Banca de DEFESA: AIRTON LUCAS SOUSA DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AIRTON LUCAS SOUSA DOS SANTOS
DATA: 20/02/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Sala do PPGBiotec e meet.google.com/fny-gbwp-zoo
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-Trypanosoma cruzi, CITOXICIDADE E POSSÍVEIS MECANISMO DE AÇÃO DO DERIVADO 2-AMINOTIOFÊNICO SB-83
PALAVRAS-CHAVES: Trypanosoma cruzi; derivado tiofênico; 2-aminotiofênico.
PÁGINAS: 88
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Parasitologia
RESUMO:

A Doença de Chagas é uma antropozoonose prevalente entre populações socioeconomicamente vulneráveis e é uma das doenças tropicais negligenciadas mais relevantes globalmente A terapêutica atual apresenta limitações, como efeitos colaterais severos, ineficácia na fase crônica e resistência parasitária, evidenciando a necessidade de novos fármacos mais seletivos e menos tóxicos. Em estudos anteriores o SB-83, um derivado 2-aminotiofênico, demonstrou efeito seletivo e promissor contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Considerando que Trypanosoma cruzi e Leishmania spp. pertencem à mesma família, investigou-se o potencial do SB-83 contra T. cruzi. Sendo assim, este estudo avaliou a atividade tripanocida do SB-83 em formas evolutivas do T. cruzi, sua toxicidade em células LLC-MK2 CCL-7, Vero CCL-87 e RAW 26.7, e seus possíveis mecanismos de ação. Os ensaios de MTT, revelaram que o SB-83 possui uma concentração inibitória para 50% dos parasitas (CI50) de 6,23 ± 0,84 μM para epimastigotas e concentração efetiva (CE50) de 7,31 ± 0,52 μM para tripomastigotas. O SB-83 apresentou uma concentração citotóxica para 50% das células (CC50) de 77,80 ± 2,05 μM para LLC-MK2 CCL-7, 24,21 ± 1,2 μM para Vero-CCL87 e 13,14 ± 0,55 para RAW 264.7, com índices de seletividade superiores a 10 para LLC-MK2 e Vero-CCL87, mas inferiores para RAW 264.7. O composto SB-83 apresentou atividade significativa contra as formas intracelulares de T. cruzi, reduzindo o índice de infecção de macrófagos em 98,3% na concentração de 25 μM após 72 horas de tratamento (CE50 = 5,12 ± 0,49 μM), com índice de seletividade de 2,10. Essa atividade foi acompanhada por um perfil imunomodulador, com aumento de TNF-α, IL-12, óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio, além da redução de IL-10 e IL-6. Ensaios in silico mostraram forte ligação do SB-83 ao sítio ativo da trypanotiona redutase (TR), corroborada por ensaios in vitro que confirmaram a inibição da TR e desregulação do equilíbrio redox. Na avaliação da morte celular por citometria de fluxo, observou-se que o SB-83 promove morte celular por apoptose inicial e tardia em tripomastigotas. Nas análises por microscopia eletrônica observou-se que o SB-83 promoveu desregulação do corpo celular do parasito e desorganização das organelas, corroborando com o perfil de morte observado. Assim, o SB-83 demonstrou atividade seletiva e eficaz contra T. cruzi em concentrações não tóxicas para células hospedeiras, destacando seu potencial como candidato terapêutico.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2362290 - KLINGER ANTONIO DA FRANCA RODRIGUES
Interno - 2140923 - ANA JERSIA ARAUJO
Interno - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU
Externo ao Programa - 1542337 - JULIANA FELIX DE MELO
Externo à Instituição - 066.***.***-10 - MARCOS VINÍCIUS DA SILVA - UFTM