Banca de DEFESA: ALINE JEANE COSTA SOUSA
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE: ALINE JEANE COSTA SOUSA
DATA: 25/04/2025
HORA: 10:06
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: Atividade gastroprotetora e cicatrizante do extrato etanólico das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl. em modelo de lesões gástricas em roedores.
PALAVRAS-CHAVES: Úlcera gástrica. Cnidoscolus. antiulcerogênico. Docking. Antioxidante
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:
Atividade gastroprotetora e cicatrizante do extrato etanólico das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl em modelo de lesões gástricas. SOUSA, A.J.C. Pós-Graduação em Farmacologia. Tese de doutorado, NPPM/CCS/UFPI (2025).
As úlceras pépticas são lesões na mucosa gástrica e duodenal geradas por um desequilíbrio entre os fatores protetores (secreção de muco gastroduodenal, produção de bicarbonato, fluxo sanguíneo adequado) e lesivos (excesso de pepsina ou ácido clorídrico). A causa da doença podem envolver múltiplos fatores, desde elementos ambientais, como álcool e nicotina, até fatores genéticos. Alguns medicamentos são usados na terapêutica das úlceras pépticas, porém estão associados a efeitos adversos que inclui hipersensibilidade, deficiência de vitamina B12 e ferro. Vários estudos estão sendo desenvolvidos para o tratamento das ulceras de forma mais eficaz e com menos efeitos adversos. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade gastroproprotetora e cicatrizante do extrato etanólico das cascas de Cnidoscolus quercifolius Pohl (Cqc-EtOH) em modelo de lesões gástricas em roedores (CEEA/UFPI nº CEUA: 724/22) e SisGen (Cadastro nº A65F584). Inicialmente, a atividade gastroprotetora do Cqc-EtOH foi avaliada em modelos de lesões gástricas induzidas por etanol absoluto em Camundongos swiss, no qual os animais foram pré-tratados oralmente Cqc-EtOH (25; 50 e 100 mg/kg) e Carbenoxolona (100 mg/kg). Após 1h o etanol absoluto foi administrado (0,2 ml/animal). Em seguida, 30 min após a administração do etanol absoluto, os animais foram eutanasiados, os estômagos foram abertos pela grande curvatura, e o percentual da face glandular gástrica lesionada foi determinado através de planimetria computadorizada (ImageJ®). Os estômagos dos animais tratados com veículo, Cqc-EtOH (100 mg/kg) e Carbenoxolona (100 mg/kg), de tal modelo descrito, foram submetidos a teste antioxidante de GSH para avaliação de possível mecanismo de ação. No modelo de lesões gástricas induzidas por Ibuprofeno em Ratos wistar, os animais foram pré-tratados por via oral com veículo, Cqc-EtOH (50 mg/kg) e Misoprostol (50 µg/kg). Após 60 minutos foi administrado o Ibuprofeno (400 mg/kg, v. o.), em seguida, 6 horas após, os animais foram eutanasiados, os estômagos foram retirados, abertos e a área com lesões gástricas foi medida por planimetria através do software ImageJ®. Para o modelo de lesões gástricas induzidas por Isquemia e Reperfusão foram usados ratos wistar. Os animais foram pré-tratados oralmente com Cqc-EtOH (12,5, 25 e 50 mg/kg) e N-acetilcisteína (200 mg/kg). Depois de anestesiados, foram submetidos a 30 min de Isquemia, seguido por 1 h de Reperfusão. Em seguida, os ratos foram eutanasiados, o percentual da área ulcerada das lesões gástricas foi determinado através de planimetria usando o software ImageJ®. Na avaliação da atividade cicatrizante, os animais (ratos wistar de 250-300g) foram divididos em grupos e anestesiados para a realização do processo cirúrgico. A indução de úlcera gástrica foi feita usando o ácido acético (80%, 70 μL) como agente indutor. Após 24 h da indução, os mesmos foram tratados oralmente por 7 dias seguidos com Cqc-EtOH (25, 50 e 100 mg/kg) e Cimetidina (200 mg/kg). O peso corporal dos animais foram avaliado durante os 7 dias de tratamento. No 8º dia os animais foram anestesiados para coleta de sangue. As amostras sanguíneas coletadas foram submetidas a testes bioquímicas. Após a coleta de sangue, os animais foram eutanasiados, os estômagos retirados e abertos, e as lesões gástricas foram medidas com o auxílio de um paquímetro. A amostras dos estômagos foram submetidos a testes histológicos. Além disso, foi feito a retirada dos órgãos vitais para pesagem. Com relação aos testes in sílico, os componentes identificados nos extrato etanólico de Cnidoscolus quercifolius pohl (Lupeol-3β-O-cinamato e Lupeol-3β-O-dihidrocinamato) foram submetidos a docking molecular com o receptor de histamina H2 (H2R). A estrutura do alvo proteico foi obtida da base de dados Protein Data Bank (PDB), onde a estrutura do H2R foi extraída do PDB: 7UL3. Como resultado, o Cqc-EtOH reduziu significamente (*p<0,05) à área da lesão em 46,52%; 42.2%; 67% para as doses (25*; 50* e 100* mg/kg), nos modelos de etanol absoluto quando comparados com o veículo. A dose de 100 mg/kg de Cqc-EtOH teve aumento de GSH de forma promissora. Nas lesões gástricas induzidas por Ibuprofeno, Cqc-EtOH (50 mg/kg) reduziu a úlcera em 63,01%, enquanto o Misoprostol (50 ug/kg) em 79,36%*. No modelo de lesões gástricas induzidas por Isquemia e Reperfusão, o Cqc-EtOH (12,5, 25 e 50 mg/kg) reduziu a área da lesão em 81.1%*; 85.6%*; 89.2%*, respectivamente, e o N-acetilcisteína reduziu a lesão gástrica em 75,04% *, quando comparados com o veículo. Com relação à cicatrização o Cqc-EtOH (25, 50 e 100 mg/kg) reduziu a área da lesão em 75,45%*; 93,48%* e 71,42%*, respectivamente. A Cimetidina reduziu as lesões em 86,19% *. Tais resultados corroboram com o observado na histologia dos estômagos respectivos. No docking molecular, os componentes do extrato etanólico de Cnidoscolus quercifolius Pohl, Lupeol-3β-O-cinamato e Lupeol-3β-O-dihidrocinamato, demostrou uma interação molecular com o receptor H2 de histamina (H2R) de forma alostérica, bem como sua respectiva afinidade (kcl/mol). Os resultados deste estudo demostrou que o Cqc-EtOH possui um potencial efeito gastroprotetor como possível mecanismo de ação através da atividade antioxidade GSH. Possui efeito cicatrizante demonstrado pela diminuição da lesão gástrica e avaliação histológica com seus respectivos parâmetros (erosão epitelial, edema submucoso, hemorragia, células inflamatórias). No seu estudo in sílico, através do docking molecular, demonstra um possível mecanismo de ação com a sua ligação ao sítio alostérico do receptor H2.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 003.***.***-01 - JOUBERT AIRES DE SOUSA - UESPI
Externo ao Programa - 1943330 - MAURICIO PIRES DE MOURA DO AMARAL
Externo ao Programa - 7422077 - PAULO HUMBERTO MOREIRA NUNES
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Externo ao Programa - 590.***.***-15 - ROSEMARIE BRANDIM MARQUES - UESPI