Banca de DEFESA: NAÍGUEL CASTELO BRANCO SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NAÍGUEL CASTELO BRANCO SILVA
DATA: 29/08/2014
HORA: 14:30
LOCAL: NPPM
TÍTULO:

Investigação do efeito vasorelaxante do nerol em aorta isolada

de rato.

PALAVRAS-CHAVES:

nerol; relaxamento; aorta; canais de cálcio do tipo

PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

No presente estudo investigou-se o efeito vasorelaxante do nerol em anéis de artéria

aorta isolada de rato. Foram usados ratos Wistar (250-300 g), oriundos do Biotério do

NPPM/UFPI, mantidos em temperatura de 24 ± 1°C e ciclo claro-escuro de 12 horas,

com livre acesso a água e ração. Os protocolos (n=5-6/protocolo) foram aprovados pelo

Comitê de Ética em Experimentação com Animais (CEEA/UFPI 008/2012). Os ratos

foram anestesiados e após eutanásia a aorta foi retirada e os anéis (2-3 mm) foram

suspensos por alças de aço inoxidável, em cubas de vidros de 6 mL contendo solução

de Krebs Normal (pH 7,4), aerada com carbogênio (95% de O2 e 5% de CO2), mantidos

a 37oC, e fixados individualmente por linhas de algodão a um transdutor de força

acoplado a um sistema de aquisição (AECAD/AQCAD/AVS Projetos, SP/Brasil) para o

registro das tensões isométricas. Após estabilização de 60 minutos sob tensão de 1 gf,

verificou-se a presença ou ausência do endotélio vascular nos anéis de aorta por

adição de acetilcolina (ACh,1μM) sobre o componente tônico da contração gerada pela

adição de fenilefrina (FEN,1μM). Anéis com relaxamento maior que 50%, eram

considerados com endotélio (E+) e anéis com relaxamento menor que 10%, sem

endotélio funcional (E-). Durante a fase tônica de uma segunda contração induzida por

FEN ou 80 mM de KCl, em preparações diferentes, com e sem endotélio funcional, nerol

(0,1-750 μg/mL), foi adicionado às cubas cumulativamente. Anéis sem endotélio foram

contraídos com concentrações cumulativas de KCl (10-100 mM), e a inibição da

contração avaliada na presença de concentrações individuais de nerol (9, 27,81, 243 e

750 μg/mL). Em outro momento, anéis sem endotélio foram pré-incubados com 5 mM

de KCl e contraídos com Bay K8644 (10-7

(CaV-L) e na fase tônica da contração administrou-se nerol de maneira cumulativa. A

potência vasorelaxante do nerol foi avaliada através da comparação dos valores de pD2

e Emáx obtidos nas preparações individuais. Para avaliar a participação da proteína

cinase C (PKC) na resposta vasorelaxante do nerol, anéis de aorta sem endotélio foram

pré-incubados com bisindolilmaleimida I (BIS-1, 10-7

contraídos com FEN. Na fase tônica da contração, nerol foi adicionado cumulativamente

à cuba. Os resultados foram expressos como média ± EPM. Para comparação entre as

medias, foi usado o Teste t de student não pareado, com significância para valores de

*p<0.05. Valores de pD2 foram obtidos por regressão não linear (GraphPad PrismTM). Os

resultados mostram que nerol foi capaz de relaxar os anéis de aorta pré-contraidos com

FEN dependente de concentração e equipotentes quando na presença (E+: pD2 = 1.78

± 0.02) e na ausência do endotélio (E-: pD2 = 1,74 ± 0,07). Nerol também promoveu

efeito vasorelaxante dependente de concentração em anéis de aorta contraídos com 80

mM (E-: pD2 = 1:46 ± 0.01), sem diferença estatística comparado com FEN sugerindo

que o mesmo age pela mesma via de sinalização dos dois agentes contráteis. Nerol

inibiu de maneira significativa a contração em anéis de aorta pela adição cumulativa de

KCl, reduzindo o efeito máximo nas concentrações de 27 μg/mL: Emáx (%) =

59,9±10,3*; 243 μg/mL, Emáx (%)= 11,8±2.60*; 750 μg/mL: Emáx (%) = 6.0±3.28*,

comparados ao controle: Emax (%) = 91,8±8,16. Na presença do inibidor da PKC, nerol

não foi diferente do controle. Conclui-se que nerol apresenta efeito relaxante

dependente de concentração e independente do endotélio vascular em anéis de aorta, e

esse efeito é sugestivo de bloqueio do influxo de Ca2+

M), um ativador de canais de Ca2+

do tipo L

M), durante 20 minutos e

pelos CaV-L, e independe da PKC.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA
Interno - 2246074 - FRANCISCO DE ASSIS OLIVEIRA
Externo à Instituição - ROSEMARIE BRANDIM MARQUES - UESPI