A úlcera péptica é a lesão induzida por ácido no trato digestivo, que se caracteriza pelo distúrbio de integridade da mucosa e se configura como um problema de saúde mundial, visto que as possibilidades terapêuticas atualmente conhecidas apresentam diversas limitações e não impedem a sua reincidência. Produtos naturais têm se mostrado como promissoras alternativas preventivas, muitos deles escolhidos em decorrência da sua utilização na medicina tradicional. As folhas e cascas de Mouriri guianensis Aubl. são utilizadas empiricamente para o tratamento de ulcerações, mas ainda não se tem estudos sobre suas atividades farmacológicas. O objetivo do presente estudo foi investigar a atividade protetora gástrica do extrato etanólico das folhas (Mg-EtOHf), suas frações hidrometanólica (Mg-MeOH) e hexânica (Mg-Hex), e do extrato etanólico dos galhos (Mg-EtOHg) de M. guianensis Aubl. e os possíveis mecanismos envolvidos nesse efeito em modelos experimentais de indução de lesão gástrica in vivo. A caracterização fitoquímica apontou nas amostras a presença de constituintes como taninos condensados, triterpenos e esteroides, catequinas, sitosterol e estigmasterol, flavonoides e antraquinonas. Na avaliação da toxicidade aguda em larvas de Tenebrio molitor, a administração de diferentes doses de todas as amostras indicou baixa toxicidade para a dose mais alta testada (3000 mg/kg). O pré-tratamento com Mg-MeOH (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) reduziu em 52, 50 e 54% a área de lesão gástricas induzidas por etanol e com Mg-EtOHg (25; 50 e 100 mg/kg, v.o.) reduziu em 47, 51 e 64%, respectivamente, quando comparados ao grupo veículo (p<0,05). A avaliação mecanística das amostras envolveu aumento do conteúdo de muco gástrico aderido, dos níveis de óxido nítrico e ação antioxidante. Na análise da atividade antioxidante in vitro, todas as amostras testadas induziram à redução do radical DPPH, sendo a melhor concentração efetiva de 59,55 ± 7,31 μg/mL para o Mg-EtOHg. O pré-tratamento com todas as amostras testadas reduziu a área de lesões gástricas induzidas por isquemia e reperfusão (p<0,05). Entre os extratos etanólicos e frações das folhas, o efeito mais pronunciado foi de Mg-Hex (6,25; 12,5 e 25 mg/kg, v.o.), que reduziu em 82, 87 e 90% a área de lesão, respectivamente, quando comparado ao grupo veículo. O extrato etanólico dos galhos (12,5; 25 e 50 mg/kg, v.o.) reduziu a área de lesão em 96, 98 e 92%, respectivamente, apresentando o efeito mais pronunciado dentre todas as amostras. Extratos e frações de Mouriri guianensis Aubl. exibiram efeitos gastroprotetores frente a lesões agudas em modelos in vivo, possivelmente por mecanismos de potencialização do sistema antioxidante. Os resultados apontam para um potencial preventivo e terapêutico de derivados da planta frente à úlcera gástrica. Esta é uma investigação relevante e pioneira, por elucidar as primeiras evidências científicas para o efeito gastroprotetor de Mouriri guianensis Aubl.