Banca de DEFESA: BIANCA DE SOUSA LEAL

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BIANCA DE SOUSA LEAL
DATA: 14/11/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: ATIVIDADE DA PROTEASE CMS2MS3 EM DIFERENTES ETAPAS DO PROCESSO DE METÁSTASE DE MELANOMA MURINO EM MODELO IN VITRO B16F10
PALAVRAS-CHAVES: Cisteino protease. Melanoma. Metástase. Adesão. Migração. Integrina.
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

Os melanomas são tumores que apresentam alta capacidade de disseminação no organismo e mortalidade, embora pouco incidentes. Apesar do grande número de substâncias com potencial efeito antitumoral, ainda carecemos de fármacos mais específicos e com atividade antimetastática no tratamento do câncer. A cisteino protease CMS2MS3 é obtida por processos cromatográficos do látex de Vasconcellea cundinamarcensis e promove indução de apoptose decorrente da perda de adesão mediada pela integrina VLA-4 em células de melanoma. Além disso, frações enzimáticas contendo CMS2MS3 reduzem a adesão, migração e invasão de diferentes células tumorais e possuem efeito antimestático em melanoma murino. O objetivo deste trabalho foi avaliar, in vitro, a atividade da protease CMS2MS3 e o envolvimento da integrina VLA-4 em etapas da metástase de melanoma B16F10. CMS2MS3 10 µg/mL por 24h não alterou significativamente a viabilidade de células que expressam (B16F10) ou não (B16F10-VLA-4-kd) VLA-4, embora promova maior desadesão de B16F10 do que de B16F10-VLA-4-kd. Nas mesmas condições, CMS2MS3 promoveu 60% de redução da adesão de B16F10 em fibronectina, efeito não observado em B16F10-VLA-4-kd. Em B16F10, após 72h de exposição à CMS2MS3 1 µg/mL, o tempo médio para a migração celular foi 25% maior que o controle. Células B16F10-VLA-4-kd tiveram um tempo médio de migração 54% menor que B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 1 µg/mL não foi capaz de alterar esse comportamento, indicando que a integrina VLA-4 é importante para o efeito da protease. A adesão de B16F10, tratadas com CMS2MS3, em células endoteliais SVEC4-10 foi reduzida em aproximadamente 30%. O tratamento com a protease por 24h foi capaz de reduzir a transmigração de células B16F10 sobre células SVEC4-10 em 60%. Além disso, 10 µg/mL da protease  reduziu em mais de 99% a clonogenicidade de B16F10 após 48h. Células B16F10-VLA-4-kd possuem menor capacidade de formação de colônias do que células B16F10 e o tratamento com CMS2MS3 por até 24h não alterou essa característica, reforçando a dependência de VLA-4 para a ação da protease. Em conjunto, os resultados mostram que CMS2MS3 atua em diferentes etapas da metástase de células B16F10, nas quais a integrina VLA-4 está envolvida apresentando-se, também, como um possível alvo de ação para a protease.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3107513 - DALTON DITTZ JUNIOR
Interno - 1638239 - PAULO MICHEL PINHEIRO FERREIRA
Externo à Instituição - AG-ANNE PEREIRA MELO DE MENEZES - UNIFACID
Externo à Instituição - ANA JERSIA ARAUJO - UFDPar