Banca de DEFESA: ESLEY DA SILVA SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ESLEY DA SILVA SANTOS
DATA: 27/02/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Sala do PPGBiotec
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DO EFEITO ANTIVIRAL E ANTIDIARREICO DO ACETURATO DE DIMINAZENO EM ALVOS MOLECULARES ASSOCIADOS À DIARREIA NA COVID-19: IN SILICO E IN VIVO
PALAVRAS-CHAVES: Aceturato de Diminazeno, diarreia, COVID-19.
PÁGINAS: 90
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
SUBÁREA: Farmacologia Bioquímica e Molecular
RESUMO:

A COVID-19, doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, está associada à diversas manifestações, desde sintomas leves a graves, podendo variar de tosse, febre, mialgia, dispneia, desconforto gastrointestinal e até diarreia. Tais manifestações estão relacionadas ao mecanismo de entrada do vírus, ligando-se à Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ECA2), que participa do Sistema Renina Angiotensina (SRA), no qual a ligação do vírus promove uma desregulação desse sistema acarretando nos diversos sintomas associados à COVID-19. A diarreia tem sido associada como um sintoma que antecede os sintomas respiratórios graves, pois pacientes que apresentavam sintomas gastrointestinais geralmente necessitavam de suporte ventilatório. Assim, a diarreia tem sido descrita pelo aumento das evacuações com fezes moles e aquosas estando associada ao envolvimento de diversos alvos moleculares, sendo eles: canais de cloreto, transportador de sódio e aminoácidos, transportador de glicose, bomba de sódio/potássio e canais de água. Diante disso, medicamentos que são capazes de ativar à ECA2 no SRA podem trazer efeitos benéficos para pacientes com COVID-19, incluindo o tratamento da diarreia, como no caso do aceturato de diminazeno (DIZE), que é um fármaco antiparasitário, disponível no mercado há mais de 60 anos e tem sido relatado como um estimulador da ECA2 e capaz de reduzir as citocinas pró-inflamatórias. Assim, o presente estudo objetivou realizar a avaliação da atividade antiviral e antidiarreica do DIZE com os alvos associados à diarreia causada pelo SARS-CoV-2, utilizando metodologia in silico e pela inoculação da proteína Spike do SARS-CoV-2 na alça isolada na porção jejunal em modelo animal. Os resultados obtidos demonstram que o DIZE é capaz de ligar-se à proteína spike da cepa de Wuhan (inibição da ligação in vitro entre a ECA2 e Spike em 80%) e a ômicron; promove ainda uma interação molecular como todos os alvos associados à diarreia, com energia de ligação variando de -3,14 à -8,5 kcal/mol e liga-se em regiões de grande interesse nesses alvos, demonstrando assim que possa auxiliar na redução da liberação de cloreto e aumento da absorção de água no lúmen intestinal, reduzindo assim a dirreia. Os dados em in vivo demonstram que o DIZE reduziu a secreção de cloreto para o lumen intestinal e o peso/comprimento da alça; além de impedir a redução da área das células de Paneth e a área dos grânulos. Assim, confirmamos nossa hipótese em que o DIZE possui atividade antissecretora frente à diarreia induzida pela proteína Spike do SARS-CoV-2 sugerindo que possa ser uma boa opção para o tratamento da diarreia associada à COVID-19.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Interno - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU
Externo ao Programa - 1000004930 - FRANCISCA BEATRIZ DE MELO SOUSA
Externo ao Programa - 1637767 - MARCELO DE CARVALHO FILGUEIRAS
Externo à Instituição - 042.***.***-17 - THIAGO DE SOUZA LOPES ARAÚJO - IESVAP