Banca de DEFESA: ANDRÉ LUIS FERNANDES LOPES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDRÉ LUIS FERNANDES LOPES
DATA: 11/05/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório Oeste/Meet
TÍTULO: EFEITO PROTETOR DA INIBIÇÃO DO RECEPTOR FARNESOIDE X NA BARREIRA INTESTINAL EM MODELO MURINO EXPOSTO À PROTEÍNA SPIKE DO SARS-CoV-2
PALAVRAS-CHAVES: receptor nuclear; integridade intestinal; secreção intestinal; coronavírus; diarreia.
PÁGINAS: 134
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO:

A COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, é uma doença que além das condições respiratórias já
documentadas apresenta uma série de distúrbios gastrointestinais, como a diarreia.
Recentemente, a proteína Spike do SARS-COV-2 mostrou-se suficientemente capaz de causar
danos associado a esse órgão. Apesar das ferramentas de proteção contra a COVID-19, novas
variáveis surgem constantemente, o que torna de grande importância o conhecimento de novas
alternativas para amenizar demais sintomas. O receptor farnesoide X (RFX), um receptor nuclear
altamente expresso no intestino, tem recebido destaque em vários estudos que buscam avaliar
seu envolvimento com desordens intestinais. Por isso o objetivo desse trabalho é avaliar a
influência do bloqueio do RFX no dano e secreção intestinal induzidas pela proteína Spike em
camundongos. Foram usados camundongos de ambos os sexos, pensando entre 25-30 gramas e
divididos em três grupos. Após a anestesia com isoflurano, uma incisão abdominal foi realizada
para a exposição do segmento jejunal, seguido da confecção de uma alça de aproximadamente 2
cm. A partir disso foi administrado 200 μL de PBS (para o grupo controle negativo); 200 μL de
uma suspensão contendo proteína Spike na concentração de 10 μg/alça (para o grupo controle
positivo). Já o grupo experimental recebeu 100 μL de uma suspensão contendo o antagonista
DY268 (10 μMol/alça) e após 5 minutos 100 μL da proteína Spike. Após 4 horas os animais foram
eutanasiados com uma sobredose de cetamina e xilazina, as alças intestinais foram removidas
para a avaliar o tamanho e peso, conteúdo intestinal para dosagem de cloreto (Cl-). Amostras do intestino foram coletadas para análise histomorfométrica, de mucinas e células de Paneth. Os resultados demonstraram aumento significativo na relação peso/comprimento da alça, e na secreção de Cl-, que foi revertido no grupo DY268. Os danos causados no epitélio intestinal também foram atenuados, assim como a expressão de mucinas ácidas, neutras e também a expressão de MUC2. As células de Paneth apresentaram redução na sua área na cripta intestinal e no seu conteúdo de grânulos citoplasmáticos, e os níveis de malondialdeido aumentaram enquanto os de glutationa foram reduzidos na presença da proteína spike. Todos esses parâmetros foram atenuados após o uso do DY268. Os achados nesse estudo são importantes, pois indicam uma possibilidade ainda não relatada na literatura, no entanto nós não abordamos aqui os mecanismos envolvidos nessa via do RFX, indicando a possibilidade de novas pesquisas para fornecer informações direcionadas para atuar no manejo de problemas intestinais dessa natureza.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2331876 - FRANCISCA BEATRIZ DE MELO SOUSA
Presidente - 1680593 - JAND VENES ROLIM MEDEIROS
Interno - 3161301 - LUCAS ANTONIO DUARTE NICOLAU
Externo à Instituição - 029.***.***-28 - MARCELO BIONDARO GÓIS - UFR
Externo ao Programa - 1637767 - MARCELO DE CARVALHO FILGUEIRAS