Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARCOS LIMA ALMEIDA
DATA: 16/01/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Núcleo de Pesquisas em Plantas Medicinais- NPPM Bloco 15- Híbrida
TÍTULO: MODULAÇÃO DA VIA HEME/NADPH-OXIDASE DURANTE A GASTROPATIA INDUZIDA POR ETANOL EM CAMUNDONGOS
PALAVRAS-CHAVES: Dano oxidativo; Lipoperoxidação; Homeostase redox; Ferroptose; Citoproteção.
PÁGINAS: 70
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A gastropatia induzida por etanol é uma condição patológica aguda caracterizada por lesões hemorrágicas, inflamação e estresse oxidativo da mucosa gástrica, mimetizando as úlceras associadas ao consumo de álcool em humanos. Nesse contexto, espécies reativas de oxigênio (EROs) geradas pela NADPH-oxidase e o heme livre atuam de forma sinérgica, intensificando a peroxidação lipídica e favorecendo a ativação da ferroptose. Apesar do uso clínico dos inibidores da bomba de prótons, limitações terapêuticas persistem, estimulando a investigação de moduladores redox, como o difenilenoiodônio (DPI). Assim, este estudo objetivou investigar o papel modulador da via heme/NADPH-oxidase na gastropatia induzida por etanol. Camundongos Swiss machos foram submetidos à lesão gástrica induzida por etanol (50%, v.o.), sendo pré-tratados com DPI (10 nM, v.o.) e omeprazol (40 mg/kg, v.o.) e tratados concomitantemente com heme (30 nM, v.o.). O etanol induziu extensas lesões hemorrágicas, refletidas pelo aumento do índice de lesão gástrica (1,19 ± 0,17 mm²), acompanhado por desequilíbrio redox, caracterizado por depleção de glutationa reduzida (111,7 ± 4,88 μg/g), elevação da peroxidação lipídica (MDA: 392,1 ± 27,72 nmol/g) e redução da atividade da superóxido dismutase (13,75 ± 0,90 U/μg). A coadministração de heme agravou significativamente esses efeitos, aumentando o índice de lesão (1,58 ± 0,21 mm²), intensificando a peroxidação lipídica, aumentando os níveis de malonaldeído (MDA) (713 ± 88,42 nmol/g) e promovendo maior depleção antioxidante (GSH: 65,74 ± 12 μg/g). Em contraste, o pré-tratamento com DPI, isolado ou associado ao heme, exerceu efeito gastroprotetor significativo, reduzindo o índice de lesão (0,57 ± 0,05 mm² e 0,54 ± 0,08 mm²,
respectivamente), restaurando o equilíbrio redox (GSH: até 149,1 ± 7,72 μg/g; MDA: até 183,9 ± 15,47 nmol/g; SOD: 18,66 ± 1,40 U/μg) e preservando a integridade histológica da mucosa gástrica. A análise morfométrica demonstrou perda estrutural da mucosa nos grupos etanol e heme (até 922 ± 24 μm), enquanto o DPI preservou a espessura mucosa (1636 ± 49 μm), aproximando-se do grupo controle salina (1903 ± 97,2 μm). Adicionalmente, o etanol e o heme promoveram intensa depleção do muco gástrico, evidenciada pela redução de glicoproteínas neutras e mucinas ácidas e sulfatadas, conforme demonstrado pelas colorações de Ácido Periódico de Schiff (PAS) e Alcian Blue (pH 2,5 e 1,0). Esse efeito foi revertido pelo pré-tratamento com DPI, de forma semelhante ao omeprazol, indicando preservação da barreira mucosa. Portanto, os resultados demonstram que a via heme/NADPH-oxidase desempenha papel central na patogênese da gastropatia induzida por etanol, na qual o heme atua como amplificador do estresse oxidativo e de eventos compatíveis com ferroptose. A inibição da NADPH-oxidase pelo DPI promove gastroproteção robusta, atenuando de forma consistente as alterações macroscópicas, bioquímicas, histológicas e histoquímicas, destacando a modulação redox como uma estratégia
terapêutica promissora no tratamento de úlceras gástricas associadas ao estresse oxidativo.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - 059.***.***-11 - IAN JHEMES OLIVEIRA SOUSA - PITÁGORAS
Interno - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Presidente - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU

Cadastrada em: 07/01/2026