Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALYNE PEREIRA LOPES
DATA: 04/12/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do NPPM
TÍTULO: POTENCIAL ANTIMICROBIANO, CITOTÓXICO, MODULATÓRIO E ANTIBIOFILME DO TTFARNESOL, SOBRE CEPAS DE Streptococcus spp. DE IMPORTÂNCIA PARA UMA SÓ SAÚDE”
PALAVRAS-CHAVES: Bactéria, Multirresistência, Sesquiterpeno, Modulação, Zofobas morio, Trans-TransFarnesol
PÁGINAS: 151
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A Resistência antimicrobiana (RAM) revela-se como uma das mais importantes fatalidades do século XXI e ao comprometer o sucesso da terapêutica anti-infecciosa torna a nos reaproximar da era pré antibiótica. Diferentes espécies de Streptococcus spp. se destacam pela elevada morbidade e mortalidade, em todo mundo, ao expressarem uma diversidade de fatores de virulência e mecanismos de resistência antibiótica. Assim, buscando alternativas terapêuticas que possam subverter a RAM e/ou interferir na virulência destas bactérias, moléculas naturais, como o sesquiterpeno trans, trans-farnesol (tt-far), oferecem esta perspectiva. Neste trabalho, a toxicidade, ação antimicrobiana, modulatória da RAM e inibidora da produção de biofilme pelo tt-far foi investigada sobre diferentes espécies de Streptococcus spp. que representam significativo potencial patogênico humano e animal. Foram realizadas avaliações de toxicidade in silico (ADMET), in vitro em fibroblastos L929, eritrócitos ovinos e humanos, bem como in vivo e ex vivo, em modelo larval de Zophobas morio (análise de toxicidade do tt-far; dosagem de parâmetros bioquímicos (melanina, glutationa e nitrito), e concentração letal 50% (CL50%)). A ação antimicrobiana foi avaliada in vitro para a determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM); ensaio de curva de morte; viabilidade de membrana com iodeto de propídio e a produção de radicais livres pelo tt-far. Inibição da produção de biofilme e a modulação da resistência antibiótica, por meio da acumulação da Rodamina 6G e inibição de bomba de efluxo e ancoragem molecular foram também avaliados. As análises de ADMET demonstraram perfil farmacocinético favorável, com baixa toxicidade e ausência de interações relevantes com enzimas metabolizadoras. O tt-far não exibiu citotoxicidade em f ibroblastos L929 (24–48h). No teste de citotoxicidade, em ágar sangue, sob concentrações de até 1024 µg/mL, não houve lise dos eritrócitos, contudo no teste de biocompatibilidade concentrações de 128 a 1024 µg/mL causaram lise >50%. Em Z. morio, doses ≤0,3 mg/mL de tt-far foram seguras, enquanto 300 mg/mL promoveram 50% de mortalidade. Houve aumento dose-dependente da melanização e modulação redox (glutationa e nitrito), sugerindo ativação de mecanismos imunológicos. O tt-far apresentou atividade bactericida (CBM) contra 100% das cepas, com CIM/CBM entre 4 a 128 µg/mL. Curvas de morte confirmaram o efeito bactericida para S. dysgalactiae subsp. equisimilis 87271 e S. dysgalactiae subsp. dysgalactiae VDS13. O sesquiterpeno causou dano significativo à membrana bacteriana e sua ação não dependeu da indução de estresse oxidativo. Observou-se inibição do biofilme, reduzindo até 55,8% da biomassa sob concentrações de 0,5 a 32 µg/mL. Concentrações de 1/4 e 1/8 da CIM do tt-far modularam os antibióticos tetraciclina, minociclina, eritromicina, clindamicina e cloranfenicol, restituindo a sensibilidade antibiótica, a pelo menos um fármaco, em 73,6 % (n=14) das cepas. A ancoragem indicou afinidade pelas proteínas 1YUB (metilase), 6PON (biofilme) e 3OP1 (bomba de efluxo) desenvolvendo energias de ligação de respectivamente, -5,9; -6,1 e -7,1 kcal.mol-1. O ensaio com rodamina 6G sugeriu modulação parcial de bombas de efluxo. Nesta pesquisa, pela primeira vez foram avaliadas a ação antimicrobiana, antibiofilme e moduladora do tt-far sobre S. dysgalactiae subsp. equisimilis; S. dysgalactiae subsp. dysgalactiae, S. equi subsp. equi e S. equi subsp. zooepidemicus, bem como é o pioneiro na investigação da toxicidade de tt-far em modelo de Z. morio. Os resultados obtidos indicam uma promissora ação antimicrobiana, antibiofilme e modulatória do tt-farnesol contra Streptococcus spp. multirresistentes.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 026.***.***-85 - ANDRE LUIS SOUZA DOS SANTOS - UFRJ
Interno - 2714919 - DANIEL DIAS RUFINO ARCANJO
Presidente - 423602 - MARIA JOSE DOS SANTOS SOARES
Externo ao Programa - 3008542 - MICHEL MUÁLEM DE MORAES ALVES
Externo à Instituição - 031.***.***-26 - MÁRCIO LEONARDO DE MORAIS NOBRE - IFMA
Interno - 423551 - RITA DE CASSIA MENESES OLIVEIRA

Cadastrada em: 25/11/2025