatológicos relacionados com a causa da HAS cita-se a ativação do Sistema Renina Angiotensina (SRA), um sistema endócrino que através do seu principal mediador, Angiotensina II, visa principalmente o sistema renocardiovascular para manter o fluido e a homeostase de eletrólitos e controlar a pressão arterial (PA). Estudos relatam que o trato gastrointestinal expressa constitutivamente todos os componentes necessários para permitir a função autônoma do SRA e que a ANG II teve efeito direto sobre o músculo liso intestinal, musculatura circular do estômago e sobre o esvaziamento gástrico. Neste sentindo, a hipertensão 2 rins-1 clipe (2R1C) é um modelo experimental bastante utilizado, em que há um aumento da atividade do SRA, mediada por Angiotensina II, que é essencial para o desenvolvimento e manutenção dessa hipertensão. Entretanto, pouco se sabe qual o efeito da Hipertensão 2R1C (H-2R1C) sobre a motilidade gastrointestinal. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da H-2R1C sobre a motilidade gástrica, bem como qual a influência do exercício e do bloqueio do SRA sobre esse fenômeno. Uma semana após os procedimentos cirúrgicos os ratos foram tratados com alisquireno (50 mg/kg), captopril (50 mg/kg) ou Losartana (10 mg/kg) por 4 semanas, via oral. Outro grupo de ratos H-2R1C foi submetido ao treinamento físico de (natação sobrecarga 5%, p.c). Após 4 semanas de tratamento farmacológico ou treinamento físico, avaliamos a retenção gástrica (RG), PAM, FC, VFC em todos os grupos. A H-2R1C aumentou significativamente (p < 0,05) a RG, PAM e FC comparados aos ratos normotensos. O pré-tratamento com alisquireno, captopril, losartana bem como o exercicio físico preveniram significativamente (p < 0,05) os aumetos na RG, PAM, FC dos ratos H-2R1C comparados oas normotensos. A H-2R1C diminuiu significativamente (p < 0.05) a responsividade do fundo do estômago, fenômeno esse prevenido pelo exercicio fisico.  No estudo realizado por meio de ensaio de contratilidade in vitro, os ratos com H-2R1C demonstraram uma responsividade reduzida e significativa (p < 0,05) ao carbacol em comparação com os ratos normortensos nas diferentes concentrações investigadas, sugerindo que em ratos hipertensos há uma menor propagação do movimento contrátil. No entanto, quando os ratos com H-2R1C-Ex 5% foram avaliados quanto a sua contratilidade e comparado aos H-2R1C não treinados, verificou-se que o exercício físico alterou significamente (p < 0,05) a responsividade contrátil do fundo de estômago, promovendo uma recuperação na reposta contrátil ao carbacol nas concentrações investigadas. Concluímos que a H-2R1C aumenta a retenção gastrica. Esse fenômeno é ocasionado via SRA, onde o exercicio físico e bloqueio com alisquireno, captopril e losartana previnem a dismotilidade. 

A dor é uma resposta a estímulos com lesão tecidual real ou potencial e representa uma resposta adaptativa essencial do organismo. O oxido de rosa- OR é um monoterpeno presente em várias espécies de plantas e estudos com monoterpenos que apresentam semelhança estrutural mostraram atividades sedativas, antinociceptivas e antidepressivas. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade toxicológica e antinociceptiva do OR. Na avaliação da toxicidade, os animais (camundongos Swiss fêmeas ,25-30 g), receberam o OR (2000mg/kg, v.o) ou veículo (salina + 2% Twenn 80%, v.o) e foram observados em um período de 14 dias. Os animais (n=6-8) foram tratados com OR (6,25; 12,5;25 e 50 mg/kg, v.o) para o teste de capsaicina e com OR (12,5;25 e 50 mg/kg, v.o) para o teste do glutamato, os outros grupos receberam veículo ou morfina (5 mg/kg, s.c.), após 30 ou 60 minutos foram submetidos ao estimulo, capsaicina (2 µg/20 µL/pata) ou glutamato (2 µmol/pata), injetado na pata traseira direita. A nocicepção foi avaliada, quantificando o tempo de lambedura da pata, após a administração da capsaicina (5 min) e o glutamato (15 min). Para investigar possíveis mecanismos de ação no teste do glutamato, os animais (n =6-8) foram pré-tratados i.p (20 -15 min) antes da administração do OR (25mg/kg v.o), com naloxona (2 mg/kg); L-arginina (600 mg/kg) e bicuculina (1,0 mg / kg). Foi avaliado também a hiperalgesia induzida por carragenina (0,1mL/pata) e prostaglandina E_{2 (}1 µg/mL/ pata) usando o modelo de compressão mecânica da pata de ratas (Randall-Selitto), onde se avalia o limiar de retirada da pata em um período de 1 a 6 horas, após sofrer o agente álgico. No teste do campo aberto e rota rod, onde os animais foram tratados com o OR (50 mg/kg, v.o), diazepam (4mg/kg, i.p) ou veículo. Todos os protocolos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal (CEEA / UFPI n ° 148/2016). As análises estatísticas foram realizadas utilizando ANOVA de sentido único seguido do teste de Tukey, p <0,05. Durante os 14 dias de observação, nenhum animal veio óbito e nem apresentaram alterações comportamentais, não sendo possível calcular a DL50 do OR, tal como também, não houve diferenças significativas entre os grupos, quanto a massa corpórea, peso dos órgãos e aos parâmetros bioquímicos. Na avaliação da atividade antinociceptiva, o OR foi capaz de reduzir o tempo de lambedura da pata, nas doses 12,5, 25 e 50 mg/kg, no teste da capsaicina, quando comparado ao veículo e no glutamato nas doses 25 e 50 mg/kg, quando comparado ao veículo. O pré- tratamento com a naloxona, não reverteu a antinocicepção do OR, bem como a L-ARGININA. No entanto, a bicuculina, reverteu a antinocicepção do OR. Na hiperalgesia induzida por carragenina, o OR só foi capaz de aumentar o limiar de retirada da pata, a partir da 3ª hora na dose de 50mg/kg e a partir da 4ª hora na dose de 25 mg/kg. No entanto, na hiperalgesia induzida por prostaglandina E₂ o OR foi capaz de aumentar o limiar de retirada da pata a partir da 1ª hora, se estendendo até a 6ª hora, em todas as doses. No teste do campo aberto, os animais tratados com o OR, não reduziram o número de invasões, quando comparado ao grupo do diazepam, sendo semelhante ao grupo do veículo. No Rota-rod, os animais que o OR e o veículo permaneceram os 60 segundos na barra giratória, diferente dos tratados com o Diazepam, que reduziram consideravelmente o tempo de permanência na barra giratória. Em conclusão, esses resultados sugerem um efeito antinociceptivo agudo de oxido de rosa em camundongos, envolvendo sistema GABAérgico, no entanto sem alterar a capacidade exploratória e locomotora dos animais.

O bacuri (Platonia insignis Mart.) tem sido utilizado na medicina popular por suas atividades anti-inflamatórias e cicatrizante, mas não há relatos de efeito hipocolesterolemiante e, por isso, foi avaliado os efeitos da manteiga da semente do bacuri (MB) sobre o perfil lipídico, estado antioxidante, função hepática, peso dos órgãos e parâmetros metabólicos em hamsters. Além disso, foi avaliada a toxicidade aguda em ratos e a atividade antioxidante in vitro. Hamsters machos, recém-desmamados, receberam ração contendo caseína (20%), gordura de coco (13,5%) e colesterol (0,1%) durante 21 dias para indução da dislipidemia. O grupo controle normal (CN, n=8) recebeu ração padrão. Após indução, os animais com dislipidemia foram aleatoriamente separados em três grupos, todos mantidos com ração hiperlipídica durante os 28 dias de tratamento: controle dislipidemia (CD, n=8); MB 25 mg/kg/dia (MB-25, n=10); MB 50 mg/kg/dia (MB-50, n=10). Ao final do tratamento foram determinadas as concentrações séricas de triglicérides (TG), colesterol total (CT), LDL colesterol (LDL-c), HDL-c, malondialdeído (MDA), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (FAL), superóxido dismutase (SOD) em eritrócitos, peso do fígado, coração e gordura retroperitoneal. Durante todo o período experimental, acompanhou-se a ingestão alimentar, ganho de peso e crescimento nasoanal dos grupos tratados e não tratados, e, ao final do período experimental, calculou-se os índices de massa corpórea e de Lee dos grupos. Para a toxicidade aguda, ratos foram divididos em dois grupos: grupo controle (tween 80 em água destilada) e grupo MB 2.000 mg/kg. Atividade antioxidante avaliada pelo método do radical livre 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH). A comparação entre grupos foi realizada por análise de variância e teste de Tukey. A pesquisa foi aprovada por Comissão de Ética em Uso de Animais (CEUA/UFPI 197/16). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos MB-25 e MB-50 com CN e CD em relação a TG e CT. Contudo, MB-25 apresentou HDL-C significativamente maior (51,40 ± 1,69) (p<0,05) e LDL-c menor (103,80 ± 6,87) (p<0,05), bem como MB-50 apresentou nível maior (p<0,05) de HDL-c (51,00 ± 2,34) e menor (p<0,05) de LDLc (100,50 ± 3,95) comparados a CD (LDLc=132,70 ± 9,41; HLDc=  41,00 ± 2,94). Além disso, CD apresentou níveis de TG (88,00 ± 4,30), COL (183,00 ± 9,00), HDL-c (41,00 ± 2,94) e LDL-c (132,70 ± 9,41) maiores (p<0,05) que CN (TG= 35,00 ± 5,00; CT= 95,00 ± 3,50; HDLc= 26,88 ± 2,15; LDLc= 60,60 ± 2,26). Não foram observadas diferenças (p>0,05) em relação à: MDA, ALT, AST, FAL, peso do coração e da gordura retroperitoneal, ingestão alimentar, ganho de peso, crescimento nasoanal e massa corpórea. Entretanto, observou-se um aumento isolado (p<0,05) no peso do fígado dos animais dos grupos MB-25 (5,32 ± 0,30) e MB-50 (5,23 ± 0,32), em relação aos do controle normal (4,07 ± 0,17). A MB apresentou baixa toxicidade aguda e demonstrou potencial antioxidante in vitro (EC50=493,10 μg/mL). Quanto aos níveis de SOD, não foram observadas diferenças entre MB-25 (1.557 ± 53,93), CN (1.437 ± 71,70) e CD (1.430 ± 128,90), entretanto, MB-50 (1.868 ± 131,80) apresentou níveis significativamente maiores (p<0,05) que CN e CD. Em conclusão, o estudo demonstrou que a MB, nas doses e tempo de tratamento empregados, apresenta repercussões positivas sobre o perfil lipídico em hamsters hipercolesterolêmicos. A maior dose de 50 mg/kg produziu aumento isolado nos níveis de SOD, indicando atividade antioxidante e não apresentou toxicidade sistêmica. A MB não demonstrou toxicidade aguda e possui potencial antioxidante in vitro.

O sistema imune é o conjunto de barreiras anatômicas, constituintes celulares e humorais, que tem como função primária a proteção contra antígenos e recuperação de danos celulares. O processo inflamatório é resultado desta defesa e, quando não controlado, pode dar origem a diversas doenças, tais como artrite reumatoide, reações alérgicas, dentre outros. A investigação do efeito anti-inflamatório e antioxidante de produtos de plantas medicinais como adjuvantes ao tratamento destas doenças tem relevância devido as principais classes de fármacos anti-inflamatórios (AINEs e glicocorticoides) possuírem vários efeitos adversos, como úlceras gástricas e alterações metabólicas. O p-cumarato de etila é um fenilpropanoide presente em plantas do gênero Ipomoea usadas popularmente para tratamento de processos inflamatórios, além de já ter sido descrita sua atividade antimicrobiana após isolamento a partir da Tabebuia aurea (Manso) S. Moore. Entretanto, sua atividade anti-inflamatória nunca foi avaliada. Sendo assim, este trabalho teve por objetivo investigar o efeito do p-cumarato de etila sobre os marcadores inflamatórios e do estresse oxidativo e os seus possíveis mecanismos de ação. Inicialmente, foi realizado o teste de toxicidade oral aguda (2 g/kg) em camundongos Swiss (25-35 g), machos e fêmeas, durante 14 dias. Em seguida, fez-se a avaliação do efeito anti-inflamatório com o p-cumarato de etila nas doses de 50, 100, 150 e 200 mg/kg, v.o., através do modelo de edema de pata induzido por carragenina (1%, 50 µL), bem como análise histológica. Em continuidade a avaliação anti-inflamatória, foi realizada a indução de edema por diversos agentes envolvidos no desenvolvimento do processo inflamatório - composto 48/80 (12 µg/pata), histamina (100 µg/pata), serotonina (100 µg/pata) e prostaglandina E2 (3 nmol/pata). Além disso, induziu-se peritonite nos camundongos através da administração de carragenina (500 µg/cavidade) para a contagem do número total de leucócitos e diferencial (monócito, neutrófilo e linfócito), Mieloperoxidase (MPO), interleucina 6 (IL-6) e 8 (IL-8), nitrito (NO₂^-), glutationa reduzida(GSH) e malondialdeído (MDA). As alterações no tecido gástrico foram analisadas após a administração de p-cumarato de etila (450 mg/kg, v.o.) em comparação à indometacina (20 mg/kg, v.o.), fármaco padrão utilizado ao longo de todos os experimentos. Como resultado, observou-se que o p-cumarato de etila não apresentou efeito tóxico sobre os camundongos. Além disso, ocorreu inibição significativa do edema de pata induzido por carragenina em todas às 4 horas de avaliação, nas doses de 150 e 200 mg/kg. O p-cumarato de etila (150 mg/kg, v.o.) também reduziu significativamente os edemas induzidos pelos agentes edematogênicos, contagem total (p<0,0001) e diferencial de leucócitos do exsudato peritoneal, MPO (p<0,01) , IL-6 (p<0,05) e IL-8 (p<0,5), MDA (p<0,5), GSH (p<0,5) e NO₂^- (p<0,0001). Além disso, não foram observadas formações de lesões gástricas significativas (p<0,0001), diferente da indometacina (20 mg/kg). Estes resultados em conjunto sugerem que o p-cumarato de etila apresenta atividade anti-inflamatória e, distintamente do AINE empregado como padrão, não causa lesões no tecido gástrico. Desta forma, ressalta-se que o mesmo possa atuar através da inibição dos mediadores inflamatórios, migração de leucócitos, citocinas pró-inflamatórias.

As leishmanioses são protozooses parasitárias causadas por mais de vinte espécies diferentes de parasitas do gênero Leishmania. Amplamente distribuída, a doença atinge cerca de 88 países, onde 2 milhões de pessoas estão infectadas atualmente e 1 a 2 milhões de novos casos surgem a cada ano. O parasita é digenético e apresenta duas morfologias distintas: uma forma flagelada, a promastigota, encontrada no inseto vetor e uma forma aflagelada, a amastigota, que alberga e se multiplica no interior hostil de células do sistema fagocítico mononuclear do hospedeiro vertebrado. Os tratamentos convencionais são onerosos, além de apresentarem uma gama de efeitos colaterais e já possuírem casos reportados de resistência a estes. Produtos naturais vêm sendo investigados como fonte de novos fármacos, por não apenas possuírem atividade sobre o parasita em si, como também serem capazes de agir em sinergismo com o sistema imunológico do hospedeiro para debelar a parasitemia. O ácido gálico (AcG) e ácido elágico (AcE) são compostos fenólicos derivados do metabolismo secundário de plantas que possuem atividades anti-inflamatórias, gastoprotetoras e anticarcinogênicas já conhecidas. Ainda não existindo relatos da exploração da suaatividade sobre leishmania. O objetivo deste trabalho foi de avaliar a atividade antileishmania, citotóxica e imunomoduladora do AcG e AcE. Nossos resultados mostraram que o AcG e AcE foram capazes de inibir 100% do crecimento de formas promastigotas, de L. majorna concentração de 800 µg/mL, além de provocarem alterações morfológicas nos parasitos sem, necessariamente, terem atuado degradando o DNA.Também foram capazes de induzir a morte das formas amastigotas, resultando em valores de CI₅₀ de 16,408 µg/mL para AcG e 9,812 µg/mL para AcE sobre formas promastigotas e 29,527 µg/mL para AcG e 6,798 µg/mL para AcE sobre formas amastigotas. As concentrações médias de citotoxicidade sobre macrófagos murinos foram de 126,556 µg/mL para AcG e 23,811 µg/mL para AcE. O AcG e AcE também reduziram significativamente a infecção e infectividade de macrófagos parasitados por L. major, bem como apresentaram elevada atividade imunomoduladora atuando sobre parâmetros de ativação de macrófagos, evidenciado pelo aumento de sua capacidade fagocítica, de seu volume lisossomal, pela indução da síntese de óxido nítrico e pelo aumento da quantidade de cálcio intracelular. Investigações futuras serão feitas para avaliar os efeitos terapêuticos do AcG e AcE em modelos experimentais.

O mentofurano (C₁₀H₁₄O) é um monoterpeno encontrado no óleo essencial de espécies do gênero Mentha. Os monoterpenos constituem-se em grupo de compostos químicos com diferentes atividades biológicas, e para alguns foi demonstrada atividade no sistema digestório. Este trabalho investigou o efeito hipocinético do mentofurano no trato gastrointestinal de roedores. Esse efeito foi avaliado por meio dos seguintes modelos experimentais: esvaziamento gástrico (n=7 animais/grupo), trânsito intestinal (n=8 animais/grupo) e atividade antidiarreica (n=8 animais/grupo) em camundongos; atividade espasmolítica em íleo isolado de ratos (n=6). Também foi realizado estudo de toxicidade aguda in vivo em camundongos (n=6 animais/grupo), em que a administração de dose de 2.000 mg/kg (v.o) não produziu mortes nem alterações indicativas de toxicidade aguda sistêmica. No modelo de esvaziamento gástrico com vermelho de fenol, o mentofurano (MFur) nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg (v.o) reduziu significativamente (p<0,01) o esvaziamento gástrico em relação ao grupo controle. Na avaliação do efeito deste monoterpeno no trânsito intestinal, observou-se que MFur, nas doses de 50 e 100 mg/kg (v.o), mas não na de 25 mg/kg, diminuiu (p<0,05) o trânsito intestinal quando comparado ao grupo controle. Ademais, apresentou efeito hipocinético semelhante ao do fármaco escopolamina. No modelo de hipermotilidade intestinal provocada por óleo de rícino, o MFur 50 e 100 mg/kg (v.o) reduziu (p<0,05) a quantidade de fezes moles eliminadas na terceira hora quando comparado ao grupo veículo, sem diferença estatística em relação ao grupo normal. Na avaliação do efeito espasmolítico Na avaliação de efeito espasmolítico, MFur nas concentrações de 10^-8 a 10^-3 µg/mL (n = 4) produziu relaxamento, dependente de concentração, em segmentos de íleo de rato pré-contraídos com KCl (CE₅₀= 0,059 ± 0,008 µg/mL) e carbacol (CE₅₀ = 0,068 ± 0,007 µg/mL), com potências semelhantes para relaxamento do íleo nos dois modelos. O mentofurano apresenta baixo efeito tóxico agudo in vivo e diminui a motilidade gastrointestinal, efeito evidenciado pelo retardo no esvaziamento gástrico, pela redução do trânsito intestinal normal e pelo efeito espasmolítico em íleo isolado de rato. Esse último efeito sugere envolvimento de ativação de canais de potássio e/ou de redução do influxo de cálcio, o que requer estudos adicionais.

O mentofurano (C₁₀H₁₄O) é um monoterpeno constituinte de diversos óleos essenciais derivados de espécies, tal como a Mentha piperita L., da família Lamiaceae (Labiatae), popularmente conhecida como hortelãzinho, hortelã de panela, hortelã de cheiro. Suas folhas e ramos são amplamente utilizados no Brasil, tendo indicação no tratamento de distúrbios gastrointestinais, verminoses (giardíase e amebíase) e problemas respiratórios, além de possuir uma boa atividade analgésica, anti-inflamatória, antifúngica, antisséptica e antiespasmódica. O objetivo deste trabalho então, foi investigar a atividade gastroprotetora do mentofurano em modelos agudos de lesão gástrica induzida por diferentes agentes ulcerogênicos, investigando seus possíveis mecanismos de ação. Em úlceras gástricas induzidas por etanol absoluto, os tratamentos com mentofurano nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg, mas não de 12,5 mg/kg v.o, diminuíram significativamente (p< 0,05) a área de lesão gástrica. Em modelo de lesão gástrica provocada por indometacina, o mentofurano (12,5, 25, 50 e 100 mg/kg, v.o) produziu redução estatisticamente significativa (p< 0,05) no índice médio de lesões ulcerativas. No modelo de indução de úlcera por isquemia e reperfusão, o mentofurano (50 e 100 mg/kg, v.o) produziu redução estatisticamente significativa (p< 0,05) da área de lesão gástrica. Ao avaliar a atividade secretora pelo modelo de ligadura de piloro, o mentofurano (50 e 100 mg/kg, administrado por injeção intraduodenal) promoveu redução da acidez titulável e aumento do pH do suco gástrico e redução do conteúdo de muco. Contudo, não houve alteração do volume do suco gástrico e na atividade da catalase. Ademais, em modelo de úlceras gástricas induzidas por etanol, o mentofurano (50 mg/kg v.o) aumentou a concentração de grupos sulfidrílicos não protéicos, reduziu os níveis de mieloperoxidase e de malondialdeído na parede gástrica. O efeito gastroprotetor do mentofurano possivelmente envolve a redução da peroxidação lipídica e de processos inflamatórios na mucosa gástrica e diminuição da acidez do suco gástrico.

O isopulegol (ISO) (p-Menth-8-en-3-ol) é um monoterpeno álcool, presente em óleos essenciais de várias plantas aromáticas, como Corymbia citriodora H.; Zanthoxylum schinifolium L. e Melissa officinalis L., essas plantas são utilizadas na medicina popular como antiespasmódica, curativo cirúrgico para feridas, e sedativo/hipnótico, fortalecimento da memória e alívio da dor de cabeça induzida por estresse. Estudos anteriores mostraram que o isopulegol apresenta atividade ansiolítica, anticonvulsivante, gastroprotetora e antioxidante em roedores, mas até agora não existem estudos que comprovam atividade do isopulegol em modelos de nocicepção e na inflamação. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito antinociceptivo e anti-inflamatório do ISO, bem como possíveis mecanismos de ação envolvidos nos efeitos observados em roedores. Camundongos Swiss machos e fêmeas (20-35 g, n = 5-8) e ratos Wistar fêmeas (180-250 g, n = 5-8) foram utilizados nos testes sob autorização do Comitê de Ética Animal (CEEA/UFPI Nº 82/2014). Para avaliar a atividade antinociceptiva do ISO foram realizados os testes de nocicepção induzida por formalina, capsaicina e glutamato, no modelo de lambedura de pata, seguidos da investigação do envolvimento dos mecanismos opióides, canais de  , muscarínicos, L-arginina-óxido-nítrico e GMP_c. Foi avaliado também a hiperalgesia induzida por carragenina e prostaglandina E₂ usando o modelo de compressão da pata de ratas (Randall-Selitto). Na investigação da atividade anti-inflamatória foram estudados o efeito antiedematogênico do ISO sobre edema de pata induzido por carragenina, dextrana e PGE₂, e sua ação sobre a migração de leucócitos no modelo de bolsa de ar e peritonite induzida por carragenina em roedores.  Nos modelos de nocicepção aguda, o ISO, por via oral, mostrou efeito antinociceptivo nos testes de formalina nas doses de 0,78 a 25 mg/kg na primeira fase e 1,56 a 25 mg/kg na segunda fase do teste; no teste de capsaicina nas doses de 1,56 a 12,5 mg/kg e glutamato nas doses de 3,12 a 6,25 mg/kg com efeito da dependente dose. A antinocicepção do isopulegol foi inibida na presença de naloxona (2 mg/kg, i.p.), glibenclamida (3 mg/kg, i.p.), pilocarpina (3mg/kg, i.p.),  L-arginina (600 mg/kg, i.p.) e azul de metileno (20mg/kg, i.p.). Estudos anteriores mostraram que nos testes de rota rod e campo aberto, o ISO nas doses 25 e 50 mg/kg, v.o. não apresentou atividade relaxante muscular ou efeito depressor central. Na dor inflamatória, o ISO (6,25 e 12,5 mg/kg, v.o.) reduziu a hiperalgesia em modelos de hipernocicepção aguda induzida por carragenina a 1%, quando avaliado no teste de Randall-Selitto. O ISO também possui ação anti-hiperalgésica quando administrado por via intraplantar (40 e 80μg/pata) na hiperalgesia induzida por carragenina e prostaglandina E₂ (1 µg/mL). O ISO (12,5 mg/kg, v.o.) inibiu a formação de edema induzido por carragenina da 1ª a 6ª horas, e atenuou o edema de pata induzido por dextrana e prostaglandina E₂ comparado ao controle. Na avaliação da migração leucocitária induzida por carragenina em bolsa de ar, o ISO (6,25 e 12,5 mg/kg, v.o.) reduziu significativamente (***p<0,001) a migração de leucócitos para o local da injúria, assim como no modelo de peritonite. O ISO reduz a atividade da enzima MPO no exsudado da bolsa de ar induzida por carragenina. Os resultados sugerem que a ação antinociceptiva aguda do ISO envolva o sistema opióide via canais de  , participação de receptores muscarínicos, inibição de óxido nítrico e GMP_c. As ações, anti-inflamatória e anti-hiperalgésica, do ISO parecem estar relacionadas com a inibição da produção ou liberação de mediadores pró-inflamatórios e da migração de leucócitos.

As leishmanioses são doenças parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania. Amplamente distribuída em todo mundo, as leishmanioses afetam o homem e os animais, sendo no homem caracterizada por quatro formas clínicas principais: cutânea, mucocutânea, difusa e visceral. A quimioterapia das leishmanioses tem sido baseada no uso dos antimoniais pentavalentes como fármacos de primeira escolha, Pentamidina e Anfotericina B, são segunda escolha no tratamento, importantes na terapia de pacientes com coinfecções ou em casos de tratamento resistente aos antimoniais. O tratamento farmacológico apresenta potencial de desenvolver resistência, são limitados, caros, com administração parenteral dolorosa, de longa duração e alta toxicidade. Paralelamente a esse cenário temos, no campo da microbiologia, um aumento progressivo do desenvolvimento de resistência aos antimicrobianos por diversos patógenos. Esse fenômeno impõe sérias limitações às opções para o tratamento de infecções bacterianas, representando uma ameaça para a saúde pública. Substâncias obtidas de espécies nativas do Brasil, que apresentem atividade antileishmania e/ou antibacteriana e que tenham baixa toxicidade, podem vir a ser uma alternativa para o tratamento de tais afecções. Diante do exposto esse trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antileishmania e imunomoduladora do extrato etanólico (Ext-EtOH) e das frações hexânica (F-Hex), etérica (F-Eté) e acetato de etila (F-AcOEt) de Platonia insignis Mart. sobre Leishmania amazonensis, citotoxicidade sobre macrófagos e atividade bacteriostática e bactericida sobre bactérias gram-positivas e gram-negativas. O Ext-EtOH, F-Hex e F-Eté inibiu o crescimento de formas promastigotas de L. Amazonensis gerando uma IC₅₀ de 174,24; 45,23 e 53,68 µg/mL, respectivamente, e sobre amastigotas IC₅₀ de 40,58; 35,87 e 46,71 µg/mL, a F-AcOEt obteve IC para amastigotas de 1766,08 µg/mL e não apresentou ação sobre promastigotas. Os valores de CC₅₀ para macrófagos ficaram em 341,95; 71,65; 232,29 e >800 µg/mL, respectivamente, superando os valores de CI₅₀ para amastigotas. O Ext-EtOH, F-Hex e F-AcOEt, não estimularam a atividade lisossomal, fagocítica e não incrementaram a produção de óxido nítrico. A F-Eté, entretanto estimulou a atividade lisossomal sem, no entanto, alterar a produção de oxido nítrico.  Sobre bactérias, a única fração que mostrou efetividade foi a F-Hex, que apresentou ação bactericida como CBM de 50 µg/mL. Conclui-se que o Ext-EtOH, F-Hex e F-Eté tem atividade contra leishmania, com citotoxicidade aceitável para macrófagos murinos, podendo a F-Eté atuar através da ativação de macrófagos. A F-Hex apresentou ação bactericida.

A diarreia é uma condição patológica de origem diversa caracterizada pelo aumento do número de evacuações diárias, com mudança na consistência das fezes, geralmente de pastosas a líquidas. Em todo mundo, principalmente nos países em desenvolvimento, milhões de pessoas são afetadas e o número de óbitos é crescente, sendo considerada um dos principais problemas de saúde pública a ser solucionado. Recentemente, a OMS e a UNICEF lançaram um relatório, o qual estimula as pesquisas com produtos de origem natural para o tratamento da diarreia, já que a mesma não possui um tratamento farmacológico específico. Dentre os produtos naturais mais promissores, destaca-se principalmente os oriundos de algas marinhas e entre as mais estudadas, a espécie Gracilaria caudata J Agardh (Filo Rodophyta) através de seus polissacarídeos sulfatados (PLS) exibe diversas atividades farmacológicas entre elas anti-inflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora, no entanto os relatos sobre atividades no trato gastrointestinal inferior são escassos. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antidiarreica do PLS da G. caudata em diferentes modelos. Inicialmente, a atividade antidiarreica do PLS foi avaliada no modelo de diarreia aguda e enteropooling induzido por óleo de rícino, onde ratos Wistar foram pré-tratados com PLS (10, 30 e 90 mg/kg, v.o.), e depois de 1 h receberam óleo de rícino (10 ml/kg, v.o.). Os animais foram então colocados em gaiolas forradas com papel absorvente e observados durante 3 h para a presença de diarreia e ao final do tempo, houve a contagem de escores de severidade diarreica. Em sequência, os animais foram eutanasiados, o intestino delgado do piloro ao ceco foi isolado e o volume do conteúdo intestinal foi medido em tubo graduado, com a análise da atividade das bombas Na+K+ATPase. Para avaliar o trânsito gastrointestinal, os camundongos receberam óleo de rícino e 1 h depois foram tratados com PLS (90 mg/kg, v.o.). Após 1 h, todos os animais receberam 0,2 ml de carvão ativado por via oral. Vinte minutos mais tarde, os animais foram eutanasiados e a distância percorrida pelo carvão no intestino a partir do piloro até o ceco foi medida. A participação opióide e/ou anticolinérgica no trânsito gastrointestinal foi também investigada usando naloxona (2 mg/kg, s.c.; antagonista opióide) e betanecol (3 mg/kg, i.p.; agonista colinérgico), respectivamente. Para estudo do esvaziamento gástrico, camundongos foram tratados com PLS (90 mg/kg, v.o.) e 1 h depois receberam uma solução glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (0,75 mg/ml). Após 20 minutos os animais foram eutanasiados e o esvaziamento gástrico foi mensurado por espectrofotometria. Na diarreia induzida por PGE₂, os animais foram pré-tratados com PLS (90 mg/kg, v.o.) e imediatamente após a administração, PGE₂ foi administrada (100 µg/kg, v.o.). Após 30 minutos os amimais foram eutanasiados e o volume do conteúdo intestinal foi mensurado. Além disso, o efeito do PLS (90 mg/kg, v.o.) na diarreia secretora foi investigado utilizando o modelo de secreção de fluido em alças intestinais isoladas de camundongos vivos tratados com toxina da cólera. O PLS foi avaliado quanto à sua capacidade em absorver fluidos em alças intestinais isoladas e interagir com receptores GM1 utilizando ELISA. O PLS (10, 30 e 90 mg/kg, v.o.) mostrou significativo (p<0,05) efeito antidiarreico na diarreia induzida por óleo de rícino em ratos, inibindo a quantidade total de fezes e fezes diarreicas. A dose de 90 mg/kg do PLS exibiu os melhores resultados frente a severidade da diarreia (escores de diarreia) e o volume de secreção de fluido intestinal (enteropooling) no modelo induzido por óleo de rícino, sendo adotada como dose padrão para os testes seguintes. A dose de 90 mg/kg aumentou a atividade das bombas Na+K+ATPase e também reduziu o trânsito gastrointestinal, a partir de mecanismos anticolinérgicos, sem interferir no esvaziamento gástrico. O PLS não exerceu ação significativa no modelo de diarreia induzida por PGE_2, no entanto, o mesmo obteve resultados significativos ao reduzir a geração de fluidos e perdas de íons Cl^-, ao interagir diretamente com os receptores GM1 e a toxina da cólera no modelo de diarreia secretora. Diante dos resultados apresentados, comprova-se a atividade antidiarreica do PLS de G. caudata por meio de redução da motilidade gastrointestinal na diarreia aguda por meio de ação anticolinérgica e na diarreia induzida pela toxina da cólera, a partir da interação entre PLS-Toxina-GM1, reduzindo a perda de fluidos e íons para o lúmen intestinal, o que pode tornar o PLS um forte candidato à fármaco para tratamento de doenças diarreicas.

A espécie Platonia insiginis Mart., é conhecida popularmente como bacurizeiro. Estudos prévios com esta espécie mostraram atividade antiulcerogênica, cicatrizante,  antinociceptiva e efeitos cardiovasculares (LIMA et. al., 2014; SOUSA et. al, 2013; MENDES et. al, 2013). O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito espamolítico do extrato etanólico bruto (Pi-EtOH) e a sua fração acetato de etila (Pi-AcOEt), obtidos das cascas do caule de Platonia insignis Mart., em traquéia isolada de rato. Tanto o Pi-EtOH quanto Pi-AcOEt relaxaram os anéis de traquéia pré-contraídos por carbacol, de maneira dependente de concentração e epitélio funcional (pD₂ = 2,71 ± 0,03 e 2,68 ± 0,05). Para os anéis sem epitélio funcional os valores de E_max foram: 9,9 ± 4,0 e 27,0 ± 1,0 %, respectivamente, sugerindo um papel determinante dos fatores relaxantes derivados do epitélio. Foi verificado, com a adição de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintetase, uma inibição significativa do efeito relaxante de Pi-EtOH e Pi-AcOEt (E_max: 44,0 ± 2,8 e 60,3 ± 2,9, respectivamente). Na via de relaxamento que envolve o óxido nítrico, a enzima guanilato ciclase representa o receptor para o NO no músculo liso traqueal. Foi observado que na presença do ODQ, bloqueador desta enzima, a atenuação do efeito induzido pelo extrato e sua fração (E_max de 48,2 ± 3,5 e 56,0 ± 1,4 %.). A modulação positiva dos canais de potássio parece estar envolvida no efeito relaxante do extrato mas não de sua fração, visto que é descrito que drogas ativadoras de canais de K⁺ promovem um melhor efeito relaxante frente à moderados aumentos externos de K⁺ na contração do músculo. Foi verificado que o Pi-EtOH relaxou (pD₂ = 2,83 ± 0,01 e 2,68 ± 0,04) os anéis de traquéia pré contraídos por KCl 18m M e KCl 60m M, respectivamente enquanto que sua fração, Pi-AcOEt ,relaxou de maneira equipotente estes anéis (pD₂ = 2,88 ± 0,02 e 2,95 ± 0,02, respectivamente).. Para confirmar ou descartar uma possível participação dos canais de K⁺ na resposta relaxante, verificou-se que o efeito do Pi-EtOH e de Pi-AcOEt foram significantemente reduzidos (E_max= 23,7 ± 2,4;  58,9 ± 3,1 %, respectivamente) na presença de TEA 5 mM, que nesta concentração funciona como bloqueador inespecífico dos canais de K⁺. Assim, concluiu-se que o extrato Pi-EtOH e sua fração Pi-AcOEt possuem metabólitos com atividade relaxante em traquéia isolada de ratos, efeito este dependente dos fatores relaxantes derivados do epitélio e que a  enzima óxido nítrico sintetase e a guanilato ciclase bem como os canais de potássio parecem ser determinantes para tal efeito.

Os fitoestrógenos, substâncias derivadas de plantas que possuem estrutura análoga ao estrógeno, como a Diosgenina, surgem como uma alternativa a terapia de reposição hormonal (TRH) e menores efeitos colaterais. O presente estudo investigou o efeito do fitoestrogeno diosgenina sob a função cardiovascular em modelo de menopausa induzida por ovariectomia. Os protocolos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Experimentação com Animais (CEEA/UFPI 069/2014). Foram utilizadas 20 ratas Wistar com idade superior a 2 meses de vida, oriundos do Biotério Experimental Setorial do NPPM/UFPI, mantidos sob condições controle de temperatura (24±1ºC) e ciclo claro-escuro de 12h, com livre acesso à alimentação e água. Realizou-se a ovariectomia para indução da menopausa após anestesia com cetamina (100 mg/kg) e xilazina (14 mg/kg)  , via intraperitonial e administração posterior de Pencivet® ppu (0,1 mL/100g) intramuscular. Após 60 dias da cirurgia os grupos Sham, OVX + salina, OVX + diosgenina (25 mg/kg), OVX + diosgenina (50 mg/kg) e OVX + estradiol receberam as substâncias durante 28 , por gavagem oral. A aferição da pressão arterial sistólica foi realizada por um método indireto e não-invasivo com um manguito na cauda da rata e por meio do equipamento ADInstruments ML125 NIBP, 2 horas após a administração das substâncias nos intervalos de tempo 0, 7 e 28 dias após inicio do tratamento. Ao final de 28 dias de tratamento com as substâncias, realizou-se a coleta de sangue  e eutanásia com sobredose anestésica para dissecção de órgãos. A avaliação de toxicidade subcrônica ocorreu pelo desenvolvimento corporal e de órgãos e pelos parâmetros bioquímicos: Alanina transaminase, Aspartato aminotransferase, Ureia, Creatinina. Glicose, Triglicerides, Colesterol total, Colesterol – LDL, Colesterol – HDL. A avaliação da antioxidante foi realizada segundo as dosagens de Mieloperoxidase, Malondialdeído e Glutationa no tecido cardíaco e Superoxido dismutase e Nitrito no plasma. Este estudo demonstrou que administração subcrônica de diosgenina 50 mg/Kg não apresentou toxicidade, houve também a redução do desequilíbrio metabólico e risco cardiovascular, redução de peroxidação lipídica, elevação de enzimas antioxidantes e, esse resultados podem propiciar a redução da pressão arterial sistólica em todos os intervalos de tempo. O estudo pode surgir como alicerce para demais pesquisas a cerca da utilização desse fitoestrógeno como terapêutica de reposição hormonal alternativa na menopausa com a finalidade de melhorar a função cardiovascular .

A espécie Neoglaziovia variegata (Arruda) Mez é conhecida popularmente como ”caroá”, no Brasil, se encontra amplamente distribuída na região da caatinga por todo o semiárido do Nordeste brasileiro e parte da região Sudeste. O perfil fitoquímico da espécie mostrou a presença de saponinas, taninos, flavonóides, esteróides e triterpenóides. O presente estudo tem como objetivo investigar a atividade gastroprotetora e os mecanismos citoprotetores da fração acetato de etila (Nv-AcOEt) obtida a partir das partes aéreas de Neoglaziovia variegata (Arruda) (Bromeliaceae), utilizando modelos de lesões gástricas agudos em ratos e camundongos. No modelo de lesão gástrica induzida por etanol absoluto (0,2 mL/animal), o pré-tratamento com o Nv-AcOEt (100, 200 e 400 mg/kg, v.o) diminuiu a área de lesão gástrica de maneira significativa (p<0.05). O mesmo foi observado para as lesões gástricas induzidas por etanol acidificado (0,2 mL/animal), Nv-AcOEt (100, 200 e 400 mg/kg, v.o) inibiu a área de lesão gástrica de maneira significativa (p<0,05). No modelo de úlcera por ibuprofeno (100 mg/kg, v.o.), o pré-tratamento com o Nv-AcOEt (100, 200 e 400 mg/kg) reduziu o número de úlceras de maneira significativa (p<0,05). Nv-AcOEt (100 e 200 mg/kg, v.o.) também foi eficaz em inibir as lesões induzidas por isquemia e reperfusão. Na avaliação da atividade antioxidante, Nv-AcOEt (100 mg/kg, v.o.) não impediu a degradação de GSH pela ação do etanol. Nv-AcOEt (100 mg/kg, i.d.) demonstrou um aumento na concentração de muco aderido à parede gástrica no modelo de ligadura de piloro em ratos. Na tentativa de elucidar outros possíveis mecanismos envolvidos na gastroproteção de Nv-AcOEt (100 mg/kg), os animais foram submetidos à indução de lesão gástrica por etanol após pré-tratamento com ibuprofeno, L-NG-nitro-arginina, e glibenclamida, demonstrando a participação das prostaglandinas, da sintase do óxido nítrico, e dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP), respectivamente.

      A inflamação é uma resposta adaptativa fisiológica desencadeada por estímulos ou condições como infecção e lesão tecidual. A resolução depende de um complexo processo que envolve agentes humorais incluindo as prostaglandinas, interleucinas e produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio; e celulares como neutrófilos, leucócitos e mastócitos. Os fármacos utilizados para o tratamento de inflamação incluem os anti-inflamatórios não-esteroidais que podem ser nocivos ao trato gastrintestinal e os corticosteróides os quais possuem variados efeitos secundários, especialmente quando utilizados cronicamente. Nesse sentido, óleos essenciais, ricos em fenilpropanóis como o ácido ferúlico, têm sido utilizados no tratamento de afecções inflamatórias apresentando efetividade e baixa toxicidade. O ferulato de etila (FE) é um derivado do ácido ferúlico, um fenilpropanóide com atividades anti-inflamatória e antioxidante. O objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória do FE em modelos experimentais de inflamação e os possíveis mecanismos de ação envolvidos na resposta. Para isso, foram utilizados ratos Wistar (150-210 g), machos e fêmeas. O modelo de edema de pata induzido por carragenina (1%; 0,1 mL) foi utilizado para avaliar a atividade anti-edematogênica do FE, seguido pela elucidação dos mecanismos de ação através da contagem total de leucócitos, atividade de mieloperoxidase (MPO), concentração do nitrito (NO2-), níveis de citocinas (TNF-α e IL-1β), avaliação da atividade da superóxido dismutase (SOD), catalase e concentração de tióis totais e espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) em modelo de bolsa de ar subcutânea ativada por carragenina. A avaliação da atividade anti-inflamatória aguda, induzida por carragenina, e crônica, induzida por adjuvante completo de Freund (ACF), do FE foram realizadas através de avaliações do edema articular e tempo de elevação da pata (TEP) em incapacitômetro. O registro radiográfico da articulação com monoartrite induzida por ACF foi coletado no dia da indução e após 7 e 14 dias. Ao fim dos 14 dias de protocolo, estômago, coração, rins e fígado foram retirados para acesso a sinais de gastrolesividade, e toxicidade cardíaca, hepática e renal. O FE 25, 50 e 100 mg/kg v.o reduziu o edema de pata (p<0,001) induzido por carragenina da 1ª a 5ª hora nas doses de 50 e 100 mg/kg v.o. FE 50 e 100 mg/kg v.o inibiu a migração de leucócitos em modelo de bolsa de ar (p<0,001) bem como diminuiu a atividade da mieloperoxidase (p<0,001), SOD, catalase; aumentou as concentrações de tióis totais e diminuiu as concentrações de TNF-α e IL-1β, NO e TBARS. Na monoartrite induzida por carragenina e ACF o FE 50 e 100 mg/kg, v.o reduziu significativamente o edema e o TEP já na segunda hora após a indução (p<0,001). FE apresentou-se como condroprotetor nos registros radiográficos nas doses de 50 e 100 mg/kg, v.o (p<0,001). Não houve indícios de gastrolesividade ou toxicidade renal hepática ou cardíaca aparente. Os dados obtidos sugerem que o ferulato de etila exerce atividade anti-inflamatória através da inibição da migração leucocitária, do estresse oxidativo e da inibição de citocinas pró-inflamatórias.

Lippia origanoides H.B.K. conhecida como “orégano-del-monte”, utilizada na culinária como tempero e na medicina popular como antibacteriano. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos do extrato etanólico das folhas de Lippia origanoides H.B.K. (EtOH-Lo) sobre o sistema cardiovascular em ratos normotensos. Utilizou-se ratos wistar (250-300g) que foram anestesiados com tiopental sódico (45 mg/kg, i.p.) para implantação de cateteres de polietileno (PE-10) na artéria e veia femoral esquerdas. A PA e a FC foram medidas através de um transdutor de pressão acoplado a um amplificador (AVS projetos/SP). Todos os procedimentos foram aprovados pelo CEEA-UFPI (015/2012). Os resultados foram expressos como (média±e.p.m). A administração venosa do EtOH-Lo (12,5; 25; 50 mg/kg i.v.) promoveu uma hipotensão seguida de taquicardia. O pré-tratamento o com L-NAME (20 mg/kg i.v.) ou propranolol (1,5 mg/kg i.v.) atenuaram a hipotensão e a taquicardia  com reversão da taquicardia na presença do propanolol. A administração por via intragástrica de EtOH-Lo (100 mg/kg v.o.),  reduziu a pressão arterial média (PAM) a partir dos 150 min., com tempo de duração do efeito de 3 h, sem alterar a frequência cardíaca de modo significativo. Nos estudos in vitro os anéis de artéria mesentérica (1-2 mm) com e sem endotélio, mantidos em solução de Tyrode a 37ºC a (95% O₂ e 5% CO₂) e submetidos à tensão de 0,75 g, foram fixados a transdutores de força acoplados a um sistema de aquisição (AVS projetos/SP) para registro das tensões isométricas. Após estabilização (60 min.) os anéis foram pré-contraídos com fenilefrina (10^-5 M), e na fase tônica da contração administrou-se cumulativamente EtOH-Lo (0,1-243 µg/mL), que agiu promovendo efeito vasorrelaxante dependente e independente do endotélio vascular. Em preparações com endotélio vascular intacto, pré-tratadas com L-NAME (100 µM), ODQ (10 µM), KT5823 (1 µM), indometacina (10 µM) e atropina (1 nM), respectivamente, ocorreu uma atenuação do efeito vasorrelaxante. Em Anéis sem endotélio vascular pré-contraidos com S-(-) Bay K 8644 (10^-5 M) ou com solução despolarizante KCl 80 mM, o EtOH-Lo promoveu vasorrelaxamento semelhante à preparações pré-contraidas com Fenilefrina. Em outra série de experimentos as preparações com e sem o endotélio vascular foram pré-incubadas com bloqueadores de canais de potássio: TEA (3 mM), Glibenclamida (10 µM), 4- aminopiridina (10 µM) e apamina (1 µM), nestas condições observou-se uma atenuação da resposta vasorrelaxante do EtOH-Lo. Conclui-se que o EtOH-Lo promove hipotensão e taquicardia envolvendo a NOS e receptores β-adrenérgicos. O EtHO-Lo promove vasorrelaxamento dependente envolvendo a via M₃/NO/CGs/PKG/ PGI_2, ativação de canais de canais de potássio (K_V, K_ATP e SKCa²⁺). e o bloqueio de canais de cálcio.

Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. (Combretaceae) é uma planta comum nas regiões

do cerrado brasileiro, utilizada popularmente para tratamento de distúrbios

gastrintestinais. Na literatura não existem relatos da utilização de T. fagifolia para o

tratamento de afecções do sistema cardiovascular, porém plantas do mesmo gênero,

como T. arjuna (Roxb.) Wight & Arn e T. superba Engler & Diels, apresentam efeito

cardioprotetor, hipotensor e vasodilatador. Diante disto, o objetivo deste estudo foi

investigar o efeito do extrato etanólico (EETf) e as frações aquosa (FAQ-Tf), solúvel

em água (FSA-Tf), hexânica (FHEX-Tf), hidroalcoólica (FHA-Tf) e insolúvel em água

(FIA-Tf) da casca do caule de Terminalia fagifolia Mart. & Zucc. em anéis de aorta

torácica isolada de ratos. Utilizou-se ratos Wistar (250 a 300 g), provenientes do

Biotério do NPPM/UFPI mantidos sob condições controle de temperatura (24±1 ^oC) e

ciclo claro-escuro de 12 horas, tendo livre acesso à alimentação e água. Após

eutanásia, a aorta foi retirada (CEEA 08/12) e livre de tecidos conectivo e adiposo, e

seccionadas em anéis (3 a 4 mm). Para obtenção das respostas isométricas, os anéis

foram suspensos individualmente por alças de aço inoxidável, em cubas de vidro

contendo solução de Krebs Normal, mantidos a 37 ^oC, aerados com uma mistura

carbogênica (95% O₂ e 5% CO₂) e suspensos por linhas de algodão fixadas a um

transdutor de força acoplado a um sistema de aquisição (AECAD 1604, AQCAD 2.0.5,

AVS Projetos, SP). Após o período de estabilização (1 h) (tensão de 1 gf), e

verificação do endotélio vascular, os anéis de aorta foram pré-contraídos com

Fenilefrina (Fen, 1 μM) e no componente tônico e sustentado da contração

administrou-se cumulativamente extrato etanólico e frações de T. fagifolia (0,1 a 750

μg/mL), em preparações individuais. A participação da via do NO/GCs/GMPc no efeito

vasorrelaxante das frações FAQ-Tf e FSA-Tf foram avaliadas através do pré-

tratamento com L-NAME, ODQ ou PTIO (preparações individuais) e observou-se que

a curva de relaxamento das frações investigadas foi atenuada na presença das

ferramentas farmacológicos. A avaliação da participação dos canais de K⁺

vasorrelaxante das frações FAQ-Tf ou FSA-Tf foram realizados utilizando TEA, GLIB,

4-AP, APM, ChTX ou IbTX (somente para FSA-Tf), em preparações individuais. O

efeito vasorrelaxante da fração FAQ-Tf foi atenuado na presença do TEA, 4-AP e da

APM. Já o efeito vasorrelaxante da fração FSA-Tf foi atenuado na presença dos

seguintes bloqueadores TEA, GLIB, 4-AP e da IbTX. A atuação do fator

hiperpolarizante derivado do endotélio (FHDE) no vasorrelaxamento induzindo pelas

frações FAQ-Tf e FSA-Tf, foi avaliado através do pré-tratamento com L-NAME e TEA

e observou-se que as curvas de vasorrelaxamento das frações FAQ-Tf e FSA-Tf

foram atenuados na presença dos bloqueadores. Diante dos resultados, conclui-se

que o EETf induziu ao vasorrelaxamento dependente de concentração e independente

de endotélio, as frações FIA-Tf, FHA-Tf e FHEX-Tf apresentaram efeito vasorrelaxante

dependente de concentração e independente de endotélio vascular, mas não

obtiveram 100% de eficácia relaxante. As frações FAQ-Tf e FSA-Tf apresentaram

efeito vasorrelaxante dependente de concentração e mais potente em anéis de aorta

com endotélio vascular. O mecanismo de vasorrelaxamento induzido pela FAQ-Tf

envolve a via do NO/GCs/GMPc, os canais de potássio do tipo K_v e o FHDE. Já o

mecanismo vasorrelaxante induzido pela FSA-Tf envolve a via do eNOS/GCs/GMPc,

canais de potássio do tipo BK_Ca e o FHDE.

No presente estudo investigou-se o efeito vasorelaxante do nerol em anéis de artéria

aorta isolada de rato. Foram usados ratos Wistar (250-300 g), oriundos do Biotério do

NPPM/UFPI, mantidos em temperatura de 24 ± 1°C e ciclo claro-escuro de 12 horas,

com livre acesso a água e ração. Os protocolos (n=5-6/protocolo) foram aprovados pelo

Comitê de Ética em Experimentação com Animais (CEEA/UFPI 008/2012). Os ratos

foram anestesiados e após eutanásia a aorta foi retirada e os anéis (2-3 mm) foram

suspensos por alças de aço inoxidável, em cubas de vidros de 6 mL contendo solução

de Krebs Normal (pH 7,4), aerada com carbogênio (95% de O2 e 5% de CO2), mantidos

a 37oC, e fixados individualmente por linhas de algodão a um transdutor de força

acoplado a um sistema de aquisição (AECAD/AQCAD/AVS Projetos, SP/Brasil) para o

registro das tensões isométricas. Após estabilização de 60 minutos sob tensão de 1 gf,

verificou-se a presença ou ausência do endotélio vascular nos anéis de aorta por

adição de acetilcolina (ACh,1μM) sobre o componente tônico da contração gerada pela

adição de fenilefrina (FEN,1μM). Anéis com relaxamento maior que 50%, eram

considerados com endotélio (E+) e anéis com relaxamento menor que 10%, sem

endotélio funcional (E-). Durante a fase tônica de uma segunda contração induzida por

FEN ou 80 mM de KCl, em preparações diferentes, com e sem endotélio funcional, nerol

(0,1-750 μg/mL), foi adicionado às cubas cumulativamente. Anéis sem endotélio foram

contraídos com concentrações cumulativas de KCl (10-100 mM), e a inibição da

contração avaliada na presença de concentrações individuais de nerol (9, 27,81, 243 e

750 μg/mL). Em outro momento, anéis sem endotélio foram pré-incubados com 5 mM

de KCl e contraídos com Bay K8644 (10-7

(CaV-L) e na fase tônica da contração administrou-se nerol de maneira cumulativa. A

potência vasorelaxante do nerol foi avaliada através da comparação dos valores de pD2

e Emáx obtidos nas preparações individuais. Para avaliar a participação da proteína

cinase C (PKC) na resposta vasorelaxante do nerol, anéis de aorta sem endotélio foram

pré-incubados com bisindolilmaleimida I (BIS-1, 10-7

contraídos com FEN. Na fase tônica da contração, nerol foi adicionado cumulativamente

à cuba. Os resultados foram expressos como média ± EPM. Para comparação entre as

medias, foi usado o Teste t de student não pareado, com significância para valores de

*p<0.05. Valores de pD2 foram obtidos por regressão não linear (GraphPad PrismTM). Os

resultados mostram que nerol foi capaz de relaxar os anéis de aorta pré-contraidos com

FEN dependente de concentração e equipotentes quando na presença (E+: pD2 = 1.78

± 0.02) e na ausência do endotélio (E-: pD2 = 1,74 ± 0,07). Nerol também promoveu

efeito vasorelaxante dependente de concentração em anéis de aorta contraídos com 80

mM (E-: pD2 = 1:46 ± 0.01), sem diferença estatística comparado com FEN sugerindo

que o mesmo age pela mesma via de sinalização dos dois agentes contráteis. Nerol

inibiu de maneira significativa a contração em anéis de aorta pela adição cumulativa de

KCl, reduzindo o efeito máximo nas concentrações de 27 μg/mL: Emáx (%) =

59,9±10,3*; 243 μg/mL, Emáx (%)= 11,8±2.60*; 750 μg/mL: Emáx (%) = 6.0±3.28*,

comparados ao controle: Emax (%) = 91,8±8,16. Na presença do inibidor da PKC, nerol

não foi diferente do controle. Conclui-se que nerol apresenta efeito relaxante

dependente de concentração e independente do endotélio vascular em anéis de aorta, e

esse efeito é sugestivo de bloqueio do influxo de Ca2+

M), um ativador de canais de Ca2+

do tipo L

M), durante 20 minutos e

pelos CaV-L, e independe da PKC.

A quercetina (3,3`,4`,5,7-pentahidroxiflavona) é um flavonoide, amplamente encontrado na natureza, muito abundante em frutas e vegetais. Diversas pesquisas destacam o seu uso como cardioprotetor, anticarcinogênico, neuroprotetor, anti-inflamatórios, antidiabético, entre outros, mas a sua principal característica é a capacidade varredora de radicais livres. O objetivo desse trabalho foi delinear a ação antinociceptiva aguda e crônica, bem como elucidar os possíveis mecanismos de ação envolvidos. Camundongos Swiss machos (20-30 g; n=6-8) e ratos Wistar machos (170-250 g/ n=6-8), foram utilizados nos testes de nocicepção. Inicialmente foram detectados efeitos antinociceptivos e/ou protetores da quercetina (5, 10 e 15 mg/kg, i.p) em ratos submetidos à compressão parcial do nervo ciático (CPNC) e avaliados pela aplicação dos filamentos de von Frey na pata direita. Nesse modelo crônico de nocicepção, os ratos tratados com o flavonoide durante 7 dias apresentaram limiares de nocicepção mecânica semelhantes à aqueles tratados com  amitriptilina (10 mg/kg, i.p) e com ratos sham operados. Em outros experimentos, os ratos submetidos à CPNC foram tratados com quercetina (10 e 20 mg/kg, i.p) somente no oitavo dia após o procedimento cirúrgico, quando foi observado o aumento nos limiares de dor comparavéis aos resultados com a morfina  morfina (5 mg/kg, i.p).  Nesse protocolo, a dose de 10mg/kg apresentou ação na segunda e terceira hora após a administração, enquanto que a dose de 20mg/kg mostrou resultados semelhantes aos da morfina nas primeiras horas, mas sua ação antinociceptiva ainda foi evidente na terceira hora. Diante desses dados, os efeitos agudos da quercetina (10 e 15 mg/kg) foram investigados em outro modelo de dor crônica, ou seja, na neuropatia diabética, também avaliada por estímulo mecânico em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina (STZ), O tratamento em dose única da quercetina (10 ou 15 mg/kg, i.p.) após 28 dias da indução do diabetes não foi efetivo para reestabelecer o limiar nociceptivo, uma vez que não atingiu o valor inicial desse grupo ou o valor do grupo controle ou não diabético. No terceiro modelo de dor, foi  empregado o teste do glutamato, um modelo de dor aguda, onde foi quantificado o tempo de lambedura, por 15 minutos da pata estimulada com glutamato (20 μL, 20 μmol/pata), após tratamento com quercetina (10 e 20 mg/kg, i.p), veículo ou morfina (5 mg/kg, i.p). As doses de 10 e 20 mg/kg tiveram resposta significativa sobre a nocicepção, assim como a morfina. A partir desses resultados foram investigados os possíveis mecanismos envolvidos no seu efeito antinociceptivo, no teste do glutamato. O tratamento com naloxona (2 mg/kg, i.p) e mecamilamina (2 mg/kg, i.p), 20 minutos antes da quercetina (10 mg/kg, i.p) não foi capaz de reverter o efeito do flavonoide. No entanto, o pré-tratamento com glibenclamida (3 mg/kg, i.p.), L-arginina (600 mg/kg, i.p.) e atropina ( 1 mg/kg, i.p) reverteram a ação do flavonoide. Com base no exposto, notamos um efeito antinociceptivo diante da neuropatia por injúria do nervo ciático e em modelo de dor aguda, sugerindo que a quercetina tem sua ação possivelmente mediada pelos canais para K⁺_ATP, com participação da via L-arginina oxido nítrico e envolvimento dos receptores muscarinicos do sistema colinérgico.

O Gênero Staphylococcus é compreendido por espécies de micro-organismos extremamente importantes, que causam um amplo espectro de enfermidades. A resistência a meticilina e a capacidade de formar biofilmes são fatores adicionais importantes na patogênese das bactérias pertencentes a esse gênero, assim, a pesquisa por novos agentes antimicrobianos, especialmente de plantas, tem sido intensificada. A família Combretaceae compreende 18 gêneros, sendo Combretum e Terminalia, os mais abundantes. Várias espécies de Terminalia e seus compostos isolados são alvo de pesquisas para diversas atividades farmacológicas, portanto, nesse estudo foi avaliada a atividade antibacteriana e antibiofilme do extrato etanólico (EET) da casca do caule de Terminalia fagifolia, bem como de suas frações aquosa (FAQ), hidroalcoólica (FHA) e fração solúvel em água (FSA). Para os testes foram utilizadas seis espécies bacterianas, todas Gram-positivas: Staphylococcus aureus ATCC 29213; Staphylococcus aureus - Col (meticilina resistente); Staphylococcus aureus WB69 (meticilina resistente), Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Staphylococcus epidermidis 70D e Staphylococcus epidermidis H111. Para tanto, determinou-se a Concentração Inibitória Mínima (CIM) de acordo com a CLSI em placas de microdiluição de 96 poços onde as linhagens (concentração de 5x10⁵ UFC/mL) foram expostas a uma diluição seriada do extrato etanólico e frações, com concentrações do extrato e das frações variando de 400 a 12,5 µg/mL. Caldo Mueller-HInton foi usado como controle negativo e o caldo inoculado foi usado como controle positivo, antibióticos efetivos padrões contra as linhagens bacterianas também foram testados. Após a determinação da CIM, procedeu-se à determinação da Concentração Bactericida Mínima (CBM), semeando meio de cultura proveniente dos poços com resultados iguais ou maiores que a CIM em ágar Mueller-Hinton. Para testar a atividade antiaderente foi induzida a formação do biofilme na presença de concentrações equivalentes a 1/2, 1/4 e 1/8 da CIM do extrato ou fração testada. Observou-se efeito antibacteriano do EET e das frações FAQ, FHA e FSA frente a todas as linhagens testadas com CIM’s variando de 25 a 200 µg/mL. Em relação a atividade antiaderente, tanto o EET como as frações FAQ, FHA e FSA mostraram inibição da aderência do biofilme, principalmente na maior concentração utilizada (½ da CIM). O efeito antibacteriano demonstrado pelo EET e suas partições pode ser devido à composição química do extrato, que é rico em flavonoides, 1,3-diarilpropanos, triterpenos pentacíclicos glicosilados e não glicosilados. Os resultados obtidos exibem um potencial efeito antibacteriano e antibiofilme do extrato etanólico e frações de T. fagifolia.

As plantas fornecem uma fonte potencial e alternativa de agentes terapêutica na busca de novos agentes e seletivos para o tratamento de doenças tropicais causadas por protozoários. O Brasil é conhecido pela exuberância e variedade da sua flora. Muitas destas plantas são utilizadas como medicamentos naturais pela população, visto isso e sabendo que o tratamento da leishmaniose é baseada principalmente em compostos de Antimónio Pentavalente ou  Anfotericina B, que são medicamentos caros, que são administrados a longo prazo e estão associados com efeitos secundários grave. , a busca por tratamentos alternativos eficazes é necessária. Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivos: avaliar a atividade anti-Leishmania do triterpeno Lupeol (Sigma), Lupeol (Zanthoxylum rhoifolium Lam) e da neolignana 2,3-dihidrobenzofurano sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis; analisar a citotoxicidade destas substâncias sobre macrófagos peritoneais murinos e eritrócitos humanos; e investigar parâmetros de ativação de macrófagos como as atividades lisossomal, fagocítica e de indução da síntese de óxido nítrico, como mecanismos de ação da atividade anti-Leishmania , e também avaliar atividade antioxidante. O Lupeol (Sigma), Lupeol (Zanthoxylum rhoifolium Lam) e o 2,3-dihidrobenzofurano inibiram o crescimento das formas promastigotas, gerando uma CI₅₀ de 15,4 ; 14,12 e 146,84 μg/mL, respectivamente, em 48 h de exposição. Macrófagos infectados com L. amazonensis e tratados com Lupeol e com 2,3-dihidrobenzofurano revelaram diminuição dependente de concentração, tanto no percentual de infecção, quanto no número de amastigotas por macrófagos, com CI₅₀ de 76,14; 39 e 156,5 μg/mL para Lupeol (Sigma) Lupeol (Zanthoxylum rhoifolium Lam) 2,3-dihidrobenzofurano, respectivamente. Os valores de CC₅₀ obtidos para macrófagos no teste do MTT foram de 200,77 μg/mL para lupeol o 2,3-dihidrobenzofurano não foi toxico. A citotoxicidade do Lupeol sobre eritrócitos humanos de tipo sanguíneo O⁺ foi na maior concentração testada (800 μg/mL), foi de 57,78% de hemólise, o 2,3 dihidrobenzofurano na maior concentração (1600 µg/mL) foi de 0,27 %, . O Lupeol e o 2,3-dihidrobenzofurano estimularam a atividade lisossomal e fagocítica , provocando incremento na produção de óxido nítrico, o que demonstra que sua promissora atividade anti-Leishmania  atua por esta via. Os resultados com o Lupeol e o 2,3-dihidrobenzofurano demonstraram que sua atividade anti-Leishmania pode atuar pelos três mecanismos estudados de ativação de macrófagos. Conclui-se, portanto, que o Lupeol e o 2,3-dihidrobenzofurano apresentam significativa atividade anti-Leishmania, podendo atuar pela ativação de macrófagos, com citotoxicidade aceitável para macrófagos murinos e eritrócitos humanos.

A Schinus terebinthifolius Raddi, conhecida popularmente como aroeira-vermelha, pertence à família Anacardiaceae. A aroeira-vermelha é uma planta que vai desde o estado de Pernambuco até o sul do País, nativa da região do sul do Brasil, Argentina, Uruguai , Paraguai, Chile, Peru e Bolívia. Sabe-se que esta espécie apresenta diversas atividades: cicatrizante, anti-inflamatória, antimicrobiana, contra vaginose bacteriana, ostíte alveolar, dentre outras. Dentro desta perspectiva, este trabalho tem por objetivo verificar possíveis efeitos do óleo essencial dos frutos da S. terebinthifolius Raddi (OE-St) sobre o sistema reprodutivo de fêmeas de rato e camundongos. Nos testes envolvendo o ciclo estral, os animais foram tratados diariamente durante 30 dias, observando-se a duração e número de ciclos. No teste para avaliação da atividade estrogênica e antiestrogênica os animais foram tratados durante sete dias com o OE-St nas doses 25, 50 e 100 mg/kg (v.o) e fez-se o ensaio uterotrófico. Já no estudo da toxicidade gestacional avaliou-se os períodos de pré-implante, onde os animais foram tratados do 1º ao 7º dia de  prenhez  e um outro tratamento no período de pós-implante  com tratamento do 8º ao 19º dia de prenhez (fêmeas de rato e camundongos) e um outro no período de pós-implante com tratamento do 8º ao desmame, avalaando-se o efeito do óleo na implantação, prenhez, lactação e desenvolvimento da progênie. Os resultados do teste no ciclo estral, não foram observados alterações do ciclo estral dos animais em nenhum das doses testadas. No ensaio uterotrófico demonstrou que o óleo apresenta atividade estrogênica na maior dose quando comparado com o estradiol e não apresenta efeito antiestrogênico. Na avaliação da toxicidade gestacional, verificou-se que o óleo no período de pré-implante  aumentou a massa do utero prenhe nas três doses testadas quando comparado com o controle (p<0,05). No período de pós-implantação  houve um aumento da massa absoluta do fígado nas três doses testadas em relaõa ao controle (p<0,05). No  período de lactação e desenvolvimento geral da progênie o óleo foi capaz de aumentar o período (dias) do deslocamento do conduto auditivo da progênie nas doses de 50  e 100mg/kg em relação ao controle (p<0,05), mas quanto ao número de filhotes nascidos não houve diferença significativa. Já no teste de padrões reprodutivos em camundongos, o óleo alterou a massa ponderal das progênies nas três doses testadas em relação ao controle (p<0,05), porém não houve alterações viscerais nos fetos. Nos índices reprodutivos ocorreu um aumento de perda pós-implatanteção e taxa de viabilidade fetal (p<0,05), assim como alterações esqueléticas dos fetos das progenitoras (camundongos) tratadas com o óleo. Desta forma,  o OE-St  deve ser usado com cautela, pois induziu uma perda de peso durante o período gestacional em camundongos, indicando uma possível toxicidade sistêmica, além de efeitos de ossificação incompleta no feto e redução da viabilidade fetal.

A atribuição do estresse oxidativo na fisiopatologia de doenças neuropsiquiátricas tem crescido de forma considerável. Concomitantemente, vem aumentando o número estudos que visam novas alternativas para tratar essas moléstias, incluindo produtos naturais. O acetato de carvacrila (AC) começou a ser estudado recentemente, embora seu precursor - o carvacrol - já tenha sido objeto de pesquisas que apontam diversas propriedades terapêuticas. Diante do exposto, este trabalho objetivou estabelecer os potenciais ansiolítico-símile, antiepiléptico-símile e antioxidante do AC. A fim de ser testada a atividade ansiolítica-símile, camundongos Swiss foram tratados com 25; 50; 75 ou 100 mg/kg de AC e submetidos aos testes do compartimento claro-escuro, labirinto em cruz elevado e de esconder esferas. Para avaliação da atividade antiepiléptica-símile com as mesmas doses de AC, foram utilizados os modelos de epilepsia induzidos por Pilocarpina, Pentilenotetrazol e Picrotoxina, avaliada a ação sobre a atividade da Na⁺, K⁺-ATPase e da δ-aminolevulínico desidratase, bem como a capacidade de reequilibrar os níveis de glutamato, ácido -aminobutírico, aspartato e glutamina nos hipocampos de camundongos com epilepsia. Os testes do campo aberto e do Rota-rod foram aplicados para avaliar o efeito sobre a atividade psicomotora. Para atividade antioxidante, foram feitos testes in vitro com concentrações de 0,9; 1,8; 3,6; 5,4 e 7,2 g/mL de AC - para analisar a capacidade redutora do conteúdo de substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico (TBARS), de óxido nítrico e do radical hidroxila - bem como in vivo, com doses de 25; 50; 75 e 100 mg/kg de AC, em hipocampos de camundongos - mensuração da capacidade de reduzir os conteúdos de TBARS, nitrito, e aumentar os de Glutationa reduzida e a atividade da Glutationa peroxidase (GPx), da Superóxido dismutase e da Catalase. Em todos os testes de ansiedade, o AC, ao agir provavelmente de forma agonista sobre o sistema GABAérgico, demonstrou efeito ansiolítico-símile. Sua atividade antiepiléptica-símile teve menos efeitos adversos sobre a psicomotricidade quando comparado ao fármaco padrão. Houve também reequilíbrio dos níveis de aminoácidos e das atividades enzimáticas envolvidos nas crises epilépticas. O AC também demonstrou atividade antioxidante em todos os três parâmetros in vitro,com uma concentração necessária para inibir 50% da formação de TBARS, nitrito e hidroxila bem inferior à de Trolox, e um efeito antioxidante in vivo contra a peroxidação lipídica e o conteúdo de nitrito mais eficaz e mais potente do que o ácido ascórbico. O AC também aumentou a concentração de glutationa reduzida e a atividade da GPx e da catalase. Os resultados sugerem que o AC apresenta potencial para desenvolvimento de estudos futuros que visam novas alternativas para o tratamento de doenças neuropsiquiátricas e relacionadas ao estresse oxidativo.

Pilosocereus gounellei (Cacataceae), conhecida como xique-xique, é
utilizada popularmente no tratamento de inflamações da próstata e
lesões na pele. O objetivo deste estudo foi avaliar, pela primeira
vez, a atividade gastroprotetora dos extratos etanólicos obtidos das
cascas do caule e das raízes de Pilosocereus gounellei(EECPG e EERPG,
respectivamente), em modelos agudos de lesões gástricas em camundongos
e ratos, investigando seus possíveis mecanismos (Comitê de Ética em
Experimentação Animal/UFPI nº 077/11). Os animais tratados com EECPG
ou EERPG não apresentaram sinais de toxicidade aguda até a dose de 2
g/kg, v.o. No modelo de lesões induzidas por etanol absoluto (0,2
mL/animal), o pré-tratamento com EECPG (100, 200 e 400 mg/kg, v.o.)
atenuou significativamente as lesões gástricas em 30%, 56% e 77%,
respectivamente (p<0,001). O EERPG (100, 200 e 400 mg/kg, v.o.) também
reduziu significativamente as lesões gástricas em 13%, 74%, 69%,
respectivamente (p<0,001). Usando o modelo de lesões gástricas por
isquemia e reperfusão, o EECPG (100, 200 e 400 mg/kg, v.o.) inibiu a
área de lesão gástrica em 20%, 70% e 63%, respectivamente (p<0,001).
EERPG (100, 200 e 400 mg/kg, v.o.) inibiu as lesões gástricas de modo
significativo em 82%, 87%, 85%, respectivamente (p<0,001). No modelo
de lesões gástrica por estresse e retenção a frio o EECPG (100, 200 e
400 mg/kg, v.o.) diminuiu significativamente as lesões gástricas em
60%, 81% e 95,2%, respectivamente (p<0,001). EERPG (100, 200 e 400
mg/kg, v.o.) também atenuou significativamente as lesões em 78%, 93%,
95%, respectivamente (p<0,001). Na avaliação do EECPG e EERPG (100,
200 e 400 mg/kg, i.d.) sobre a secreção ácida gástrica, utilizando o
modelo de ligadura de piloro em ratos, não foi observado alteração no
volume, no pH e na acidez total do suco gástrico. Na tentativa de
elucidar os possíveis mecanismos envolvidos no efeito gastroprotetor
do EECPG (200 mg/kg, v.o.) e do EERPG (200mg/kg, v.o.), os animais
foram submetidos à indução de lesão gástrica por etanol após
pré-tratamento com N-etilmaleimida,  ibuprofeno e
NG-nitro-L-arginina-metil ester, demonstrando uma possível
participação dos grupos sulfidrilas não-protéicos (GSH-NP), das
prostaglandinas e da via da NO-sintase, respectivamente. Estes dados
sugerem que o EECPG (200 mg/kg, v.o.) e o EERPG (200mg/kg, v.o.)
apresentam atividade gastroprotetora, com participação dos grupos
sulfidrilas não proteicos (GSH-NP), das prostaglandinas e da via
NO-sintase.

.

Parasitos protozoários do gênero Leishmania são responsáveis por um espectro de doenças, coletivamente conhecidas como leishmanioses, que afetam a pele, membranas mucosas e órgãos internos em milhões de pessoas em todo o mundo. Apesar de sua importância epidemiológica, o tratamento ainda é feito com quimioterápicos que são de uso parenteral, requerem acompanhamento médico e são tóxicos. Uma nova abordagem na busca de agentes quimioterápicos mais baratos e menos tóxicos é o screening de plantas medicinais, consideradas a fonte principal de obtenção de novos medicamentos. Nesse contexto, os óleos essenciais, que são constituídos por uma mistura complexa de metabólitos secundários de plantas, têm apresentado inúmeras atividades farmacológicas e, dentre elas, atividade anti-Leishmania. Diante do exposto, o presente trabalho teve como objetivos: avaliar a atividade anti-Leishmania dos óleos essenciais de Eugenia uniflora L. e Syzygium cumini (L.) Skeels sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis; analisar a citotoxicidade destes óleos sobre macrófagos peritoneais murinos e eritrócitos humanos; e investigar parâmetros de ativação de macrófagos como as atividades lisossomal, fagocítica e de indução da síntese de óxido nítrico, como mecanismos de ação da atividade anti-Leishmania. Os constituintes mais abundantes encontrados no óleo essencial de E. uniflora foram sesquiterpenos, com Curzereno (47,3%), γ-Elemeno (14,25) e trans-β-elemenona (10,4%) como os constituintes majoritários. Por outro lado, o óleo essencial de S. cumini demonstrou ser constituído, em sua maioria, por monoterpenos, tendo o α-Pineno (31,85%), (Z)-β-Ocimeno (28,98) e (E)-β-Ocimeno (11,71%) como os principais constituintes. Os óleos essenciais de E. uniflora e S. cumini inibiram o crescimento das formas promastigotas, gerando uma CI₅₀ de 3,04 e 60,34 µg/mL, respectivamente, em 48 h de exposição. Macrófagos infectados com L. amazonensis e tratados com os óleos essenciais revelaram diminuição dependente de concentração, tanto no percentual de infecção, quanto no número de amastigotas por macrófagos, com CI₅₀ de 1,92 e 32,8 µg/mL para E. uniflora e S. cumini, respectivamente. Os valores de CC₅₀ obtidos para macrófagos no teste do MTT foram de 45,3 e 544,26 µg/mL para E. uniflora e S. cumini, respectivamente, superando os valores de CI₅₀ para amastigotas. A citotoxicidade do óleo essencial de E. uniflora sobre eritrócitos humanos de tipo sanguíneo O⁺ foi alta na maior concentração testada (400 µg/mL), com 63,22% de hemólise, no entanto, o mesmo apresentou-se atóxico a partir da concentração de 50 µg/mL com CH₅₀ de 85,3 µg/mL. A CH₅₀ do óleo essencial de S. cumini não pôde ser calculada, pois o óleo essencial provocou apenas 11,3% de lise de eritrócitos na maior concentração testada (800 µg/mL). O óleo essencial de E. uniflora estimulou a atividade lisossomal e fagocítica sem, no entanto, incrementar a produção de óxido nítrico, o que demonstra que sua promissora atividade anti-Leishmania não atua por esta via. Os resultados com o óleo de S. cumini demonstraram que sua atividade anti-Leishmania pode atuar pelos três mecanismos estudados de ativação de macrófagos. Conclui-se, portanto, que os óleos essenciais de E. uniflora e S. cumini apresentam significativa atividade anti-Leishmania, podendo atuar pela ativação de macrófagos, com citotoxicidade aceitável para macrófagos murinos e eritrócitos humanos.

Os óleos essenciais são caracterizados pelo odor pungente e produzidos por plantas aromáticas. Muitos desses óleos possuem propriedades farmacológicas tais como analgésica, espasmolítica e anti-inflamatória. O  α-felandreno é um monoterpeno

presente na composição química de óleos essenciais de várias espécies aromáticas utilizadas na medicina popular como agentes anti-inflamatórios. O objetivo foi

investigar a atividade anti-inflamatória do α-felandreno em modelos animais. Foram

utilizados camundongos Swiss (25-30 g) e ratos Wistar (150-210 g), machos e

fêmeas. A DL50 do  α-felandreno consta na literatura como sendo de 5700 mg/kg

(v.o., em ratos). A avaliação da atividade anti-inflamatória do  α-felandreno foi

investigada em modelos de indução de edema de pata por carragenina (1%; 0,1 Ml) em ratos e histamina (1 mg/mL; 0,05 mL), prostaglandina (1 µg/mL; 0,05 mL) e

substância P (30 nmol/20 µL) em camundongos. Na avaliação tópica do  α-

felandreno foram utilizados os modelos de edema de orelha por óleo de cróton (5%;

20 µL); TPA (2 µg/20 µL) e ácido araquidônico (0,1 mg/µL; 20 µL) em camundongos.

Investigou-se ainda o efeito do α-felandreno sobre a desgranulação de mastócitos

mesenteriais induzida por composto 48/80 (0,4 µg/mL; 100 µL) (experimento ex vivo)

em ratos, e na migração de leucócitos nos modelos de peritonite em camundongos e

inflamação da bolsa de ar em ratos, ambos induzidos por carragenina (1%; 0,1 mL).

Os protocolos experimentais utilizados foram aprovados pelo Comitê de Ética em

Experimentação com Animais da Universidade Federal  do Piauí (CEEA/UFPI,

Parecer Nº 010/2011). No edema de pata induzido por carragenina o α-felandreno

(100 e 200 mg/kg, v.o.) reduziu o volume da pata da 1ª à 6ª hora. O α-felandreno

(50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) inibiu o edema de pata  induzido por histamina (64,93±10,95; 51,83±8,11 e 49,80±6,09, respectivamente) comparado ao veículo

(94,48±11,18) e, na dose de 200 mg/kg (v.o.) foi capaz de diminuir os edemas por

prostaglandina  (13,88 ± 2,15) comparado ao veículo (36,16±7,09) e por substância

P (26,76±3,56) comparado ao veículo (47,83±3,60). Na avaliação da atividade

tópica, o α-felandreno reduziu (0,2 e 0,4 mg/orelha) o edema de orelha por óleo de

cróton (5,45±0,57 e 4,81±0,44, respectivamente) comparado ao veículo (12,80±1,11)

e inibiu (0,4 mg/orelha) os edemas de orelha por TPA (6,30±1,63) comparado ao

veículo (16,14±0,92) e ácido araquidônico (0,58±0,08) comparado ao veículo

(0,91±0,03). O α-felandreno (50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) foi capaz ainda de reduzir  a

desgranulação mastocitária (63,50±2,14; 27,35±1,81 e 21,56±1,66, respectivamente)

comparado ao veículo (85,43±1,84) e preveniu (50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) a

migração de leucócitos totais (3690,0±273,1; 2050,0±259,8 e 1480,0±155,4,

respectivamente) comparado ao veículo (4416,6±239,6) na cavidade peritoneal. No

modelo de migração leucocitária induzida por carragenina para a bolsa de ar, o α-

felandreno em todas as doses testadas (50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) reduziu a

infiltração de leucócitos totais (440,0±57,87; 980,0±153,78 e 560,0±57,87,

respectivamente) comparado ao veículo (2237,50±42,69). Os dados obtidos

sugerem um efeito anti-inflamatório do  α-felandreno, possivelmente interferindo na

fase inicial da inflamação. Estudos devem ser realizados na tentativa de esclarecer o mecanismo de ação deste monoterpeno no processo inflamatório.

ParkiaplatycephalaBenth(Leguminosae)éconhecidapopularmentecomo “faveira” nonordestedoBrasil.EstudosanterioresdemonstraramqueespéciesdogêneroParkiapossuicomprovadaaçãoanalgésicaeanti-inflamatória.Oextratoetanólico(E.EtOH)dasfolhasdaP.platycephalaapresentouefeitosantinociceptivosemroedoreseafraçãoacetatodeetila(F.AcOEt)teveaçãoanalgésicaemummodeloexperiementaldeneuropatiadiabética.OobjetivodestetrabalhofoiampliaroestudodopotencialterapêuticocomodrogaanalgésicadaP.platycephalaemmodelosexperimentaisdenocicepção,bemcomoelucidarospossíveismecanismosenvolvidos.CamundongosSwissmachos(20-30g;n=6-9animais/grupo)eratosWistarmachos(180-240g;n=6animais/grupo),foramutilizadosnostestesdenocicepção.OsresultadosobtidosdemonstraramsignificativaaçãoantinociceptivadoE.EtOHemtriagemfeitanotestesdecontorçõesporácidoacético(0,75%,i.p.)nasdoses(50e100mg/kg,v.o.),veículoemorfina(MOR5mg/kg,s.c.)eaplicaçãodoestímulo60minapós(v.o.)e30minapós(s.c.).Ocorreureduçãosignificativadoparâmetroobservadodurante20minnasdosestestadas.Estemesmoestímulonociceptivofoiutilizadoparaampliaroestudodasfraçõeseparatantoforamrealizadospré-tratamentoscomasfraçõesF.Hex,F.AcOEteF.Aq,nadosede25mg/kg,v.o,veículo,MOR(5mg/kg,s.c.)eoestimulofoiaplicadocomodescritoanteriormente.Osresultadosobtidosdemonstramqueasfraçõesapresentaramefeitosantinociceptivos,sendoasmelhoresrespostasobtidascomF.AcOEteF.Aq.PelofatodaF.AcOEtpossuirestudospreliminarescomefeitoantinociceptivonaneuropatiadiabética,estafraçãofoiescolhidaparaacontinuidadedosestudos.Paratraçaracurvadose-respostadaF.AcOEtfoiescolhidootestedoglutamato(porserumaviaseletivaeexcitatória),ondefoiquantificadootempodelambeduradapata(15min)estimuladacomglutamato(20μL,20μmol/pata),apóstratamentocomF.AcOEt(12,5;25;50e100mg/kg,v.o.),veículoouMK801(0,03mg/kg,i.p.).Asdosesde12,5e100mg/Kgnãotiveramrespostasignificativasobreanocicepção,enquantoqueasdosesde25e50diminuíramdeformasignificativaarespostanociceptiva.Naaveriguaçãodaaçãoantialodínica,utilizou-seomodelodedorneuropáticaporcompressãoparcialdonervociático(CPC),nestemodeloapóscomprovaçãodainstalaçãodadorneuropáticaepré-tratamentoscomF.AcOEt(12,5;25e50mg/kg,v.o),veiculoeMOR(5mg/kg,s.c.),verificou-sequeadosede50mg/kgaumentousignificativamenteolimiarmecânicodenocicepçãoavaliadopelosfilamentosdevonFreynostemposde60,90e120minutos.NoestudodospossíveismecanismosenvolvidosnosefeitosdaF.AcOEt(testedoglutamato),otratamentocomnaloxona(2mg/kg,i.p.),20minantesdaF.AcOEt(25mg/kg,v.o.),veículoouMOR(5mg/kg,s.c.),reverteuoefeitodaF.AcOEt;omesmoocorreuapósopré-tratamentocomglibenclamida(3mg/kg,i.p.);L-arginina(600mg/kg,i.p.)eatropina(0,1mg/kgs.c.).OsdadosindicamqueaF.AcOEtpossuiefeitosantinociceptivospossivelmentemediadospelosistemaopióidecomparticipaçãodoscanaisparaK⁺_ATP,alémdosmecanismosnitrérgicoecolinérgico.

Neste estudo,  foram avaliadas  as atividades antibacteriana e citotóxica de
nanopartículas de prata estabilizadas com goma de cajueiro  (AgNPs).  Para  os
ensaios antibacterianos foram utilizadas quatro  bactérias  Gram-positivas:
Staphylococcus aureus  ATCC 29213;  Staphylococcus aureus  -  Col (meticilina
resistente); Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 e Enterococcus faecalis ATCC
29212;  e quatro  Gram-negativas:  Escherichia coli  ATCC  25922;
Escherichia coli
ATCC 35218;  Pseudomonas aeruginosa  ATCC  27853  e  Klebsiella pneumoniae
ATCC 700603.  Para tanto, foram determinadas as concentrações inibitórias e
bactericidas mínimas  (CIM e CBM, respectivamente),  além da  observação de seu
efeito antibacteriano sob um tempo de exposição de 1 e 3  horas.  Os resultados
apontaram um maior efeito antibacteriano (bactericida) das AgNPs sobre
bactérias
Gram-negativas,  com CBM igual a  6,75 µgAg/mL.  Para a  Escherichia coli  ATCC
25922,  o efeito bactericida foi constatado já na primeira hora de
exposição.  Em
relação às bactérias Gram-positivas,  também se observou atividade
antibacteriana,
com CIMs variando de 3,37 a 13,5 µgAg/mL. O efeito citotóxico foi
avaliado sobre
células VERO em placas de microdiluição de 96 poços, sendo observada a ação das
AgNPs em um tempo de exposição de 48 horas. O corante azul de tripan
foi utilizado
para uma avaliação morfológica, na qual  foram coradas as células com
alterações
de membrana.   Posteriormente, aos poços das placas  foi aplicado o
corante cristal
violeta e, por meio de fotomicrografias das células  coradas aderidas
ao fundo dos
poços,  calculou-se o percentual de células viáveis após a exposição
do agente. O
ensaio sobre células VERO revelou  que, dentre as concentrações de AgNPs
avaliadas,  a  de 27 µgAg/mL foi a que apresentou maior quantidade de células
coradas pelo azul de tripan, além desta promover a redução da
viabilidade celular
para em torno de 25% em relação ao controle de crescimento, sendo a
concentração
que apresentou  o efeito citotóxico mais relevante.  Os resultados apontaram as
AgNPs como um promissor agente antibacteriano, principalmente sobre bactérias
Gram-negativas, em concentrações nas quais não foram observados efeitos
citotóxicos. Constatou-se ainda que adequações em seu processo de síntese serão
necessárias para que se possam produzir AgNPs com maior efeito antibacteriano e
com reduzido efeito citotóxico.

Zanthoxylum rhoifolium  Lam., popularmente conhecida como mamica de

cadela,  árvore típica do cerrado piauiense com  atividade antileshmania

comprovada, foi avaliada  neste trabalho quanto a sua possível  ação  tóxica,

citotóxica, genotóxica e mutagênica em células eucarióticas através dos testes

Allium cepa, ensaio cometa, micronúcleos e ação hemolítica, como também a

presença de alterações numéricas e morfológicas  de DNA de formas

promastigotas de  Leishmania  amazonenesis  em contato com o extrato

etanólico (EEtOH) e fração  hexânica (F.HEX)  por espectrofotometria e

citometria de fluxo preparados a partir da casca do caule da árvore, para os

ensaios de atividade. Nos testes  A. cepa  e na  quantificação e análise

morfológica de DNA de  L. amazonensis  foram utilizadas as concentrações

7,96; 15,92 e 31,84 µg/mL tendo como base a CI50 e ± 2. Foi possível identificar

ação tóxica e citotóxica, pela inibição do crescimento e do índice mitótico,  e

ação mutagênica, pelo aumento das frequências  das  aberrações

cromossômicas e  de micronúcleos,  nas maiores concentrações  utilizadas  do

EEtOH (15,92 e 31,84  µg/mL), fato não  observado  para  a F. HEX.  Não foi

observada intensa lise de hemácias humanas (< 10% na maior concentração

testada, 400µg/mL) e em relação à citotoxicidade observada no  teste de  A.

cepa, os dados corroboram com a ação citotóxica em células da medula óssea

de camundongo, onde o EEtOH apresentou maior citotoxicidade que a F. HEX.

Nossos resultados  sugerem que o extrato e a fração obtida de  Z.  rhoifolium

Lam.  não exerce influência na divisão celular.  Observamos, também, que

houve  maior índice de danos ao DNA em células de medula óssea de

camundongos tratados com o EEtOH por 24 horas na dose de 100 mg/Kg

quando comparado com células de sangue periférico de camundongos, sendo

o maior valor encontrado para as fêmeas, uma vez que as células da medula 

demonstraram-se mais sensíveis aos tratamentos, o mesmo não foi observado

para a freqüência de  micronúcleos, indicando ausência de danos fixos ao

material genético  para este teste, provavelmente  por  que os mecanismos de

reparo foram suficientes para evitar a instabilidade genética nessas células. O

DNA das formas promastigotas metacíclicas incubadas por 72h com o EEtOH e

F. HEX quantificado espectrofotometricamente assim como análise morfológica

por citometria de fluxo revelaram a intensa ação, em especial da F. HEX, frente

a estas formas parasitárias sugerindo o  EEtOH e a F. HEX  de  Z.  rhoifolium

Lam. como  candidatos em potencial a  fitoterápicos,  tendo a F. HEX

apresentado baixa atividade tóxica, citotóxica, genotóxica e mutagênica quando

comparado ao EEtOH.

A hipertensão arterial é um problema de saúde pública e está associado com anomalias

estruturais no sistema cardiovascular. Estudos com modelos de hipertensão em ratos têm se

mostrado bastante úteis no entendimento e tratamento das doenças cardiovasculares. Nesse

contexto o presente estudo visa avaliar a resposta vasorelaxante e anti-hipertensiva induzida

pelo monoterpeno α-terpineol utilizando uma abordagem in vivo e in vitro. Ratos Wistar machos

(250-300 g) foram tratados através da adição de NG-nitro-L-arginina-metil-éster (L-NAME 0,5

mg/mL) à água para consumo durante 7 dias, tempo suficiente para produção da hipertensão

arterial. Para a realização dos testes bioquímicos os animais normotensos e hipertensos foram

tratados com salina (controle) ou α-terpineol (100 mg/kg, v.o) por 8 dias. No último dia de

tratamento, os animais foram anestesiados e o sangue da artéria abdominal foi coletado para a

realização dos testes bioquímicos; os órgãos (pulmão, coração, fígado e rins) foram retirados e

pesados. Os testes bioquímicos não apresentaram diferença significativa em relação ao grupo

controle, exceto para os testes de catalase e GSH, que se apresentaram aumentados nos

grupos hipertensos tratados com o monoterpeno α-terpineol (0,68 ± 0,010***) e nos grupos

hipertensos tratados com salina (0,76 ± 0,08*), respectivamente. Não houve diferença

significativa entre o peso dos órgãos dos animais tratados e o controle. Nos testes in vivo, após a

indução da hipertensão, os ratos passaram por um processo de cateterismo da artéria femoral

para a avaliação da pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC). O α-terpineol apresentou

significativa atividade anti-hipertensiva em todas as doses administradas (25, 50 e 100 mg/kg,

v.o.) em relação ao grupo controle. Nos testes in vitro, os ratos foram eutanasiados, a artéria

mesentérica superior foi removida através de uma incisão no abdome do animal e depois foram

obtidos anéis do primeiro segmento da artéria (1 - 2 mm). Em seguida, os anéis foram colocados

em uma cuba para órgão isolado, contendo 10 mL de solução nutritiva de Tyrode a 37º C e

gaseificada com uma mistura de 95% O2 e 5% CO2 (carbogênio), e suspensos por linhas de

algodão fixadas a um transdutor de força acoplado a um sistema de aquisição para o registro

das tensões isométricas. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média e

foram considerados significativos os valores *p<0.05 (teste t Student). Nos testes in vitro, após

1h de estabilização os anéis foram contraídos com fenilefrina (10-5 M). A adição cumulativa de α-terpineol (10-10 – 10-2 M) induziu um efeito vasodilatador dependente da concentração e

independente do endotélio (pD2 = 3,68 ± 0,17, 3,63 ± 0,13 M, com e sem endotélio,

respectivamente, n = 5 ). Um efeito similar foi obtido por pré-contração induzida com KCl 80 mM

(pD2 = 3,55 ± 0,11; n=5). Além disso, o monoterpeno α-terpineol (10-4 – 10-2 M) inibiu as

contrações induzidas pela adição cumulativa de fenilefrina (10-9 – 10-5 M) de uma maneira

dependente da concentração (Emax: Controle = 100,00 ± 0,00; 10-4 M = 95,44 ± 3,18%; 3x10-4

M= 90,40 ± 10,25%; 10-3 M = 80,41 ± 3,09%*; 3x10-3 M = 47,88 ± 0,19%* e 10-2 M = 1,66 ±

0,16%*, n=5). O α-terpineol (10-4 – 3 x 10-3M) também inibiu as contrações induzidas por um acréscimo cumulativo de CaCl2 (10-6 – 3 x 10-2 M) em solução despolarizante de Tyrode KCl 60 mM nominalmente sem Ca2+, de maneira dependete de concentração (Emax: Controle = 100,00 ±0,00; 10-4 M = 92,44 ± 3,63%; 3x10-4 M = 90,59 ± 5,56%; 10-3 M = 74,29 ± 5,32%*; e 3x10-3 M =12,68 ± 3,05%*). Em preparações pré-contraída por S-(-) BayK 8644 (0,1 M), um ativador CaVL,o α-terpineol também induziu um efeito vasorelaxante (pD2 = 3,22 ± 0,08 M; n=5). Em preparação com bisindolilmaleimida (10-7), inibidor da PKC, e TEA 1 mM, bloqueado não seletivo de canais para potássio, não houve alteração no relaxamento promovido pelo α-terpineol (pD2 = 3,96 ± 0,1 e pD2 =5,5 ± 0,04, respectivamente). O envolvimento de canais de K+ foi avaliada em solução despolarizante de Tyrode KCl 20 mM em pré-contração induzida por fenilefrina (10-5 M),mas o vasorelaxamento induzido por α-terpineol não foi alterado (pD2 = 2,94 ± 0,06; n = 5). Sugere-se que o α-terpineol apresente efeito antioxidante, hipotensor, além de induzir vasorelaxamento de forma independente do endotélio, provavelmente devido ao bloqueio de canais para cálcio sensíveis à voltagem (CaVL).

Lecythis pisonis  Camb. (Lecythidaceae)  é  popularmente  conhecida  como
“Sapucaia”. Na medicina tradicional, suas folhas são utilizadas na
forma de banho
para o tratamento do  prurido.  O presente trabalho teve como objetivo
 avaliar o
potencial antipruriginoso do extrato etanólico (EEtOH), frações
hexânica (FH), etérea
(FE), acetato de etila  (FAcOEt)  e  aquosa  (FA),  a mistura dos
triterpenos  ácidos
ursólico e oleanólico (MT),  e atividade antiedematogênica do EEtOH, FE e MT
obtidos das folhas de Lecythis pisonis. Não se observou toxicidade
oral do EEtOH
até a dose de  2000 mg/kg.  EEtOH,  FH, FE e FAcOEt  (100 e 200 mg/kg,  v.o.)
demonstraram (p<0,05) atenuação do prurido (45,88±10,74  e 31,13±6,44;
26,12±1,89 e 19,23±1,59;  30,50±2,32  e  10,17±1,70; 35,20±2,60  e 27,83±3,10,
respectivamente), induzido pelo Composto 48/80  (C48/80, 100μg/100μL).
A FA (50,
100 e 200  mg/kg,  v.o.), exibiu pronunciada atividade antipruriginosa (p<0,05)
(38,67±4,34; 19,20±3,22 e 8,12±3,46, respectivamente). Da mesma forma a MT (25
e 50 mg/kg,  v.o.), reduziu o prurido (37,80±3,77 e 24,0±4,51, respectivamente,
p<0,001).  Na investigação da participação opióide no efeito
antipruriginoso,  a
naloxona (2 mg/kg, i.p.) foi capaz de  reverter  (p<0,05) o efeito do
EEtOH  (200
mg/kg)  (25,57±3,77 para 49,16±8,82), da  FE (200 mg/kg) (10,17±1,70 para
42,80±2,80) e da MT  (50 mg/kg) (24,0±4,50 para 45,33±3,10). A morfina
(5 mg/kg, s.c.) exibiu redução do  prurido (p<0,05) (3,22±1,64).  O
pré-tratamento,  v.o.,  dos
animais com  o EEtOH,  FE,  MT  ou cetotifeno (1  mg/kg)  reduziu (p<0,05) a
degranulação dos mastócitos  por C48/80  (25,7±8,81;  41,82±4,18;
36,33±1,40  e
16,1±1,31%,  respectivamente).   No teste do campo aberto o EEtOH
(50, 100, 200
mg/kg) não interferiu na ambulação dos animais (36,0±2,86; 31,66±3,98 e
32,57±6,43,  respectivamente).  Na avaliação da atividade antiedematogênica, o
EEtOH  (100 e 200 mg/kg)  reduziu de forma significativa (p<0,05) o
edema de pata
por carragenina  até a  3ª  hora. A  FE  (50, 100 e 200 mg/kg)
diminuiu  (p<0,05)  o
edema em todas as horas avaliadas. No edema de pata induzido por histamina, FE
(100 e 200 mg/kg)  promoveu inibição na 1ª hora (0,97±0,12 e 0,77±0,07,
respectivamente,  p<0,001)  e  2ª hora (0,85±0,07,  p<0,01 e
0,63±0,04,  p<0,001,
respectivamente). FE (10 e 20 µg/µL) foram efetivas em inibir o edema
de orelha por
óleo de cróton (1,03±0,08, p<0,01 e 0,78±0,06, p<0,001,
respectivamente) e MT (5 e
10 µg/µL),  reduziram o edema de orelha  (1,08±0,07, p<0,01 e
0,78±0,08, p<0,001,
respectivamente).  Os resultados obtidos com  o  EEtOH,  FE e  MT  demonstraram
ação antipruriginosa, sugerindo uma possível participação do sistema
opióide e das
células mastocitárias. Este é o primeiro estudo antipruriginoso e
antiedematogênico
com esta espécie, e fornece base científica para seu uso popular.

As leishmanioses são um conjunto de doenças parasitárias causadas por protozoários intracelulares do gênero Leishmania, afetando cerca de dois milhões de pessoas a cada ano e portanto classificadas como um problema de saúde pública. A descoberta de novas substâncias com promissor potencial leishmanicida e reduzida ação tóxica contra células de mamíferos tem fundamental importância para o controle e prevenção da leishmaniose. Sabendo que derivados vegetais estão entre as novas possibilidades para a obtenção de compostos bioativos, objetivou-se avaliar as atividades anti-leishmania, citotóxica e  o efeito do extrato bruto etanólico (EEtOH) e frações acetato de etila (F. AcoEt), aquosa (F. AQ) e hexânica (F. HEX) obtidas da casca do caule de Zanthoxylum rhoifolium Lam. e da resina de Protium heptaphilum March (R. ALM) sobre a infectividade in vitro de macrófagos murinos por Leishmania amazonensis. Para tanto, formas promastigotas metacíclicas foram incubadas na presença dos extratos nas concentrações de 400, 200, 100, 50, 25, 12.5, 6,25 e 3,125 µg/ml em triplicatas, após 24, 48 e 72h os parasitas foram contados em câmara de Neubauer e a concentração inibitória média (IC50) calculada. A concentração citotóxica média (CC50) foi mensurada pelo tratamento de macrófagos com os extratos nas concentrações descritas, posterior incubação com MTT (brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-zil]-2,5-difeniltetrazólio) e leitura por absorbância em 550 nm do formazan produzido pela redução do MTT. A investigação de parâmetros de resposta à ativação de macrófagos como a variação do volume lisossomal e a capacidade fagocítica frente os tratamentos foi realizada utilizando-se o corante vermelho neutro e partículas de zimosan coradas. Avaliou-se ainda o estimulo à produção de óxido nítrico pela dosagem de nitrito e a influência do pré-tratamento de macrófagos ou de formas promastigotas sobre a infecção por leishmanias. Verificou-se que o extrato, frações e resina ocasionaram notável inibição dose e tempo dependente no desenvolvimento de formas promastigotas de Leishmania amazonensis, com valores de CI50 em 72h de 9,57; 10,21; 11,06; 7,96 e 6,18 µg/ml para EEtOH, F. AcoEt, F. AQ, F. HEX e R. ALM respectivamente. Os valores de CC50 obtidos para macrófagos foram maiores que 100 µg/ml para EEtOH, F. AcoEt, F. AQ e F. HEX, e de 53,99 µg/ml para R. ALM superando, portanto os valores de CI50 para promastigotas. O extrato, frações e resina estimularam a atividade fagocítica, sem portanto incrementar o volume lisossomal e a produção de nitrito. O pré tratamento de macrófagos ou formas promastigotas revelou expressiva queda, tanto no percentual de infecção, quanto no número de amastigotas por macrófago de forma concentração dependente. Conclui-se portanto que o extrato, frações e resina apresentam significativa ação anti-leishmania e propriedades na redução da infectividade de macrófagos in vitro.

Avaliação da Atividade Antinociceptiva e anti-inflamatória da fração hidroalcoólica e da fração rica em biflavonas das folhas de Cenostigma macrophyllum.